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1⁰ Período MEDUVV - Homeostasia II > Tutoria 1 - Vírus, Anticorpos, Células B > Flashcards

Tutoria 1 - Vírus, Anticorpos, Células B Flashcards

1
Q

Quais são os critérios de classificação dos vírus?

A
  • Estrutura (tamanho, morfologia e ácido nucleico)
  • Características bioquímicas (estrutura e modo de replicação)
  • Doença (vírus da encefalite e da hepatite, por exemplo)
  • Meios de transmissão
  • Célula hospedeira
  • Tropismo (tecido ou órgão)
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2
Q

Os vírus são classificados quanto ao material genético em:
Vírus envelopados
Vírus de capsídeo desnudo (descoberto)

Cite exemplos de cada um.

A

Envelopados:
- Pox
- Herpes
- Hepadna

Capsídeo descoberto
- Polioma
- Papiloma
- Adeno
- Parvo

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3
Q

Quais são as características dos vírus envelopados?

A
  • Envelope com estrutura de membrana (lipídeos, proteínas e glicoproteínas)
  • Ambientalmente instável podendo ser rompido (ácido, detergentes, ressecamento e calor)
  • Modifica a membrana da célula durante a replicação
  • Liberação ocorre por brotamento e pela lise celular
  • Deve permanecer úmido
  • Não sobrevive ao TGI
  • Dissemina-se em grandes gotas, secreções, transplantes de órgãos e transfusões de sangue
  • Não precisa matar a célula para se disseminar
  • Pode precisar de anticorpos e resposta imune mediada por células para proteção e controle
  • Desencadeia hipersensibilidade e inflamação para causar imunopatogênese
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4
Q

Quais são as características dos vírus com capsídeo descoberto?

A
  • Capsídeo composto de proteínas
  • Ambientalmente estável (temperatura, ácido, proteases, detergentes, ressecamento)
  • É liberado por lise celular
  • Pode ser disseminado facilmente (em fômites, de mão para mão, pela poeira, por pequenas gotas)
  • Pode ressecar e manter a infectividade
  • Pode sobreviver às condições adversas do TGI
  • Pode ser resistente a detergentes e a um tratamento pobre de esgoto
  • Anticorpo pode ser suficiente para a imunoproteção
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5
Q

Quais são as etapas da replicação viral?

A

1) Reconhecimento da célula-alvo
2) Fixação/adesão
3) Penetração
4) Desnudamento/desencapsulação
5) Síntese macromolecular
6) Montagem do vírus
7) Liberação
7.1) Envelopados, por brotamento ou lise
7.2) Capsídeo descoberto, por lise celular

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6
Q

Como ocorre o reconhecimento? (Replicação viral)

A

Ligação das VAPs aos receptores na célula hospedeira. Alguns vírus são específicos de tipos celulares.

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7
Q

Como ocorre a penetração? (Replicação viral)

A

Capsídeo descoberto: Endocitose mediada por receptor ou por meio de viropexia

Envelopado: Fusão com a membrana celular e liberação do nucleocapsídeo ou genoma diretamente dentro do citoplasma.

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8
Q

Como ocorre o desnudamento/desencapsidação? (Replicação viral)

A

Envelope e/ou capsídeos são removidos, através de ligação a receptores ou ação do ambiente ácido ou proteases encontradas no endossomo ou lisossomo.
Vírus de DNA: genoma transferido para o núcleo celular, exceto no caso do Poxvírus.
Vírus de RNA: genoma permanece no citoplasma.

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9
Q

Como ocorre o síntese macromolecular? (Replicação viral)

A

Pode ser dividida em duas etapas:

Fase precoce: Replicação do material genético e síntese de RNAm para começar a fabrição das proteínas que o auxiliam.

Fase tardia: Fabricação de proteínas que ajudam na estrutura viral, como a do capsídeo.

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10
Q

No caso dos Togavírus (Rubéola) quais são as proteínas de fixação viral (VAPs)?

A

gp complexo E1-E2-E3

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11
Q

Como ocorre a progressão da doença viral? (8 etapas)

A

1) Aquisição (entrada no organismo)
2) Início da infecção no ponto primário
3) Ativação da imunidade inata
4) Período de incubação (quando o vírus é amplificado e pode se disseminar para um ponto secundário)
5) Replicação no tecido-alvo (causa os sinais característicos da doença)
6) Respostas do hospedeiro (limitam e contribuem para a doença)
7) Contágio (disseminação ara outro hospedeiro)
8) Resolução ou infecção persistente/doença crônica

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12
Q

Quais são os mecanismos de evasão dos vírus?

A
  • Variação antigênica
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13
Q

Os anticorpos são efetivos contra os vírus somente durante o estágio ____________ das vidas desses microrganismos.

A

extracelular

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14
Q

Os vírus podem ser extracelulares antes de infectarem as células hospedeiras, ou quando são liberados das células infectadas por ______________ ou com ___________________________.

A

brotamento viral, a morte das células infectadas

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15
Q

Os anticorpos antivirais se ligam ao ____________ ou aos ________________________ e atuam principalmente como anticorpos ____________, para prevenir a fixação e entrada dos vírus nas células hospedeiras

A

envelope viral, antígenos do capsídeo, neutralizadores

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16
Q

Quais são os mecanismos da citopatogênese viral? (8)

A
  • Inibição da síntese da proteína celular;
    Ex: poliovírus, vírus do herpes simples (HSV)
  • Inibição e degradação do DNA celular;
    Ex: Herpes-vírus
  • Alteração da estrutura da membrana celular;
    Ex: Vírus envelopados
  • Inserção de glicoproteínas virais;
    Ex: Todos os vírus envelopados
  • Formação de sincícios
    Ex: HSV, vírus da varicela-zóster
  • Rompimento do citoesqueleto;
    Ex: Vírus não envelopados, HSV
  • Permeabilidade;
    Ex: Togavírus, herpes-vírus
  • Toxicidade dos componentes do vírion.
    Ex: Fibras de adenovírus, proteína NSP4 do reovírus
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17
Q

O que é viremia?

A

Viremia é o nome dado ao transporte do vírus na corrente sanguínea.

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18
Q

Anticorpos somente são produzidos por:

A

Células B.

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19
Q

Como é iniciada a resposta imune humoral?

A

Pela ligação do antígeno ao receptor BCR.

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20
Q

Como as respostas de anticorpos são melhoradas?

A

Pela ação de linfócitos Th (helper).

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21
Q

O anticorpo exerce efeito direto contra o patógeno?

A

O anticorpo não consegue exercer efeito direto para eliminar o patógeno.

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22
Q

O processo de reconhecimento dos linfócitos B acontece dentro dos _______________, por meio de anticorpos em sua superfície celular. Dessa forma, os antígenos se ligam diretamente à célula, não necessitando dos complexos ______.

A

linfonodos, MHC.

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23
Q

Estrutura do anticorpo.

A Fab compreende as duas regiões __________ de cadeia leve e pesada, enquanto a Fc compreende a região constante de _____________.

A

variáveis,cadeia pesada

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24
Q

Qual a constituição dos antígenos T independentes e o que os diferencia no processo de ativação das células B em relação aos antígenos T dependentes?

A

Os antígenos T independentes são geralmente polissacarídeos, lipídeos e ácidos nucleicos. Eles estimulam a célula B a se diferenciar em plasmócitos que produzirão imunoglobulinas. Nesse processo não é necessária ajuda das células T auxiliares. Já os antígenos T dependentes são geralmente proteínas e sua resposta necessita de atuação das células T auxiliares.

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25
Q

Qual das imunoglobilinas está presente em menor quantidade na circulação e é principalmente encontrada na membrana plasmática do linfócitos B?

A

A imunoglobulina D é o anticorpo que está presente em menor quantidade na circulação. Ela é principalmente encontrada na membrana plasmática dos linfócitos B, atuando como receptor de apresentação antigênica.

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26
Q

A mudança de isotipo dos anticorpos é mais proeminente na resposta T dependente ou T independente?

A

Mudança de isotipo é mais proeminente na resposta T dependente.

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27
Q

A _____ atua na defesa contra helmintos e participa dos processos alérgicos. A ___ está associada à imunidade de mucosas.
A ___ predomina no plasma e atua nos processos de opsonização, ativação do sistema complemento, citotoxicidade e imunidade neonatal (única que ultrapassa a barreira transplacentária).
A ____ atua como BCR na membrana celular dos linfócitos B.

A

imunoglobulina E, IgA, IgG, IgD.

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28
Q

(Imunoglobulina) A região de união da região variável da cadeia pesada com a região variável da cadeia leve consiste no :

A

sítio de reconhecimento de um antígeno específico.

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29
Q

Quais são os anticorpos monômeros?

A

IgG
IgD
IgE

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30
Q

Qual dos anticorpos é um dímero?

A

IgA

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31
Q

Qual dos anticorpos é um pentâmero?

A

IgM

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32
Q

A ______ é a imunoglobulina mais abundante no soro;

A

IgG

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33
Q

A _____ é um receptor de membrana; não é secretada, dessa forma, é encontrada apenas na superfície do linfócito B; e sua função é pouco conhecida, mas se acredita que as _____ possuem uma atividade importante nos processos de sinalização intracelular nos linfócitos B.
(Imunoglobulina)

A

IgD, IgDs

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34
Q

atua na ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo); é a única imunoglobulina capaz de atravessar a placenta; é capaz de ativar o sistema complemento; e é um marcador de infecções prévias e/ou crônicas.

De qualquer imunoglobulina se trata?

A

IgG.

35
Q

A _____ consiste em um receptor de membrana, o BCR (receptor de célula B); é capaz de ativar o sistema complemento em sua forma secretada; é secretada na forma de um pentâmero, ou seja, são 5 moléculas de ? unidas por uma cadeia J; e é um marcador de infecção recentes.

De qual imunoglobulina estamos falando?

A

IgM.

36
Q

A Ig_ é um marcador de infecção aguda e a Ig_ é um marcador de infecção crônica.

A

IgM, IgG

37
Q

Associe as imunoglobulinas com suas características e marque a alternativa que preenche corretamente as lacunas.

  1. IgA
  2. IgE
  3. IgM

( ) É capaz de ativar o sistema complemento.

( ) É uma imunoglobulina encontrada no leite materno.

( ) É encontrada em grande quantidade nas alergias.

( ) É um anticorpo encontrado principalmente em regiões de mucosa.

( ) É uma imunoglobulina importante contra infecções parasitárias.

A

(IgM) É capaz de ativar o sistema complemento.

(IgA) É uma imunoglobulina encontrada no leite materno.

(IgE) É encontrada em grande quantidade nas alergias.

(IgA) É um anticorpo encontrado principalmente em regiões de mucosa.

(IgE) É uma imunoglobulina importante contra infecções parasitárias.

38
Q

Na fase da célula _____-B ocorre o início do rearranjo dos genes V(D)J para formação do BCR (Receptor de Célula B).

Pré ou pró?

A

Pró.

39
Q

O que garante o reconhecimento de diferentes antígenos pelos Linfócitos B? É a presença de diversos tipos de BCR em um mesmo LB?

A

Cada linfócito B é específico para um antígeno diferente e o que garante essa especificidade é a presença de diferentes BCR em diferentes linfócitos B. Assim, em um mesmo linfócito B há apenas um tipo de BCR, mas há BCRs diferentes entre linfócitos B diferentes

40
Q

V(D)J são três grupos de genes que, quando rearranjados, codificam diferentes proteínas que serão expressas na região _____________ dos anticorpos.

Constante ou variável?

A

constante

41
Q

Na presença de antígenos _______________, a ativação dos linfócitos B pode ocorrer via BCR.

Proteicos ou não proteicos?

A

não proteicos

42
Q

As células B são atraídas para os folículos dos órgãos linfoides secundários por uma quimiocina produzida pelas _____________.

A

Células dendríticas foliculares. FDCs

43
Q

Após amadurecerem, as células B apresentam o receptor de quimiocina CXCR5 que se liga à quimiocina ___________.

A

CXCL13

44
Q

As moléculas de IgM e IgD de membrana são os receptores de antígeno das células B imaturas e apresentam caudas citoplasmáticas curtas demais para induzirem a transdução de sinal após o reconhecimento do antígeno. Assim, os sinais são transduzidos através das moléculas ____ e _____expressas associadas à imunoglobulina de membrana, formando o complexo receptor de célula B (BCR).

A

Igα e Igβ

45
Q

Receptores de células B com troca de classes apresentam imunoglobulinas que podem ser do tipo ______,_______ e ______. As moléculas Igα e Igβ apresentam motivos ITAM nas suas caudas citoplasmáticas que atuam nas funções de sinalização

A

IgA, IgG e IgE

46
Q

Qual o mecanismo do processo de retroalimentação de anticorpo ?

A

Os anticorpos secretados inibem a continuação da ativação de células B por meio da formação de complexos antígeno-anticorpo que se ligam ao mesmo tempo a receptores de antígeno e a receptores Fcγ inibitórios em células B específicas para o antigeno.

Esse processo é chamado de retroalimentação de anticorpos, ou seja, a regulação negativa da produção de anticorpos pelos próprios anticorpos IgG secretados. Os complexos antígeno-anticorpo se ligam a um receptor de células B para as porções Fc de IgG, chamado de receptor II Fcγ ou Fcγ RIIB. A cauda citoplasmática do Fcγ RIIB contém um motivo de inibição de imunorreceptor baseado em tirosina (ITIM).

47
Q

Qual imunoglobulina realiza a opsonização de microorganismos? E qual a porção (Fc ou Fab) que é reconhecida pelos fagócitos?

A

Os anticorpos IgG opsonizam, ou seja, se ligam e cobrem, a superfície dos microrganismos e estimulam sua fagocitose pelos fagócitos, que reconhecem a porção Fc dos anticorpos

48
Q

A ADCC é uma reação gerada por anticorpos. Como ela funciona?

A

anticorpos podem promover uma reação denominada Citotoxicidade Mediada por Células Dependente de Anticorpo (ADCC). Nessa reação, as células NK e outros leucócitos se ligam a células revestidas com anticorpos através dos receptores de Fc e as destroem. Além disso, os anticorpos também contribuem para a destruição de alguns helmintos em conjunto da ação de eosinófilos e mastócitos, que controlam a morte e expulsão do parasita

49
Q

Na ADCC, as células NK e outros leucócitos se ligam às células revestidas com anticorpos através de qual receptor?

A

anticorpos podem promover uma reação denominada Citotoxicidade Mediada por Células Dependente de Anticorpo (ADCC). Nessa reação, as células NK e outros leucócitos se ligam a células revestidas com anticorpos através dos receptores de Fc e as destroem. Além disso, os anticorpos também contribuem para a destruição de alguns helmintos em conjunto da ação de eosinófilos e mastócitos, que controlam a morte e expulsão do parasita

50
Q

Como são conhecidas as regiões dos linfonodos onde estão os Linfócitos B?

A

Folículos linfoides.

51
Q

No folículo linfóide onde não há presença de linfócitos B em proliferação, dá-se o nome de:

A

Primário.

52
Q

No folículo linfóide onde há presença de linfócitos B em proliferação, dá-se o nome de:

A

Secundário.

53
Q

Após ser ativado pelo reconhecimento de um antígeno via BCR, o linfócito B encontrará com o linfócito T folicular (Tfh) para realizar a apresentação de antígeno que foi processado e assim receber o helper desse linfócito T, no processo conhecido como Ativação T-dependente. Em qual MHC o linfócito B vai apresentar o antígeno que foi processado em seu interior?

A

MHC de Classe 2. Percebemos aqui que para receber apresentações o LB recepciona o MHC do tipo I das APCs, porém, ao trabalhar como uma célula apresentadora de antígeno, ele vai expressar o MHC do tipo 2 em sua membrana para interagir com o T folicular.

54
Q

Qual a explicação para indivíduos que possuem uma condição conhecida como hiper IgM?

A

Esses indivíduos possuem um condição genética que compromete a producão do CD40 (LB)/CD40L(LT), que são de extrema importância na ativação dos linfócitos B pela via T-dependente. Essa via é a que estimula o LB a troca de classes e aumenta a especificidade dos anticorpos produzidos, assim, na ausência do CD40/CD40L somente a expressão da IgM é possível, e assim o organismo responde que alta produção desta imunoglobulina nos casos de infecções.

55
Q

No processo de ativação T-dependente, o LT produz uma citocina importante que auxilia na ativação do linfócito B. Qual é essa citocina ?

A

IL-21, essa é a principal citocina envolvida.

56
Q

Muitos livros trazem a IL -4 como citocina importante na ativação do linfócito B, pela via T-dependente. Por que isso tem sido questionado?

A

Por que muitos estudos têm demonstrado que a IL-21 desempenha um papel de destaque nesse processo, já que indivíduos com deficiência na produção de IL-4 prosseguem com o processo.

57
Q

Na zona ______________ do centro germinativo que fica no folículo linfoide do linfonodo, ocorre a proliferação do LB após ativação pelo T helper.

A

escura

58
Q

Onde residem os plasmócitos de vida longa?

A

Na medula óssea, pois, apesar de ser um órgão linfoide primário , a medula óssea apresenta um ambiente propício para a manutenção dos plasmócitos de vida longa e lá estes prosseguem secretando suas imunoglobulias na corrente sanguínea.

59
Q

Na ativação T independente existe uma característica necessária em relação aos antigenos nâo proteicos (LPS, lipideos etc) para que ocorra a devida reação no LB. Qual é essa característica e qual a reação necessária no LB?

A

As respostas de anticorpos para antígenos como polissacarídeos, alguns lipídios e ácidos nucleicos, não necessitam da indução dos linfócitos T CD4+ antígenoespecíficos, ou seja, são antígenos T independentes. No caso desta ativação, é necessário que estes carboidratos/lipídeos possuam repetições na sua estrutura molecular, de modo a engajar múltiplos BCRs na superfície do linfócito B.

60
Q

Diferencie as respostas humorais primárias e secundárias.

A

As respostas primárias são resultado da ativação de células B imaturas e as respostas secundárias ocorrem somente após a estimulação das células B de memória. Logo, a resposta secundária é mais rápida que a primária e as quantidades de anticorpos produzidos são maiores.

61
Q

Onde estão localizadas a células B foliculares e qual tipo de ativação que necessitam?

A

Células B foliculares em órgãos linfoides periféricos respondem principalmente à antígenos proteicos que necessitam das células T CD4+.

62
Q

Células B localizadas na zona marginal do baço e células B-1, localizada na mucosa e em cavidades (peritônio, pleura), podem ser ativadas pela via T-independente?

A

células B localizadas na zona marginal no baço reconhecem antígenos multivalentes e suas respostas são em maioria T independentes. As células B-1, localizada na mucosa e em cavidades (peritônio, pleura) também possuem respostas principalmente T independentes.

63
Q

A quimiocina CXCL13 é responsável por induzir o movimentação do LB folicular para os folículos linfoides. Quais células são responsáveis pela secreção da quimiocina CXCL13?

A

É secretada por células dendríticas foliculares e por outras células estromais.

64
Q

O antígeno e as citocinas desempenham um papel importante na sobrevivência das células B imaturas. A sobrevivência das células B foliculares depende dos sinais do _______ e também da citocina ________, que fornece sinais de maturação e de sobrevivência.

A

BCR (receptor de células B), BAFF (fator ativador de célula B)

65
Q

A ativação dos linfócitos B antígeno-específicos se dá pela ligação do antígeno as moléculas de Ig de membrana, que, em conjunto com a ____ e ____ formam o receptor de antígeno de células B maduras (BCR).

A

Igα e Igβ,

66
Q

Somente o reconhecimento do antígeno é suficiente para estimular de forma significativa a proliferação e diferenciação das células B?

Existe um correceptor que facilita esse processo?

A

O reconhecimento do antígeno pode desencadear respostas de células B, mas geralmente ele é insuficiente para estimular de forma significativa a proliferação e a diferenciação das células B.

A ativação da célula B é facilitada pelo correceptor CR2/CD21, que reconhece fragmentos de complemento ligados ao antígeno ou que fazem parte dos imunocomplexos contendo o antígeno.

67
Q

A ligação cruzada no BCR com o antígeno gera diferentes reações de acordo com o tipo de antígeno.

Qual reação ê gerada pelos antígenos multivalentes?

Qual reação ê gerada pelos antígenos proteicos?

A

Antígenos multivalentes iniciam a proliferação e a diferenciação da célula B

Os antígenos proteicos preparam as células B para interagir com as células T CD4+

68
Q

As FDCs são encontradas somente em folículos linfoides e expressam receptores do complemento (quais?) e receptores de _____, que estão envolvidos na retenção do antígeno para a seleção de células B do centro germinativo.

A

(CR1, CR2 e CR3), fc

69
Q

A troca de isotipo é regulada por citocinas produzidas pelas células T CD4+ ativadas. O IFN-γ (interferon-gama) estimula a troca para a classe ____ em células B e a IL-4 induz a troca para _____.

A

IgG, IgE

70
Q

A Ig__ atua principalmente em resposta a vírus e bactérias intracelulares, bloqueando a entrada dos microrganismos nas células hospedeiras e também promovendo a fagocitose por macrófagos.

A

IgG

71
Q

Os anticorpos ______ também controlam as reações de hipersensibilidade imediata (alergias).

A

IgE

72
Q

A mudança de isotipo para IgA (T independente) é induzida pelo ________, produzido por células T CD4+, pela mucosa e por outros tecidos.

As citocinas da família do ________, _______ e __________ também estimulam a mudança para IgA.

A

(TGF-β), TNF (fator de necrose tumoral), BAFF e APRIL (ligante indutor de proliferação)

TNF e APRIL atuam como o CD40.

73
Q

Quais são as vantagens do processo de maturação de afinidade (anticorpos)?

A

O processo de maturação da afinidade gera anticorpos com uma capacidade aumentada de ligação aos antígenos e, portanto, mais eficientes para neutralizar e eliminar microrganismos.

74
Q

Os plasmablastos são precursores dos plasmócitos de vida longa esão encontrados em sua maioria na circulação e são identificados por serem células secretoras de anticorpo que não expressam _________, um marcador de células B maduras.

A

CD20

75
Q

A diferenciação das células B em plasmócitos necessita de passar por 3 modicações, quais são?

A
  • adaptações na estrutura do retículo endoplasmático
  • aumento da produção de Ig
  • alteração da forma ligada à membrana para a forma secretada dos anticorpos.
76
Q

As células B que se ligam a antígenos com alta afinidade são selecionadas para sobreviver nos centros germinativos. Inicialmente, o reconhecimento do antígeno já induz a expressão de proteínas antiapoptóticas da família _____.

A

Bcl-2

77
Q

A diferenciação das células B é regulada pela indução e ativação de diferentes fatores de transcrição, como o ______, o ________ e o ________.

A

Bcl-6, Blimp-1, IRF4

78
Q

Qual é a ação do fator de transcrição Bcl-6?

A

O Bcl-6 consiste em um repressor transcricional que mantém a reação no centro germinativo, principalmente a geração de células B.

Ele também reprime p53, um fator de transcrição que acarreta a morte celular por apoptose após lesão do DNA.

Ele reprime a expressão de inibidores da quinase dependente de ciclina, estimulando ativadores transcricionais, como c-Myb, que medeia a entrada das células B no centro germinativo.

79
Q

Quais são as ações do IRF4 e Blimp-1?

A

O Blimp-1 é um repressor de transcrição e o IRF4 é um ativador de transcrição que são induzidos em algumas das células B ativadas, não permitindo sua diferenciação.

Blimp1 também suprime Bcl-6 e o Pax5, necessários para a manutenção de células B maduras.

80
Q

Assim, a zona marginal e as subpopulações B-1 de células B são importantes para as respostas de anticorpos aos antígenos T-________________

A

Independentes.

81
Q

O receptor Fcγ RIIB tem uma importante ação na regulação da produção de anticorpos, evitando que ocorra um excesso de produção e problemas no gene desse receptor estão associados a uma conhecida doença auto imune, muito falada no seriado Dr. HOUSE. Que doença é essa?

A

Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)

82
Q

Vírus RNA negativos são sempre _______________.

A

Envelopados.

83
Q

A IgE pode ser gerada sem o centro germinativo?

A

Não…IgM e IgA sim, mas não todas as variações.

84
Q

Quais são as principais sequelas na Rubéola congênita?

A

Catarata congênita
Cardiopatias
Surdez
Retardo mental
Microcefalia

1⁰ Período MEDUVV - Homeostasia II (23 decks)

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