Tutorat 2 - Objectif C - Pharmacologie Flashcards
Où sont localisés récepteurs opioïdergiques
à tous les nv du SN : périphérique, spinal et supra-spinal
3 classes de récepteurs opioacés
μ, δ et κ
Qu’est-ce qui distingue les 3 classes de récepteurs opiacés les unes des autres
Leurs propriétés pharmacocinétiques (absorption, métabolisme, élimination, interactions entre les médicaments)
Qu’est-ce qui explique les différences entre les classes de récepteurs opiacés
L’environnement local entourant le récepteur contrôlé par autres substances chimiques
Substances chimiques contrôlant l’environnement local des récepteurs opiacés
Modulateurs allostériques
Effets thérapeutiques primaires des récepteurs opiacés μ, δ et κ
Analgésie spinale et supra-spinale
Récepteur ayant le + d’affinité avec les opioïdes servant au tx de la dlr
μ
Nomme agonistes opiacés forts
- morphine
- fentanyl
- hydromorphone
- meperidine
- méthadone
- oxymorphone
Avec quelle classe de récepteur se lient agonistes opiacés forts
Forte affinité avec récepteurs μ du SNC
MAIS se lient aux 3
Est-ce que les agonistes opiacés forts ont un plafond d’efficacité?
Non
Quel particularité des agonistes opiacés forts leur permet de prolonger leur durée d’action
Certains se transforment en métabolites actifs
Pour quel type de douleur prescrit-on agonistes opiacés forts
douleurs sévères
Nomme agonistes opiacés modérés
- codéine **
- hydrocodone
- oxycodone
- propoxyphène
À quels récepteurs opiacés se lient les agonistes opiacés modérés?
Récepteurs μ, δ et κ
****** plus petite affinité pour les récepteurs opiacés que les agonistes opiacés forts !!
Agonistes opiacés modérés possèdent-t-ils plateaux d’efficacité?
Oui : après X dose, ø d’analgésie supplémentaire.
En quoi se métabolise codéine après ingestion orale?
Morphine (métabolite actif) : permet effet analgésique
Pour quel type de douleur les agonistes opiacés modérés sont-ils efficaces?
Douleur modérée (aiguë ou intermittente)
Antagonistes opiacés
Bloquent TOUS les récepteurs opioïdes (μ, δ et κ)
** affinité ++ pour récepteurs μ
Action antagonistes opiacés
Déplacent les agonistes opiacés des récepteurs opiacés + bloquent tout autre effet molécules agonistes
Est-ce que antagonistes opiacés produisent analgésie?
Non
Dans quelle situation sont-utilisés antagonistes opiacés
Pour traiter overdoses et addiction à l’opioïde
Nomme antagonistes opiacés
Naloxone et naltrexone
Localisation récepteurs opiacés a/n spinal
Concentrés sur les neurones dans la corne dorsale de la MÉ
Rôle général opiacés a/n spinal
Inhibent synapses responsables de transmettre input nociceptif aux structures supra-spinales
Action opiacés a/n présynaptique (a/n spinal)
Liaison aux récepteurs = activation protéines G = inhibition ouverture canaux à calcium = limitation entrée Ca2+ = diminution libération substance P et Glutamate (NT) des vésicules
Action opiacés a/n postsynaptiques (a/n spinal)
Liaison opiacé au récepteur = activation protéines G provoquant augmentation sortie K+ postsynaptique = hyperpolarisation = diminution transmission nerveuse en postsynaptique
Une action sur les récepteurs NMDA au niveau des neurones de 2e ordre (en post-synaptique).
Action opiacés a/n supra-spinal
Activent voies descendantes de la douleur (surtout SGPA) : opioïdes inhibent interneurones qui inhibent normalement capacité voies descendantes à moduler stimuli douloureux (désinhibition) = AUGMENTATION EFFICACITÉ VOIES DESCENDANTES
Localisation récepteurs opiacés a/n périphérique
À la périphérie des neurones sensitifs de 1er ordre
Action opiacés a/n périphérique
Liaison opiacés aux récepteurs = diminution excitabilité des neurones sensitifs 1er ordre = diminution capacité à initier transmission stimulus nociceptif = effet analgésique ** leucocytes dans tissus péri produisent opiacés endogènes (endorphines et enképhalines) en présence d’inflammation douloureuse. DONC effet analgésique sur douleur de nature inflammatoire.
- Ces substances endogènes semblent agir localement sur les terminaisons des nerfs sensitifs périphériques.
- Comment** **? la stimulation de ces récepteurs diminuerait l’excitabilité des neurones afférents de premier ordre, probablement parce que les récepteurs sont liés à des protéines G qui inhiberait l’activité de l’adenyl cyclase, ce qui contrôlerait les canaux à calcium et d’autres canaux ioniques présents sur la membrane.
peut-on induire analgésie si on injecte opiacés a/n périphérique seulement
oui! car opiacés semblent agir localement sur les terminaisons des nerfs sensitifs périphériques
lien entre opiacés et inflammation
- inflammation produit une augmentation des récepteurs opioïdergiques sur les terminaisons nerveuses périphériques (augmente l’efficacité antalgique des opioïdes)
- opioïdes participent à l’activité anti-inflammatoire en se liant et en inhibant la synthèse et la libération des cytokines
Effet secondaires opiacés : centraux
- Modification de l’humeur (euphorie ou dysphorie)
- Sédation
- Nausées et vomissements (car la morphine agit sur les centres du bulbe rachidien)
- Myosis (constriction pupillaire)
- Dépression respiratoire : donc administration de la morphine doit être fait avec précaution.
- Troubles mentaux
- Hypotension orthostatique
Effets secondaires centraux des opiacés sont-ils permanent
Non, transitoires.
Effets secondaires périphériques des opiacés
- Inhibition de la motilité du tractus gastro-intestinal (constipation) : chez presque TOUS les patients !!!
- Augmentation de la pression dans les voies biliaires
- Prurit (démangeaison)
- Libération d’histamine
- Rétention urinaire.
Définition tolérance (2)
- Besoin d’absorber des quantités toujours plus importantes des produits en question pour en obtenir le même effet.
- Diminution marquée de l’effet en cas d’utilisation d’une même quantité de la substance.
Que cause tolérance aux opiacés?
- Utilisation prolongée opiacés : certaines ¢ vont retirer certains récepteurs opiacés de leur surface
- Perte de communication entre récepteurs opiacés et protéines G = ø effet produit par liaison de l’opiacé
- Activation voies neurochimiques qui favorisent douleur
Dépendance psychologique (addiction)
Réfère à la consommation répétitive d’une drogue/un médicament en recherche des effets de celle-ci sur l’humeur et l’affect.
Par quoi est causé l’effet agréable de la prise d’opiacés
Augmentation qté dopamine dans synapses système limbique chez pt vulnérables
Dépendance physique (sevrage)
Phénomène physiologique caractérisé par le développement d’un syndrome de sevrage qui suit un arrêt de la thérapie, une diminution de la dose ou l’administration d’un médicament antagoniste.
Symptômes sevrage
- Courbatures
- Diarrhée
- Fièvre
- Chair de poule
- Insomnie
- Irritabilité
- Perte d’appétit
- Nausée/vomissements
- Nez qui coule
- Éternuements
- Frissons
- Crampes abdominales
- Sueur
- Tachycardie
- Bâillements incontrôlables
- Faiblesse/fatigue
Hyperalgésie induite par opiacés
Administration d’opiacés pourrait causer augmentation activité des voies du glutamate chez certains pt. Glutamate = NT excitateur qui promeut réponses nociceptives dans SNC en stimulant récepteurs NMDA.
quels signes sont des indices d’hyperalgésie induite par les opiacés
- S’il a plus mal lorsque les opioïdes sont à leur effet max = un signe
- S’il a plus mal lorsqu’on augmente une dose qu’on croyait inefficace = un signe
- S’il ne répond pas à ce médicament = un signe
Par quoi peut être causé hyperalgésie induite par opiacés? (activation voies nociceptives utilisant glutamate)
- Augmentation du relâchement de glutamate
- Diminution de la destruction du glutamate
- Augmentation de la sensibilité des récepteurs NMDA
- Autres changement complexes dans les voies nociceptives
Nomme les 3 classes de médicaments analgésiques
- agents non opiacés
- agents opiacés
- agents co-analgésiques
Agents co-analgésiques
Mx dont l’action primaire n’est PAS soulagement de la dlr. Sont quand même analgésiques dans conditions de dlr spécifiques et lorsque COMBINÉS À AGENTS OPIACÉS OU NON OPIACÉS.
Nomme agents co-analgésiques (4)
- anticonvulsivants
- antidépresseurs (psychotropes)
- cannabinoïdes
- anti NMDA (kétamine)
Mécanismes d’action anticonvulsivants
- modulation activité canaux sodiques, calciques ou potassiques
- augmentent activité récepteur GABAergiques
- action sur récepteurs NMDA (inhibition neurotransmission glutamatergique)
- inhibition transmission excitatrice glutamatergique
- action antagoniste récepteurs NMDA
Action anticonvulsivants : Gabapentine et pregabaline
En présynaptique, bloque l’entrée de calcium (Ca2+) et empêche le relâchement de neurotransmetteurs dans la fente présynaptique
Action anticonvulsivants : lamotrigine
- En pré-synaptique, blocage des canaux sodiques (Na)
- Blocage des canaux sodiques et réduit ainsi le relâchement des neurotransmetteurs dans les régions du SNC impliquées dans la nociception
Action anticonvulsivants : oxcarbazepine
blocage canaux sodiques et calciques
Action anticonvulsivants : topiramate
- Blocage des canaux sodiques
- Augmentation de l’action inhibitrice GABAergique
- Inhibition de l’action excitatrice du glutamate
Action anticonvulsivants : carmabazepine
blocage canaux sodiques et calciques
Action anticonvulsivants : carmabazepine
blocage canaux sodiques et calciques
Indications thérapeutiques anticonvulsivants
Médicaments de première ligne pour le traitement des douleurs neurogéniques et neuropathiques. Par contre, si la personne présente aussi des signes de dépression : antidépresseur = mieux !
- Douleur neuropathique
- Névralgie post-herpétique et du trijumeau
- Neuropathie diabétique
- Fibromyalgie
- Autres types de douleurs neuropathiques
Effets secondaires anti-convulsivants
Mécanisme d’action antidépresseurs (psychotropes)
Les antidépresseurs tricycliques inhibent la recapture de sérotonine et de noradrénaline, qui sont impliqués dans les mécanismes descendants d’inhibition de la douleur. (CIDN)
Cela a pour conséquence d’augmenter la concentration de ces neurotransmetteurs dans la fente synaptique, ce qui améliore la neurotransmission.
Rôle des anti-dépresseurs sur la douleur chronique
Les antidépresseurs affectent la douleur chronique en raison de leur action sur les NT monoamine du SNC. Ils ont la capacité de moduler les effets de la sérotonine, norépinéphrine et dopamine et leur effet sur la douleur chronique est probablement reliée à leur influence sur la transmission de la monoamine dans les voies critiques de la douleur dans le cerveau.
- Une diminution de l’activité des voies descendantes sérotoninergiques qui inhibent la douleur pourrait mener à des syndromes de douleur chronique.
- Ainsi, en restaurant l’influence de la sérotonine dans ces voies, les antidépresseurs pourraient aider à restaurer les changements neurophysiologiques qui initient et maintiennent la douleur chronique.
Effets secondaires prises antidépresseurs
Mécanisme d’action cannabinoïdes
2 NT : Anandamide et 2-AG (2-arachidonylglycérol)
se liant à 2 types de récepteurs CB1 et CB2
Localisation CB1
Surtout localisé dans le SNC et se retrouve en abondance dans le cerveau), le cortex préfrontal, l’hippocampe, l’amygdale, les noyaux gris centraux, le cervelet et dans la corne dorsale de la moelle, dans le bulbe rostro-ventro-médian et dans la SGPA (ces trois dernières régions sont impliquées dans la perception et la modulation de la douleur).
Localisation CB2
Surtout retrouvé en périphérie dans le système immunitaire. Il peut y en avoir dans les cellules gliales du SNC.
Effet cannabinoïdes
- Inhibition phénomène sommation temporelle (dépend recrutement fibres C et stimulation récepteurs NMDA) → agiraient directement sur récepteurs NMDA a/n spinal = rôle anti-hyperalgésique
- Rôle dans CIDN
- Rôle dans phénomène analgésie induite par stress
Cannabinoïdes sont efficaces dans tx de …
- Douleur aiguë.
- Douleur chronique (selon certaines études, le cannabis ne serait pas si efficace dans le traitement de cette douleur).
- Douleur neuropathique.
- Douleur viscérale.
- Douleur inflammatoire.
Effets secondaires cannabinoïdes
Mécanisme d’action anti NMDA (kétamine)
- Agissent comme antagoniste des récepteurs NMDA du glutamate → Inhibe la sensibilisation centrale (sommation temporelle)
Anti NMDA (kétamine) sont efficaces dans tx de …
- Douleur neuropathique
- Fibromyalgie
- Douleur chronique
- Soulagement de l’hyperalgésie en post-op
- Douleurs associées au cancer
Effets secondaires anti NMDA (kétamine)
lien entre douleur neuropathique et anticonvulsivant
dlr neuro implique augmente l’expression des canaux ioniques sur la membrane des N1 et N2. antivonculsivants sont des régulateurs préférentiels à la forme inactive des canaux ioniques dont la proportion est élevée suite à une dépolarisation prolongée (dlr neuro)
quels signes sont des indices d’hyperalgésie induite par les opiacés
- S’il a plus mal lorsque les opioïdes sont à leur effet max = un signe
- S’il a plus mal lorsqu’on augmente une dose qu’on croyait inefficace = un signe
- S’il ne répond pas à ce médicament = un signe
psychotrophes : antidépresseurs (types)
Antidépresseurs tricycliques (TCA) : Inhibition de la recapture de noradrénaline et sérotonine
Action sérotoninergique et noradrénergique. Effets sur les canaux sodiques ce qui pourrait expliquer leur efficacité antihyperalgésique
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) Inhibition de la recapture de sérotonine
Inhibiteur de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) :
- Faible dose : inhibition de la recapture de la sérotonine
- Forte dose : inhibition de la recapture de la noradrénaline
Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
- Inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
