Tubulopatias

Question 1

Qual a síndrome e quais são suas características na Tubulopatia do Túbulo Proximal? (8)

Answer 1

• Síndrome de Fanconi
• Prejuízo generalizado da função reabsortiva do túbulo proximal
   aminoacidúria (compromete reabsorção tubular proximal de aminoácidos)
   glicosúria (glicose na urina)
   hipouricemia (taxa de ácido úrico diminuida no sangue)
   hipofosfatemia (nível baixo de fósforo no plasma sanguíneo)
   Raquitismo/ Osteomalácea
   Acidose/ redução da absorção de bicarbonato
   Desidratação

Question 2

Qual é uma causa comum de Síndrome de Fanconi?

Answer 2

Cistinose na infância

Question 3

Qual a síndrome e quais são suas características na Tubulopatia da porção espessa da alça de Henle? (12)

Answer 3

• Síndrome de Bartter
   Infância (2 a 5 anos de vida)
   Poliúria
   Frequentemente após gestação com polidrâmnio
   ALCALOSE METABÓLICA HIPOCALÊMICA
   HIPERCALCIÚRIA
   Mimetiza pacientes com uso crônico de diuréticos de alça (furosemida/Lasix) inibindo ativação dos canais Na+: K+: Cl
   PRESSÃO ARTERIAL NORMAL
   Aldosterona e renina plasmática elevada
   Ativação do SRAA (Inibição da reabsorção de Na+ na porção espessa ascendente da alça de Henle -> contração de volume -> ativação do SRAA)
   Nefrocalcinose secundaria a hipercalciúria é mais comum em indivíduos com mutação nos genes que codificam os canais de Na+: K+:2Cl e os canais de K+
   Bartina é expressa no ouvido interno
   Perda sensório-neural (surdez)

Question 4

Quais são as principais mutações que a Síndrome de Bartter apresenta? (5)

Answer 4

 Cotransportador Na+: K+: 2Cl
 Canais de K+ na superfície apical das células da porção espessa ascendente da alça de Henle
 Canais de Cl- na superficie basolateral
 Função ótima dos canais de Cl- requer interação com a subunidade denominada Bartina
 Ativação dos receptores epiteliais sensíveis a cálcio inibem a atividade dos canais de K+

Question 5

O que causa a ALCALOSE METABÓLICA HIPOCALÊMICA na Síndrome de Bartter?

Answer 5

Defeitos na função dos: canais Na+: K+: Cl-, canais de K+ na membrana luminal, canais de Cl- e K+ da membrana basolateral e na Bartina leva ao prejuízo na reabsorção de sal -> contração de volume -> ativação do (SRAA) -> secreção de K+ e prótons no túbulo distal. -> Alcalose Metabólica Hipocalêmica

Question 6

Qual a síndrome e quais são suas características na Tubulopatia do TCD? (7)

Answer 6

• Síndrome de Gilteman
   Reabsorção distal de magnésio prejudicada
   Reabsorção de cloreto de sódio no duto contorcido distal ocorre através de co-transporte eletroneutro mediado por canais de Na+:Cl- sensíveis a tiazídicos
   Mutação no gene SLC12A3
   Perda de Na+Cl-
   Hipovolemia -> ativação secundária SRAA
   Reabsorção Na+ no duto coleto e secreção de K+ e H+
   ALCALOSE HIPOCALÊMICA

Question 7

Qual a síndrome e quais são suas características na Tubulopatia do Túbulo Coletor? (6)

Answer 7

• Síndrome de Liddle
   Hipertensão severa (se inicia na infância, mas pose
  não ser diagnosticada até a idade adulta)
   Hipocalemia
   Alcalose metabólica
   Mimetiza hipertaldosteronismo
   Desordem que afeta o manejo do sódio no néfron distal
   Reabsorção do sódio nos dutos coletores dependem da atividade dos canais de sódio epiteliais sensíveis a amilorida (EnaC)
   Eletronegatividade do lúmen do duto coletor aumenta em função do excesso da reabsorção de sódio -> favorecendo excreção de K+ e H+,

Question 8

Qual a característica comum do

Pseudohiporaldosteronismo tipo 1 e 2?

Answer 8

HIPERCALEMIA E ACIDOSE METABÓLICA SEM DEFICIÊNCIA DE ALDOSTERONA

Question 9

Quais as características do Pseudohiporaldosteronismo tipo 1? (8)

Answer 9

 inativaçao do receptor do mineralocorticoide (autossômicorecessivo) - leve e autolimitada
 inativacao dos canais de Na+ luminais (autossômico-dominante) – persiste
 Perda renal de sódio no período neonatal
 desidratação
 hipotensão com risco de vida
 hipercalemia
 acidose
 metabólica.

Question 10

Quais as características do Pseudohiporaldosteronismo tipo 2? (4)

Answer 10

 Tubulopatia hereditária rara, autossômica dominante
 Infância ou adolescência
 Reabsorção seletiva de Cl- (shunt) -> reabsorção de sódio -> hipervolemia e HAS
 Renina e aldosterona reduzida -> reduz excreção de K+ e H+

Question 11

Quais as características da Sínd. de Gordon? (3)

Answer 11

 Mutação nos genes que codificam duas quinasse livres de lisina: WNK1 e WNK4
 Ambas expressas no rim no túbulo contorcido e nos dutos
 WNK perde a capacidade de suprimir os canais -> superatividade do transportador -> RETENÇÃO DE Na+ e Cl-

Question 12

Qual Diurético tem a capacidade de corrigir completamente as características clinicas e bioquímicas da síndrome de Gordon?

Answer 12

Tiazídicos

Question 13

Como se da o quadro fisiopatológico da Diabetes Insípidus Nefrogênico?

Answer 13

 Reabsorção de água através dos dutos coletores ocorre exclusivamente na presença de arginina vasopressina (AVP)/ hormônio antidiurético (ADH)
 ADH ativa receptores V2 que que culminam com a formação de aquaporinas 2 (AQP2) na porção medular do duto coletor
 Gene no cromossoma X codifica receptor V2 para ADH
 Mutação - Inativação dos receptores V2 -> causa mais comum do Diabetes insípidus nefrogênico herdado
 Poliuria, polidsia, desidratação e hiponatremia
 Homens: + severo