Trouble d'anxiété Flashcards
Quelle est la différence entre TAG, trouble panique, TOC, anxiété sociale et TSPT?
• Dysfonctionnement de l’amygdale et du circuit cortico-striatothalamo-cortical (CSTC):
Ø TAG: persistent, chronique, mais moins sévère
Ø Trouble de panique: intermittent, catastrophique de manière imprédictible
Ø Trouble d’anxiété social: intermittent, catastrophique de manière prédictible
Ø Trouble de stress post-traumatique: origine traumatique
Ø Trouble obessionnel-compulsif: circuit répétitif
Un des principaux NT impliquer dans l’anxiété est le GABA. Quel est sont rôle?
GABA!
• Un des neurotransmetteurs principaux impliqués dans l’anxiété
• Principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau
• Rôle régulatoire à réduire l’activité neuronale (incluant celle dans l’amygdale & le circuit CSTC)
• Transformé du glutamate par l’acide glutamic décarboxylase (GAD)
• 3 majeurs récepteurs GABA post-synaptiques: GABA-A, GABA-B,
GABA-C
Ø GABA-A & GABA-C ont des canaux chlore
Ø GABA-A: cible des BZD, barbituriques, alcohol
Quel est le rôle de la 5-HT dans l’anxiété?
Neurotransmetteur clé qui innerve l’amygdale!
• Input des neurones sérotoninergiques à amygdale à effets inhibiteurs sur certains outputs
• Agents sérotoninergiques (ISRS):
Ø Augmente input à l’amygdala
Ø Plus d’effets inhibiteurs sur l’output
Ø Diminution de l’anxiété
Quel est le rôle de la NA dans l’anxiété?
• Excès de production de NE du locus ceruleus à “overdrive” du système sympathique
Ø Sx physiques autonomiques
Ø Attaques de panique
• Input à l’amygdale & aux régions de projection de l’amygdale
• Rôle important dans la réponse de peur
• Récepteurs impliqués:
Ø Alpha-1 adrénergiques
Ø Beta-1 adrénergiques
• Production non équilibrée dans les troubles anxieux:
Ø Excès de sécrétion phasique
Ø Manque de sécrétion tonique
• Agents agissant sur les transporteurs de noradrénaline (NET) (ISRN)
Ø Production plus équilibrée de NE
Ø Désensibilisation des récepteurs alpha & beta 1 avec le temps
• Blocage de l’hyperactivité noradrénergique dans l’anxiété:
Ø Bloqueurs de récepteurs alpha-1 ou beta-1 adrénergiques
Quelles sont les guidelines thérapeutique pour l’anxiété?
Thérapies suggérées dans les guidelines:
• Thérapie d’exposition
• TCC
• Thérapie cognitive de type pleine-conscience (“mindfulness”)
Quels est le rôle des antidépresseurs ISRS dans l’anxiété? et Donne des exemples de rx.
• Inhibiteurs de la recapture de sérotonine à plus de sérotonine dans la fente synaptique
• Augmente input sérotoninergique à l’amygdala
Ø Plus d’effets inhibiteurs sur l’output
Ø Diminution de l’anxiété
• Agents pharmacologiques: Ø Citalopram (Celexa) Ø Escitalopram (Cipralex) Ø Fluoxetine (Prozac) Ø Fluvoxamine (Luvox) Ø Paroxetine (Paxil) Ø Sertraline (Zoloft) Ø Vortioxetine (Trintellix)
Quels est le rôle des antidépresseurs ISRN dans l’anxiété? et Donne des exemples de rx.
• Inhibiteurs de la recapture de norépinéphrine & sérotonine
• Agents agissant sur les transporteurs de noradrénaline (NET)
Ø Production plus équilibrée de NE
Ø Désensibilisation des récepteurs alpha & beta 1 avec le temps
• Agents pharmacologiques: Ø Duloxetine (Cymbalta) Ø Venlafaxine (Effexor) Ø Desvenlafaxine (Pristiq) Ø Milnacipran (Fetzima)
Quels est le rôle des Benzo dans l’anxiété? et Donne des exemples de rx.
Action sur récepteurs GABA-A
• 5 unités + 1 canal chlore central
Ø 2 unités beta + 1 unité gama + 2 unités alpha (soit sous-unités 1,2 ou 3)
Ø Sous-unité alpha 1 = impliquée dans le sommeil
Ø Sous-unités 2 ou 3 = impliqueés dans l’anxiété
• Sites de liaison:
Ø GABA
Ø Modulateurs allostériques positifs (i.e.: BZD)
Mécanismes d’action des benzodiazépines
• Liaison au récepteur GABA-A et favorise la liaison du neurotransmetteur GABA
Ø Résultat: Importante INHIBITION
• Anxiolytiques, sédatifs et hypnotiques
• Potentialisateurs GABAergiques (modulateurs allostériques positifs)
• Favorisent l’entrée de chlore (ion négatif) dans le neurone
• Augmentation de la polarisation et donc INHIBITION
• Mécanismes semblable à l’alcool, barbituriques et neurostéroides , mais différents sites d’action, donc danger de co-ingestion
- Grande variabilité de demie-vie
- Ultra-courte : midazolam (Versed) = moins de 3 h
- Intermédiaire : lorazepam (Ativan) = 10-20h
- Longue : clonazepam (Rivotril) = 20-80h
À quoi faut il faire attention avec les Benzo?
- Toujours faire attention au risque de:
- Tolérance
- Abus
- Dépendance
- Sevrage
Quels sont les Benzodiazépines indiqués pour les troubles d’anxiété?
Midazolam**
Lorazepam**
Clonazépam** (bonne medication pour remplacer un autre benzo car sa demi vie est longue : utiliser quand on veut sevrer quelqun qui prend des benzo avec demi vie plus courte: il prendrons donc seulement une fois par jour le clonazépam, ca reste dans le systeme plus longtemps, moins de tolerance et plus facile a doser.) mais pas indiquer par santé canada meme si on lutilise quand meme.
Diazepam Alprazolam Bromazepam Chlordiazepoxide Clorazepate Oxazepam * Alprazolam est aussi indiqué pour le trouble panique
Quels sont les indications de benzo dans l’anxiété?
- Traitement à court terme
- Anxiété dans le cadre d’un autre trouble psychiatrique
- Troubles anxieux, parfois en attendant l’effet thérapeutique d’un antidépresseur
- Excellents pour l’anxiété non spécifiée et circonscrite : veille d’une grosse épreuve, période de deuil aigüe, exposition à phobie spécifique (avion).
- Insomnie
- Agitation, manie, psychose, intoxication (parfois IM dans contexte de soins)
- Convulsions
- Sevrage alcoolique
- Tics
mais aussi pour….
- Catatonie
- Dyskinésie tardive
- Dystonie aigue
- Impatiences musculaires (jambes sans repos)
- Akathisie secondaire à la médication
- Myoclonie et spasmes musculaires
Quels sont les effets secondaires des benzo dans l’anxiété?
- Somnolence et sédation (35%) +++
- Faiblesse et fatigue (17%)+++
- Ataxie (17%) (incoordination motrice)+++
- Étourdissements et tête légère (13%)+++
- Xérostomie (13%)+++ (sécheresse buccale)
- Céphalées (9%)
- Dépression (8%)
aussi….
- Tachycardie et palpitations (8%)
- Confusion et désorientation (7%)
- Insomnie (6%)
- Hallucination (5%)
- Irritabilité, hostilité, agressivité (5%)
Quels sont les effets cognitifs des benzo?
Impact cognitif
- Associés à des troubles cognitifs
- Pouvant se manifester jusqu’à 6 mois après la fin d’un traitement chronique
- Associés à longue durée de traitement et doses plus importantes
- Considéré neutre au niveau de la mémoire à court terme
- Amnésie antérograde : surtout courtes demies vies
- Spécifiquement mémoire épisodique (indépendant de la sédation)
- Peu ou pas d’auto-critique sur les déficits
- Conséquences reliées à la sédation (accidents d’automobile)
- Chutes! (surtout population gériatrique)
Quel est le risque de dépendance des benzo?
- Phénomène de tolérance, moins de 10% des utilisateurs
- Dépendance physiologique peu probable si traitement de moins de quelques semaines
- 20-30% de personnes ne peuvent pas cesser en raison anxiété ou d’insomnie rebond
- 27-87% des patients sevrés en reprennent dans les années suivantes
- Grosse pression de la part des patients sur les prescripteurs
Quelle est l’effet d’intoxication des benzo?
• En cas de surdose, molécule relativement sécuritaire
• Risque de dépression respiratoire
• Antidote : Flumazénil
Ø Antagoniste de BZD
Ø Renverse modulation allostérique positive des BZD
Ø Renverse la sédation lorsque BZD prise en overdose
• Soutien des fonctions vitales, intubation endotrachéale et ventilation
