Transmission Synaptique

Question 1

Considérations pharmacodynamiques

Answer 1

• processus par lesquels une drogue interactions w/ sa cible
• efficacité à produire (ou bloquer) un effet biologique - physiologique

Question 2

Les 2 constantes d’affinité

Answer 2

Kd (constante de dissociation)
Ki (constante d’inhibition)

Question 3

Qu’est ce que la kd

Answer 3

Concentration de ligand à laquelle 50% des récepteurs sont liés
* + un ligand à d’affinité pour le R, - il faut une grande concentration du ligand pour lier 50% des R

Question 4

Qu’est ce que la ki

Answer 4

• courbes de compétition
• IC50: concentration permettant de diminuer de 50% son effet

Question 5

Puissance

Answer 5

Concentration d’une drogue pour produire un effet fonctionnel
EC50:concentration nécessaire pour produire 50% d’un effet

Question 6

Efficacité

Answer 6

Capacité d’une drogue à produire un effet fonctionnel maximal

Question 7

Agoniste

Answer 7

Molécule dont la liaison au R mime l’effet du ligand endogène

Question 8

Agoniste partiel

Answer 8

Efficacité partielle
Ex: buprénorphine

Question 9

Antagoniste

Answer 9

Molécule qui lie le R, mais ne l’active pas

Question 10

Agoniste inverse

Answer 10

Molécule dont la liaison au R produit l’effet inverse de son agoniste
Ex: naloxone

Question 11

Agoniste indirect

Answer 11

Molécule qui augmente le niveau du ligand endogène
Ex: coke (inhibe recapture dopamine)

Question 12

Modulateur allostérique

Answer 12

Molécule qui influence indirectement l’effet d’un agoniste
*site de liaison distinct du site orthostatique

Question 13

Inhibiteur

Answer 13

Diminue activité d’une enzyme

Question 14

Étapes neurotransmission

Answer 14

1. Synthèse + empaquetage des NTs
   2 et 3. PA dépolarisé terminaison et entrée de calcium
2. Calcium agit comme messager intracellulaire et entraîne la fusion des vésicules avec la mb plasmique et la libération des NTs par exocytose
3. NTs diffusent dans la fente synaptique
   7 et 8. Changement de conformation des R et ouverture des canaux ioniques qui engendre un changement du potentiel membranaire
4. Courant post synaptique excitateur ou inhibiteur qui change l’excitabilité de neurone post synaptique
5. Les NTs rapidement détruits par des E ou ré capturés par les astrocytes ou la terminaison présynaptique

Question 15

Que font et de quoi dépendent les SNARE

Answer 15

• permet la fusion vésiculaire
• dépendent du calcium

Question 16

Que sont les récepteurs ionotropiques

Answer 16

Récepteur canal transmembranaire perméable à un ion
- dépendants du voltage
- activés par la liaison d’un NT

Question 17

Bases moléculaires de communication des récepteurs ionotropiques

Answer 17

0. Potentiel de repos
1. Dépolarisation (entrée Na+)
2. Overshoot
3. Pic (Na, réfractaire)
4. Repolarisation (K+ sortie)
5. Hyperpolarisation (Kv)

Question 18

Transmission excitatrice et potentiel synaptique excitateur

Answer 18

Na+
Ach
Glutamate (AMPA, NMDA, kainate)

Question 19

Récepteurs ionotropiques du glutamate (excitateurs)

Answer 19

AMPA
NMDA
- mg2+ binding site

Question 20

Antagonistes du R NMDA

Answer 20

• dizolcilpine
• phenyclidine
• Kétamine

Question 21

Parties du cerveau principalement affectées dans la dépression (altérations synaptiques et fonctionnelles)

Answer 21

• cortex pré frontal
• hippocampe

Question 22

Que fait la kétamine

Answer 22

Inhibe l’action synaptique au niveau des neurones inhibiteurs
- renversé les déficits synaptiques et comportementaux chez les modèles animaux
Augmente: densité d’épines dendritiques, activité neurones corticales
Diminue: anhédonie, anxiété

Question 23

Transmission inhibitrice et potentiel post synaptique inhibiteur

Answer 23

Cl-

Question 24

Intégration des signaux

Answer 24

Les neurones font constamment la somme de tous les input qui arrivent sur leurs dendrites pour décider s’il va émettre à son tour

Question 25

Spatial summation

Answer 25

Signaux simultanés provenant de pls neurones présynaptiques reçus par 1 neurone post synaptique

Question 26

Temporal summation

Answer 26

1 neurone présynaptique qui rapid-fire signals à 1 neurone post synaptique

Question 27

Que fait le récepteur GABA-A

Answer 27

Inhibiteur de la transmission synaptique (son activation laisse entrer des ions négatifs (cl-))
- hétéropentamère

Question 28

Composés qui agissent sur les récepteurs GABA-A

Answer 28

Modulateurs allostériques positifs
- benzo
- imidazopyridine
- pyrazolopyrimidine
- cyclopyrrolomes
- barbituriques

Question 29

À quoi sont couplés les récepteurs métabotropiques

Answer 29

Protéine G

Question 30

5 familles de RCPGs

Answer 30

Adhésion
Secretin
Glutamate
Frizzled/tas2
Rhodopsin

Question 31

Étapes de transduction du signal par RCPGs

Answer 31

1. Liaison NT
2. GDP —> GTP sur s-u alpha de la protéine G
3. dissociation Galpha-GTP et de la s-u BY
4. GDP —> GTP sur s-u alpha prot g
5. Galpha-GTP et by activent leurs protéines effectives
6. Galpha transforme GTP en GDP
7. Retour état de repos

Question 32

Rôles des arrestines (Barr1 et Barr2) pour RCPGs

Answer 32

• désensibilisation
• internalisation
• signalisation

Question 33

Neurotransmetteurs aminergiques

Answer 33

Dérivés d’un acide aminé aromatique ( tryptophan, thyrosine)
Dopamine, sérotonine, norépinéphrine, histamine

Question 34

Neurones catécholaminergiques

Answer 34

• états de vigilance et attention cycle éveil-sommeil
• mec d’apprentissage et mémoire
• troubles déficit d’attention

Question 35

Récepteurs noradrénergiques

Answer 35

Alpha: a1 et a2a,b,c
Bêta: B1, b2, b3

Question 36

Voies du système dopaminergique

Answer 36

• nigrostriée
• mésocorticale
  -mésolimbique

Question 37

Voie nigrostriée

Answer 37

SNC —> striatum dorsal
Initiation + ctrl mouvements volontaires

Question 38

Voie mésocorticale

Answer 38

VTA —> cortex frontal
Fûts exécutives et ctrl cognitif
Troubles de dépendance

Question 39

Voie mésolimbique

Answer 39

VTA —> striatum ventral
Traitement des récompenses
Renforcement positif
Wanting
Plaisir
Troubles de dépendance

Question 40

Excitateur ou inhibiteur de la transmission synaptique : récepteur de type D1

Answer 40

Excitateur

Question 41

Excitateur ou inhibiteur : récepteur de type d2

Answer 41

Inhibiteur

Question 42

Récepteurs sérotoninergiques

Answer 42

• bcp
• système assez complexe

Question 43

Antipsychotiques

Answer 43

Antagonistes des RCPGs
-risperidone
-quetiapine
-olanzapine

Question 44

VMAT2

Answer 44

Transporteur bloqué par amphétamine

Question 45

Qu’est ce qui peut aider la dépression, troubles anxieux, troubles obsessifs compulsifs et troubles de comportements alimentaires

Answer 45

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine