Trafic intracellulaire: endocytose Flashcards

1
Q

Qu’est ce que l’endocytose ?

A

L’endocytose est une forme particulière de transport à partir de la membrane plasmique qui contrairement au transport facilitée, canaux ou transport actif fait entrer un ensemble de molécule en même temps.

Il s’agit d’une internalisation par l’intermédiaire d’un système vésiculaire:

  • de protéines et lipides membranaires
  • de ligands extracellulaires et de molécules solubles
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2
Q

Quelles sont les différentes formes d’endocytoses (2) ?

A
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3
Q

Décrire les différents types d’endocytose (rôle, particularité mécanistique, type de vésicule, diamètre, cible)

A
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4
Q

Comment se fait l’endocytose du récepteur au LDL (endocytose à clatrine) ?

A

1) Formation d’une vésicule
- LDLs vont être captés par des récepteurs localisés du côté externe de la cellule.
- Ces mêmes récepteurs vont en même temps recruter des protéines du manteau clathrine
- Polymérisation des clathrines qui aboutit à la déformation de la membrane jusqu’à formation d’une vésicule.
2) Libération du cholestérol dans la cellule
- opération qui consiste à se débarrasser des clathrines pour donner à la fin une vésicule nue.
- Puis la vésicule nue va venir fusionner avec un compartiment intracellulaire, l’endosome précoce. La baisse de pH dans ce compartiment (on passe de pH=7,4 à pH = 6.3-6.8) permet au ligand de se dissocier de son récepteur.
- Transfert vers l’endosome tardif où le pH à encore baisser (on passe de pH=6.3-6.8 à pH=5.3-5.5). (Utilisation des microtubules)
- Et pour finir, transfert vers les lysosomes où s’effectue la dégradation terminale des LDL ce qui entraine la libération du cholestérol.

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5
Q

Quels sont les mécanismes moléculaires de l’endocytose à Clatrine ?

A
  • En 1: il va y avoir interaction dans la cellule de 2 composants: la clathrine et une protéine adaptatrice qui vont ensuite se positionner au niveau de la membrane
  • En 2: le ligant se lie au récepteur ce qui entraine un changement de conformation qui permet au complexe ligant-récepteur de se fixer au complexe clathrine – protéine adaptatrice
  • En 3: d’autre clathrine-protéine adaptatrice vont rejoindre la membrane et la déformer jusqu’à former une vésicule
  • En 4: vésicule formée
  • En 5: départ du complexe clathrine-protéine adaptatrice pour former une vésicule nue
  • En 6: la vésicule nue se dirige vers l’endosome
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6
Q

Quelle est la structure de la clatrine ?

A

La clathrine est une protéine complexe constituée de 6 sous-unités (3 chaînes lourdes et 3 chaînes légères). L’ensemble de ces 6 sous-unités forment un triskelion (unité de base qui va polymériser avec d’autre triskelion).

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7
Q

Comment est recruté la clatrine dans la membrane ?

A

Le signal NPXY ou LL permet le recrutement de protéine adaptatrice qui elle-même recrute la clathrine.

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8
Q

Où sont situés les cavéoles ?

A

Les cavéoles se présentent comme des sacs appendus à la membrane plasmique qui vont progressivement se remplir de ligands spécifiques aux cavéoles puis se détacher une fois pleine pour entrer à l’intérieur de la cellule.

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9
Q

Quelle est la particularité des calvéoles ?

A

Elles sont fabriquées avec une protéine particulière: la cavéoline (protéine en forme d’épingle à cheveux). Le but de cette protéine est de déformer la membrane en absence de ligand.

Du fait que la cavéoline a une affinité avec le cholestérol, les cavéoles sont localisés vers des lieux particuliers, riches en (glyco)-sphingolipides, cholestérol et phospholipides saturés.

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10
Q

Comment se déroule l’endocytose cavéolaire ?

A
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11
Q

Qu’est ce que la phagocytose ?

A

La phagocytose est une voie d’endocytose qui n’existe que dans certaines cellules spécialisées, comme les macrophages, les leucocytes… Elle permet l’évacuation par dégradation dans les lysosomes de bactéries, débris cellulaires, dépôt de graisse dans les artères. Elle dépend de mécanismes de reconnaissance spécifiques capables de détecter la présence d’antigènes exogènes.

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12
Q

Quel est le mécanisme moléculaire de la phagocytose ?

A

Le mécanisme moléculaire repose sur la reconnaissance d’antigènes spécifiques retrouvés à la surface d’objet (bactéries…) qui doivent être phagocytés.

Les anticorps sont constitués d’une part d’une partie qui reconnait l’antigène et d’autre part du fragment Fc, partie constante qui va permettre aux cellules spécialisées dans la phagocytose de la déclencher.

Il va y avoir une interaction entre le récepteur Fc et le fragment Fc déclenchant ainsi une voie de signalisation qui va entrainer la polymérisation des microfilaments d’actine et l’englobement de la bactérie.

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13
Q

Quelles sont les voies de trafic qui convergent vers les lysosomes ?

A
  • Endocytose à Clatrine
  • Phagocytose
  • Appareil de Golgi
  • Autophagie : dégradation d’une partie du matériel intracellulaire pour permettre le renouvellement notamment des organites et pour survivre lors de carence temporaire.
  • Endocytose par cavéole
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14
Q

Quelle est la structure et la composition des lysosomes ?

A
  • Morphologie et taille hétérogènes (250 nm à 1 micromètre) en fonction de l’activité cellulaire
  • Limitée par une membrane
  • Phophatase acide est un marqueur lysosomal
  • Enzymes lysosomaux synthétisés par le RER
  • C’est le compartiment le plus acide, sa membrane est équipée de transporteurs de proton dont le but est de faire rentrer les protons dans les lysosomes par diffusion active afin de maintenir un pH acide.
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15
Q

Quelles sont les fonctions des lysosomes ?

A
  • Dégradation des protéines et lipides exogènes
  • Autophagie: protéines cytosolique et organelles
  • Et a peut-être une fonction de réservoir de molécules et de sécrétion
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16
Q

Quelles sont les pathologies lysosomiales ?

A
  • Cystinose, maladie infantile rare, mortel et génétique dû à des mutations de la cystinosine, protéine chargée de faire sortir la cystine provenant de la dégradation des protéines en dehors du lysosome. Cette accumulation de cystine dans le lysosome à des répercutions sur le rein.
  • Défaut d’acidification qui peut être dû soit à une augmentation du pH ou soit par un dysfonctionnement des enzymes lysosomales entrainant des maladies de surcharges.
  • Sialidose qui est dû par une accumulation d’acide sialique