Tp 5 Hemostasia Secundaria Flashcards

1
Q

Que es la coagulacion

A

Es una modificacion del estado fisico de la sangre y consiste en el paso del estado liquido a un estado de gel

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Q

Como se sustenta el cambio de estado del liquido en la coagulacion

A

Se sustenta en la modificación de una proteína plasmatica soluble (FIBRINOGENO) que se transforma en una RED de Fibrina soluble.

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3
Q

Como parte la coagulación

A

Se pone en marcha una cascada de activación de proteinas plasmaticas (Factores de Coagulacion) que actuan sobre el tapon hemostatico primario

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4
Q

Donde ocurren las reacciones del proceso de coagulacion

A

Se producen sobre superficies fosfolipidicas anionicas que permiten una reaccion optima entre la enzima y el sustrato

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5
Q

Cuales son los componentes de la Coagulación

A
  • Zimogenos
  • Fosfolipidos Anionicos (—)
  • Cofactores
  • Calcio
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6
Q

Caracteristicas de los Zimogenos

A

Son factores que circulan inactivos.

  • Luego de la proteolisis queda expuesto su sitio activo (se activan)
  • al activarse se convierten en Serinoproteasa (porque queda descubierto el AA serina) y proteasa porque cortaran a los demas Zimogenos
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7
Q

Caracteristicas de los Fosfolipidos Anionicos

A

Forman la superficie dinde se depositan e interactuan los Zimogenos y Cofactores.
-Se encuentran en las membranas de: celulas endoteliales, plaquetas activas, leucocitos activados.

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8
Q

Caracteristicas de los Cofactores

A

Estan inactivos.
-Su funcion es: localizar y catalizar Zimogenos Activados (ayudan a las reacciones para que se continue ordenadamente la cascada de la coagulación)
•son el Factor V y VIII

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9
Q

Como participa el Calcio en la Coagulación

A

La mayor parte de las reacciones del mecanismo de cascada DEPENDEN del Calcio
•es el Factor IV

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10
Q

Cuales son los factores de coagulación

A
  • Factor I: Fibrinogeno
  • Factor II: Protrombina
  • Factor III: Factor Tisular
  • Factor IV: Calcio
  • Factor V: Proacelerina
  • Factor VII: Proconvertina
  • Factor VIII: Antihemofilico
  • Factor IX: Comp. de la Tbp del plasma
  • Factor X: Factor Stuart
  • Factor XI: Antec. de la Tbp del plasma
  • Factor XII: F de Hageman
  • Factor XIII: Factor Estabilizador de la Fibrina
  • Precalicreina
  • C. P. M. A
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11
Q

Datos importantes de los factores de Coagulación (5)

A
  • la mayoria proviene del Higado
  • son Zimogenos (requieren activación para volverse funcionales)
  • algunos son dependientes de Vitamina K (Factor II, VII, IX y X) , proteina C y S
  • algunos son sensibles a la Trombina (Factores I, V, VII, VIII y XIII)
  • algunos deben tener fase de contacto (XI, XII, Precalicreina y cininogenos)
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12
Q

Caracteristicas propias del Factor VIII

A

Antihemofilico:
•tiene varios sitios de formacion (granulos alfa de plaquetas, endotelio e higado) pir lo tanto en una enfermedad hepatica va a haber deficit de los otros factores pero no de este
• Activado por la Trombina (F. IIa)
• Es un cofactor de la cascada de coagulación junto al Factor V

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13
Q

Caracteristica propia del Factor III

A

Factor Tisular

Es una proteína integral de membrana, en gran variedad de celulas

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14
Q

Caracteristicas propias del Factor XII

A

F. De Hageman:
• Activador del Plasminogeno
•es Procoagulante pero actua en la anticoagulacion
• si se inhibe el F. XII el paciente no sangrara, es decir la via seguirá funcionando ya que el F. XI no necesariamente tiene que ser activado por el XII sino que también es activado por la Trombina
•lo que sucedería al inhibir el F. XII es que el paciente generaría coágulos, ya que al ser un activador del plasminogeno, este no se activaría, y por lo tanto no habría degradación de la Fibrina formándose Trombos/Coagulos

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15
Q

Que es la cascada de Coagulación y que factores participan

A

Es un proceso de la hemostasia secundaria que va a generar todos los procesos para poder llegar a la formacion de Trombina y luego a la de Fibrina
•se produce todo en el mismo momento pero lo vemos en varias etapas para llevar un orden
• los factores que actuan son zimogenos, necesitab ser activados para cumplir su funcion, por eso es una cascada, porque uno activa al otro

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16
Q

Que vias existen en la Cascada de coagulacion y cual es su objetivo

A

•Extrinseca (iniciacion)
•Intrinseca (Amplificacion)
Ambas vias van a actuar en conjunto para formar Factor X activado, para luego generar la formacion de Fibrina

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17
Q

Que pasa en la Via Extrinseca

A

• Ante una lesion del Endotelio quedaran expuestos VFD y Factor III (F. Tisular)
•el F. III lleva a la activacion del F. VII (VIIa)
•se forma la Tenaza Extrinseca:
Vlla + FL + Calcio(F. IV) + F. III
• esta Tenaza lleva a la activacion dem Factor X (F. Xa)

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18
Q

la Via Intrinseca, por que es necesaria y como se activa

A
  • Es necesaria porque fisiologicamente existe el inhibidor de la Via Tisular (inhibidor del F. III)
  • permite aumentar (amplificar) la activacion del F. X
  • Se da el SISTEMA DE CONTACTO (ya que inicia con la activacion del F. XII en el momento en que la sangre entra en contacto con el endotelio lesionado o con una superficie cargada negativamente
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19
Q

Cuales son los pasos de la Via Intrinseca

A

• Inicia con el paso de Precalicreina a Calcreina (esto se da por inflamacion)
• Calcreina activa el F. XII (F. XIIa)
• el F. XIIa lleva a la activacion del F. XI (F.XIa)
• el F. XIa va a activar el F. IX (F. IXa)
• se forma Tenaza Intrinseca: VIIIa (que fue activado por la Trombina F. IIa)
+ F. IXa + FL + Calcio (F. IV)
•la Tenasa Intrinseca tambien aporta a la activacion del F. X

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20
Q

Que el Via final comun

A

Es la via en la que se relacionan la intrinseca y la extrinseca para llegar al mismo objetivo: formar Fibrina
• se da apartir del Factor Xa

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21
Q

Cuales son los pasos de la Via Final Comun

A

•el F. Xa + F. Va (fue activado por la Tombina F. IIa) + FL + Calcio(F.IV) = forman el COMPLEJO PROTROMBINAZA
• el complejo corta a la Protrombina
(F. II) para volverla activa: F. IIa (Trombina)
• F.IIa Trombina va a activar al F. I Fibrinogeno produciendo F. Ia (Fibrina)
(Esta Fibrina sera inestable (soluble) en un primer momento, incapaz de crear una RED)
•F.IIa Trombina activa el F. XIII (F. XIIIa) el cual sera encargado de trasformar a la Fibrina inestable en Fibrina Estable (F.E) insoluble
• la Fibrina Estable va a producir una RED de Fibrina en ma region del endotelio dañado, sobre el Tapon Hemostatico Primario, haciendo que este quede bien localizado y protegido para que no se suelte
(Este Tapon Estable de llama TAPON HEMOSTATICO SECUNDARIO)

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22
Q

Cuando se daña el endotelio hay coagulación en todos lados? Por que?

A

No, debido a que el endotelio DAÑADO es Procoagulante y el SANO es Anticoagulante por lo tanto las reacciones Procoagulantes son LOCALIZADAS.
•el endotelio adyacente al dañado permanecerá con actividad anticoagulante gracias a los ANTICOAGULANTES ENDOGENOS (que hay en el organismo)

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23
Q

Cuales son los Anticoagulantes Endogenos

A
  • Antitrombina III (ATIII)
  • Proteina C (PC)
  • Proteina S (PS)
  • Inhibidor de la Via del Factor tisular (inhibe F. III factor Tisular, inhibiendo la Via Extrinseca)
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24
Q

ATIII: donde se sintetiza, que necesita para activarse y que provoca

A
  • en el higado
  • necesita unirse al Heparan Sulfato o a la Heparina
  • inhibe a la Trombina (F. IIa) y los Factores IXa, Xa, XIa, XIIa
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25
Q

Proteina C: donde se sintetiza, que necesita para activarse y que provoca

A

•origen Hepatico, necesita Vitamina K para su síntesis
•se activa por la union de la Trombina a la Trombomodulina (Complejo Trombina-Trombomodulina)
•Proteina C se une a la Proteina S: juntas inactivan los Cofactores Va y VIIIa
(Inactivando estos Cofactores, se afecta la via final comun ya que se afecta la Tenaza Intrinseca (por la inactivacion de VIIIa) y el complejo Protrombinaza (por la inactivacion de Va) )

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26
Q

Proteina S: donde se sintetiza y que provoca

A
  • origen Hepatico dependiente de Vit K

* Cofactor de Proteina C

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27
Q

Que es la Fibrinolisis y como se da

A

Es la destruccion de la Fibrina Estable una vez que el endotelio ya se curó
•Comienza con el Plasminogeno (proteina de origen hepatico)
•Plasminogeno debe pasar a ser Plasmina para estar activo y funcionar
(Accion de la Plasmina: degradar Fibrina)
•al degradar la Fibrina se obtiene: producto de degradacion de Fibrina (PDF)
•el PDF mas importante es el Dimero D (es el que se puede medir en la sangre)

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28
Q

Que pasa cuando la Plasmina se une a la Fibrina

A

Se bloquea el sitio de union a la a-2-antiplasmina, quedando asi la Plasmina protegida de este inhibidor

29
Q

Cuales son los inhibidores de la Fibrinolisis y que hacen

A

Regulan el pasaje se Plasminogeno a Plasmina
•Inhibidor se la Fibrinolisis Activado por Trombina (TAFI): inhibe el pasaje de Plasminogeno a Plasmina
•Inhibidor del Activador del Plasminogeno (PAI-1): inactiva al t-PA, inhibiendo la formacion de Plasminogeno y por consiguiente de Plasmina. Tambien inhibe la Proteina C
•inhibidores de Plasmina: Alfa 2 Anti-plasmina y Alfa 2 Macroglobulina

30
Q

Que es y que hace el Activador de Plasminogeno de tipo Tisular (t-PA)

A

Se produce por las celulas endoteliales, es estomulado por la Trombina, promueve la formación de Plasminogeno favoreciendo la Fibrinolisis

31
Q

Que es la Trombina (F. IIa) y que hace

A
  • es un MEDIADOR: Procoagulante pero tambien actua en la Anticoagulacion
  • enzima con mayor capacidad Procoagulante debido a su variedad de efectos
  • su funcion principal es: desarrollar una proteolisis limitada sobre el Fibrinogeno Soluble para convertirlo en Fibrina Insoluble
  • tambien tiene 3 tipos de funciones (Procoagulante, Anticoagulante y en la Fibrinolisis)
32
Q

Cual es la funcion de la Trombina en Procoagulante

A
Activa a: 
-En la Via Final Comun permitiendo la formación del complejo Protrombinaza (Va + Xa + FL + Calcio) 
• Fibrinogeno (F.I) : Fibrina (F.Ia)
• Factor XIII : F. XIIIa 
• Cofactores V: Va
-En la Via Intrinseca permitiendo la formación de la Tenaza Intrinseca 
(VIIIa + FL + IXa + Calcio) 
•Cofactor VIII: VIIIa
•F.IX y F.XI: IXa y XIa
33
Q

Cual es la funcion Anticoagulante de la Trombina

A

Activa a la Proteina C (anticoagulante), a partir de la formación del Complejo Trombomodulina.
Ya que a partir de esta, se inactivan a los Cofactores V y VIII

34
Q

Cual es la funcion de Trombina en la Fibrinolisis

A
  • Inhibe la fibrinolisis al activar el TAFI

* estimula la Fibrinolisis a partir de la estimulación del T-PA

35
Q

Que pasos se siguen desde que hay una Lesion para la formacion del Tapon Hemostatico

A
  • Lesion
  • Vasoconstriccion
  • Adhesion
  • Activacion/Amplificacion
  • Agregacion
  • Tapon Plaquetario
  • Cascada de Coagulacion
  • Formacion Tapon Hemostatico 2dario inestable
  • Fromacion Tapon Hemostatico 2dario Estable
  • Fibrinolisis
  • Disolucion del tapon
36
Q

Cuales son las pruebas para la evaluacion de la Hemostasia Secundaria

A
  • Tiempo de Quick (Tiempo de Protrombina)
  • APTT/ KPTT (Tiempo de Tromboplastina parcial Activada)
  • TT (Tiempo de Trombina)
  • Dosaje de Fibrinogeno
  • Dosaje de factores individuales
  • Estudio de inhibidores naturales de la coagulacion
  • Estudio de la fibrinolisis
  • Estudio integral de la Hemostasia: tromboelastograma (TEG)
37
Q

Para que sirve la prueba de Tiempo Quick y a que es sensible

A

Se refiere al tiempo que tarda en coagular una muestra de plasma citratado luego del agregado de un exceso de Factor Tisular.
•Mide la Via Extrinseca
•sirve para evaluar al estado de la Vit K en el paciente
-Es sensible a variaciones de factores de la via Extrinseca (F.VII) y a otros relacionados como II, V y X
-Es sensible a niveles de
Fibrinogeno < 80 mg/dL y se altera bastante con los niveles < 50 mg/dL

38
Q

Como actua la Prueba de Tiempo Quick

A

Se expone el plasma al Factor Tisular favoreciendo la coagulacion a traves de la Via Extrinseca.
Se prescinde de los Factores VIII y IX y no se activa el Factor XII ya que no se agrega Caolin u otra sustancia que pueda activarlo

39
Q

Que significan los resultados de la Prueba de Tiempo Quick y cuales son sus Valores Normales

A

Puede ser Prolongado por 2 causas:
•falta de Vit K (faltara alguno de los factores)
•el paciente esta siendo tratado con Anticoagulantes
-VN: 11-14seg (>14 es prolongado)
-Porcentaje de actividad: 70-100 %
•Los resultados dependen de el tipo de Tromboplastina (F. III) utilizado, y para unificar el valor de las Tromboplastinas se le asigna a cada reactivo un Coef. Llamado ISI (indice de sensibilidad internacional) qie es inversamente proporcional a la velocidad de la reaccion de la Tromboplastina

40
Q

Para que sirve la prueba de aPTT/ KPTT y a que es sensible

A

Mide el tiempo que tarda en coagular una muestra de plasma citratado luego del agregado de un activador con carga negativa y fosfolipidos (Tromboplastina) que reemplazan a las plaquetas activas
•Mide la Via Intrinseca
-sensible a los factores de la Via intrinseca (VIII, IX, XI y XII) y poco sensible a los factores de la Via Final Comun
-Es poco sensible al Fibrinogeno
-muy sensible a la inhibicion por Heparina y anticoagulantes directos como el dabigratan (antitrombina)

41
Q

Como actua la prueba aPTT/ KPTT

A

Usa carGas negativas, es decir Fosfolipidos Anionicos, para que se produzca la Fase de Contacto y asi inicie la Via Intrinseca

42
Q

Que significan los resultados de la Prueba aPTT/ KPTT y cuales son sus Valores Normales

A

Prolongado: si el paciente esta Anticoagulando o le falta alguno de los factores
-VN: 28-50 seg
Los valores normales varian segun la sensibilidad del reactivo

43
Q

Que se hace con un Quick o un aPTT de tiempos prolongados

A

Se procede al metodo de corrección con plasma normal en el que se mezcla el plasma del paciente con uno normal tomado como patron y se obtiene el resultado de dicha mezcla

44
Q

Como se hace la correccion del aPTT y del tiempo de Trombina (tiempo Quick)

A

—Correccion del aPTT:
se realiza al mismo tiempo 3 aPTT (del paciente, del normal y y de la mezcla) •Para saber si corrige se realiza el indice de corrección del aPTT (ICA):
ICA= aPTT mezcla — aPTT normal /
aPTT paciente

  • <10%= Corrige
  • > 10%=No Corrige

—Correccion de tiempo Quick:
Se realizan al mismo tiempo 3 TP: del paciente, normal y de la mezcla, se obtiene el % de actividad de las 3 muestras.
Primero obtenemos el TP corregido esperable (TPCE):
TPCE=TP% del paciente + TP% normal / 2
Se compara el TPCE en % con el % de la actividad de la mezcla:
• <10%= Corrige: se debe a que el/los factores faltantes en el plasma del paciente seran aportados por el plasma normal (significa que habia un deficit de factores de coagulación)
•>10%=No Corrige: se debe a la presencia de inhibidores en el plasma del paciente contra dichos factores
En caso de haberse descartado la contaminación con Heparina debemos completar el estudio de los inhibidores neutralizantes (contra uno o mas factores) que son anticuerpos (inhibidor adquirido de F. VIIIc) o de interferencia (anticoagulante lupico que interfiere in vitro en reacciones de coagulacion mediada por fosfolipidos)

45
Q

Para que sirve la prueba TT y a que es sensible

A

mide el tiempo que tarda el coagular una muestra de plasma por el agregado de Trombina Exogena
•evalua el tiempo que tarda el Fibrinogeno en convertirse en Fibrina
-Depende de: los niveles y calidad de Fibrinogeno y presencia de Antitrombinas (como la Heparina o PDFs)
-Es independiente del resto de factores de coagulacion

46
Q

Que significan los resultados de la Prueba TT y cuales son sus Valores Normales

A

El tiempo esta prolongado en casos de hipo/disfribrinogemia, en presencia de Hepraina y PDFs
-VN: 13-20 seg
Se calcula tomando el valor de un pool de plasmas normales del dia ( se considera anormal cuando supera 4 al valor de referencia de ese pool normal)

47
Q

Que evalua la Medicion del Dimero D y como se logra

A

Evalua si la Fibrinolisis esta funcionando
-el Dimero D se obtiene de la degradacion de Fibrina Estable (insoluble) y estara corculando en la samgre, por eso se puede medir

48
Q

Que indica la presencia de Dimero D

A
  • en primer lugar: Generacion de Trombina Incrementada

* en segundo lugar: Fibrinolisis Aumentada (hiperfibrinolisis 2)

49
Q

Que es la Hiperfribrinolisis 1

A

Se da cuando se cliva la Fibrina Inestable (soluble) libre del plasma, sin coagulación previa.
•es Patologica ya que se estan rompiendo las Fibrinas inestables corculantes del plasma
•NO hay como producto Dimero D (xq es producto de la estable)

50
Q

Que es la Hiperfibrinolisis 2

A

Se da luego de la formacion de un coagulo/trombo, es decir, es la ruptura del tapon de fibrina estable de manera mas rapida
•se obtiene como producto el Dimero D

51
Q

Que es el Acido Acetil Salicílico (Aspirina)

A

Es un ANTIAGREGANTE plaquetario, inhibe la produccion de TxA2

52
Q

Que es la Heparina (ATIII) y que hace

A

ANTICOAGULANTE (ATIII se une a moleculas simil heparina (Heparan Sulfato) para cumplir su funcion

53
Q

Que son los Dicumarinicos/ Dicumarina/ Warfarina y que hacen

A

ANTICOAGULANTE
anti Vit K, impiden la correcta si tesis de los factores Vit K dependientes.
-en los pacientes que reciben esta droga se debe usar una medida de consenso internacional para unificar las Tromboplastinas: RIN (razon Internacional Normalizada)

54
Q

Cuando es que se alteran los resultados de las pruebas globales de orientacion

A

Se alteran solo cuando el nivel de factores de coagulacion involucrandos es <50% de su actividad plasmatica (no necesariamente de su [] antugenica)
Si la actividad del factor supera el 50% probablemente nos encontremos con pruebas normales
•A estas pruebas minimas se le añade el dosaje de fibrinogeno para una idea basica de la coagulacion

55
Q

Con que puede alterarse el tiempo Quick

A
  • Dicumarinicos

- Rivarozaban: anticoagulantes orales inhibidores del factor X

56
Q

Que es el Dosaje de Fibrinogeno

A

Metodo de Clauss.
Mide el tiempo de coagulacion del plasma diluido en presencia de un execso de Trombina, por lo que los resultados dependen de la [] del Fibrinogeno. VN: 180-400 mg/dL

57
Q

Que es el Dosaje de factores individuales

A

Se obtiene midiendo el tiempo de coagulación de un plasma diluido deficiente de un factor a medir.
VN:
•II, V, VII y X: 70-120%
•VIII, IX, XI, XII: 50-150%

58
Q

Para que sirve el estudio de inhibidores naturales de la coagulacion

A

La importancia fisiologica de los inhibidores naturales se evidencia por el desarrollo de complicaciones tromboticas (con localizaciones a veces no habituales o en edad temprana) en aquellos individuos con alteraciones cuali o cuantitativas de Antitrombina, Proteina C o Proteina S.
Las diferentes tecnicas de laboratorio permiten la evaluacion funcional l la deteccion de inmunologia de los inhibidores naturales de la coagulacion permitiendo asi estimar el exceso o defecto de los mismos en las situaciones clinicas que asi lo ameriten

59
Q

Cuales son las distintas formas del Estudio de la Fibrinolisis

A
  • Tiempo de lisis del coagulo de sangre total diluida
  • Tiempo de lisis del coagulo de euglobulinas
  • Actividad Fibrinolitica en placas de Fibrina
  • complejos solubles
  • Dimero D
  • pruebas especificas
60
Q

Tiempo de lisis del coagulo de sangre total diluida

A

La sangre cutrada se coagula con Trombina y luego es diluida para mantener la proporcion de los factores fibrinoliticos y acortar el tiempo de lisis del coagulo por accion de la Plasmina.
Prueba muy Inespecifica
VN: 18 horas
En pacientes bajo tratamiento fibrinolitico el coagulo pueda lisarse antes de las 2 horas

61
Q

Tiempo de lisis del coagulo de euglobinas

A

(Ver guia)

62
Q

Actividad fibrinolitica en placasa de fibrina

A

(Ver guia)

63
Q

Complejos solubles

A

(Ver guia) (anexo)

64
Q

Dimero D

A

(Ver guia)

65
Q

Pruebas esoecificas

A

(Ver guia)

66
Q

Que mide el Tromboelastograma (TEG)

A

Mide las propiedades viscoelasticas de la sangre en forma dinamica y global.

67
Q

Como se hace el TEG

A

Se estudia sangre total (3cm3) y se vuelcan 0,36 cm3 en una copa giratoria que tuene un pin transductor que se conecta con un software que dibuja una imagen en el tiempo a medida que ocurren las fases de la Hemostasia

68
Q

Cuales son las fases del TEG

A
1 Fase R de reaccion (en minutos) 
2 K
3 Angulo alfa (en grados) 
4 Amplitud maxima (MA en mm)
5 Amplitud 60 (A60) 
6 Indice de Lisis del coagulo (iLyC en %)
7 F (fibrilosis) 
Explique cada una (ver guia) y ver sus alteraciones