Tp 1 Flashcards
Caracteristicas de la Sangre
•Es un tejido formado por celulas que se encuentran suspendidas en un medio liquido llamado plasma
•Liquido intravascular en continuo movimiento (gracias a bomba cardiaca)
•Formada por: Plasma y Elementos formes
Que % de la sangre tiene el plasma y los Elementos formes, y que conforma a cada uno
•Plasma: 45-55% : 90% agua y 10% proteinas (7gr/dL), electrolitos, lipidos y sust. de desecho
•Elementos formes: 45% : GR (42-47%), GB y plaquetas (1%)
Caracteristicas de la Albumina
•proteina de mayor [] en plasma
•VN: 3-5.5 gr/dL.
•Se sintetiza en el Higado
Que es la Volemia, como se calcula y en que se expresa
• Es el volumen total de sangre de un individuo: 80% del peso corporal total
•Tambien denominado Volumen Sanguineo Total VST
-surje de la suma: Volumen Globular Total VGT + Volumen Plasmatico Total VPT
•se expresa en ml/kg de peso corporal ya que el VGT esta en estrecha relacion con la masa corporal magra
Que es la masa magra corporal
Masa que consume oxigeno
Como es la volemia de hombres en comparacion a la de mujeres (VN)
Los hombres (que poseen mayor masa magra) tienen mayor VGT y por ende mayores valores de volemia que las mujeres
Valores Normales
HOMBRE: 60 a 70 ml/Kg = 5-6 litros
•VGT: 25 a 30 ml/Kg
•VPT: 30 a 40 ml/Kg
MUJERES: 53 a 65 ml/Kg = 4,5 Litros
•VGT: 22 a 26 ml/Kg
•VPT: 33 a 35 ml/Kg
Funciones de la sangre (4)
• Transporte: transporta gases como el CO2 y el O2, nutrientes, metabolitos, productos de secreción endogena (ej.hormonas) y productos de excresion para ser eliminados
• Proteccion: a traves de los componentes del sist. Inmune (celulas y componentes humorales) y por la Hemostasia
•Regulacion: regula temperatura y sistema endocrino
•Homeostasis: Eq A-B, y medio interno. Y regulacion hidroelectrolitico
Que es la Hematopoyesis
Proceso multiorganico complejo para la formacion de celulas sanguineas
Que es la vida media y cual es para cada celula
Tiempo de permanencia en sangre
•GR: 120 dias, luego son removidos de la sangre
•GB: horas, ya que deben cumplir funciones en los tejidos (no quiere decir que terminen la vida en los tejidos, sino que la prolongan poco mas)
•Plaquetas: 7-10 dias, despues son removidas de la sangre (recambio plaquetario)
Cuanto dura un GR en pasar de su precursor hasta ser un GR
5 dias
Que consecuencia tiene la corta duracion de los GB
Que su produccion es mas alta porque dura muy poco en sangre
Cuales son los tipos de Hematopoyesis
•Basal
•Stress/adaptativa
Que es y que pasa en la Hematopoyesis Basal
• Produccion minima de celulas para poder reponer ese recambio que tenemos diariamente
•se forman:
-310^5 Eritrocitos/ seg
-310^4 Leucocitos/seg
-1*10^11 Plaquetas/dia
•gracias a esta se reemplaza la perdida diaria celular
•estado fisiologico: celulas madres de los Nichos Endostales se quedan ahi, y las celulas madres que funcionan son las Activas, que van dando una pequeña cantidad de celulas progenitoras
•feedback debil ya que estara todo normal
Que es y que pasa en la Hematopoyesis Stress/adaptativa
•Permite producir una o mas progenies (mayor a la basal) en respuesta a una mayor demanda periferica: cuando hay una injuria
•Aumenta en gran cantidad la produccion de celulas progenitoras y precursoras, y por lo tanto la de celulas diferenciadas
•Feedback muy fuerte
•No es siempre posible pero si en condiciones normales. Deoende de si hay algo que no permite que esa celula responda a esa hematopoyesis adaptativa de manera correcta (ej. Falta de Vit B12 o Acido Folico)
Que es la Proliferación
Capacidad de mas celulas de estar en el ciclo celular Activo y de dividirse por Mitosis: hematopoyesis
Que es la Autorrenovacion
Lo que hacen las Stem cells, se replican para mantener un numero constante de celulas madre. Se mantiene el número de células ESTABLE
Distintas divisiones (simetrica y asimetrica):
Da una Stem Cell y una Progenitora
Que es el Comisionamiento o decisión de linaje
habla de que linaje seguira la célula, es decir, la elección de que linaje sanguíneo va a ir (elección de la serie celular)
IRREVERSIBLE
Que es la Maduracion
Son los pasos moleculares que sigue la célula para lograr la diferenciación final.
Estos pasos son:
adquisición, perdida o ganancia de determinadas funciones y características bioquímicas, organelas (desde o más inmaduro a lo más maduro)
Ej: en los GR, el Proeritroblasto seria el precursor mas inmaduro y el GR la forma mas madura de toda la serie.
Eso le da ciertas características y especificidad a la células
Que es la Apoptosis
Mete celular que se puede gatillar por algunos estímulos externos o internos y que es una muere célula limpia, es decir, sin liberación de contenido celular hacu afuera.
Se da en células defectuosas que tienen mutaciones que no pueden reparar o que carecen de nutrientes (ej. Falta B12 o Acido Folico).
Hay un cierto grado de apoptosis que siempre ocurre, es decir, quiere es fisiológico.
Que es la Hematopoyesis Inefectiva
Ese grado de Apoptosis que ocurre fisiológicamente.
Un 10-15% de la Hematopoyesis es inefectiva
Por que la Hematopoyesis es un proceso multiorganico?
Cuantos periodos existen en la Hematopoyesis
2
•periodo embrio-fetal
•periodo post-natal
Cual es la Hematopoyesis Primitiva y aue ocurre en ella
Del periodo embrio-fetal hasta las 8 semanas
•se produce en el saco vitelino
•solo produce células de la serie roja (GR)
- los eritrocitos todavía son nucleados y contienen algunas Hemoglobinas que aparecen en las etapa embrionaria.
Cual es la diferencia de la Hb fetal y la adulta
Tiene Cadenas que no aparecen luego en el adulto
Tienen mas afinidad
2cadenas: beta 1 y gamma 1
Captan hipoxia
Lleva a produccion de oxigeno
Cual es la Hematopoyesis Definitiva y aue ocurre en ella
Cuando desaparece el saco vitelino y aparecen los esbozos del hígado y el bazo
•hígado toma la mayor parte de la conducción Hematopoyetica (mieloide, pero NO lindoide)
•empieza a haber más producción de granulocitos, plaquetas, mas GR, y de Hb de la etapa fetal
•El bazo se encarga de la maduración linfoide y el timo en formación, de la maduración de los linfocitos T
Cual es la Hematopoyesis en la medula osea y aue ocurre en ella
Hacia el 7mo mes de vida fetal, ya formada la Medula Osea y su microambiente
Se mantiene durante toda la etapa postnatal y durante la vida del individuo
Qué pasa en la etapa postnatal que no pasaba antes
La hematopoyesis aparece en algunos huesos (craneo, vertebral, esternón y costillas)
Cuales son las Celulas Hematopoyeticas
1 Stem cells hematopoyeticas (HSC/ celulas madre)
2 células progenitoras
3 precursores hematopoyeticos
Que es el Microambiente Medular (MIH)
Es un ambiente para que las células hematopoyeticas realicen hematopoyesis, que salgan reguladas y que de alguna manera permanezcan en el sitio hemtopoyetico principal que es la médula ósea
Que psa a medida que avanza el arbol de celulas
• van ganado funciones (diferenciación)
• van perdiendo potencialidad (determinación)
Por que está formado el MIH
• 25-60% Celulas:
-Stem cells
-Cel. Progenitoras
-Precursores hematopoyeticos
-Linfocitos
-Cel. Endoteliales de los Sinusoides
-Adioocitos
-Osteoblastos
-Macrofagos
-Pericitos Arteriolares Nestina +
-Pericitos Sinusoidales Leptina +
-Celulas CARR
-Celulas Simpaticas (fibra simpática) = celulas de Schwann no mielinizadas
•Citoquinas: señales químicas
•Matriz extracelular que sirve de contención para las células
Stem cells: que son, como se disponen y donde se encuentran
•Son celulas Quiecentes estables
•Estan en G0 y estables= a través de estímulos pueden volver al ciclo celular
•Son celulas madre hematopoyeticas
•se las puede encontrar en diferentes sitios:
-saco vitelino
-Huaso y vasos fetales
-codón umbilical en la etapa embriofetal
-Medula Osea durante última etapa fetal y Dorantes toda la vida postnatal
-sangre periférica
Caracteristicas de las Stem Cells
• INDIFERENCIADAS que retienen aspectos embrionarios: son capaces de expresar una gran cantidad de factores de transcripción y de genes en un bajo nivel
•PLURIPOTENTES: tienen capacidad de dar una gran cantidad de células, pero NO todas posibles, es decir, tienen capacidad de produccion de todas las progenesis hematopoyeticas.
• La mayoria de las celulas se encuentra en etapa G0 (en un ciclo estadio quiescentes)
•solo un 5% se encuentran en forma activas en ciclo celular o G1
• Representa un porcentaje muy bajo de las celulas medulares (0,04%)
• Son celulas que no pueden ser reconocidas morfologicamente y hay que hacer tecnicas especiales para poder ubicarlas y ademas son pocas, pero son la cantidad suficiente para asegurar la hematopoyesis.
• Tienen una alta capacidad proliferativa pero no porque proliferen mucho, sino porque pueden proliferar cada vez que se requiera su proliferacion, lo cual les permite reconstituir la medula osea en el corto y en el largo plazo
• Autorrenovacion y Comisionamiento: mantener su poblacion constante a pesar de comisionarse
• Una vez que se comisionan van hacia progenitores mieloides comunes (granulocitos, eosinofilos, monocitos, mastocitos, basofilos y megacariocitos) y progenitores linfoides comunes (linfocitos T, Nk y B)
Que son los Nichos Hematopoyeticos
•Son sitios anatomicos definidos en el que las Stem Cells pueden ser mantenidas y comisionarse hacia progenitoras más maduros y ya restringidos en alguna línea
•Es un espacio restringido que limita el número de células que lo ocupan. Es decir, si una Stem Cell quiere ocupar ese Nicho debe salir otra para que esta pueda ingresar y quedar adherida.
Desde el punto de vista funcional y topográfico podemos distinguir 2 tipos:
ENODTAL y VASCULAR
Caracteristicas Nicho Endostal
• Esta pegado al endostio, muy cercano al hueso.
• tiene el 80% de las Stem Cells: en estadi Quiascentes
•el estado Quiascente se da gracias a la BAJA [] de O2
•alta [] de Ca++
•las Stem cells se mantienen el nicho (anidadas)
•tiene una fibra del SNS no mielinizante, que cumple el rol de secreta TGF-BETA
•Estan cerca de la línea de Osteoblastos
•Es el Nicho más periférico
Gracias a que las Stem Cells pueden mantener em Nicho Endostal (anidadas)
• Anclaje por parte de las CAM (la unen al Osteoblasto)
• Anclaje por parte de la SCF, que está en la membrana del Pericito Nestina +
• Celulas VCAM
•Celulas ANG I (Angiopoyegina I)
•CXCL 12: permite la quimiotaxis y el anidamiento de las Stem Cells, es decir, donde haya más [] de este, es donde la célula tendera a ir (le dice a las células ven para acá y quédate acá)
Que hace el TGF-BETA
Inhibe el ciclo celular manteniendo a la célula en estado de QUIESCENCIA
Caracteristicas Nicho Vascular
•Pegado a los vasos
•tiene el 20%restante de la Stem Cells
•las Stem Cells estan en estado ACTIVO
•alta [] de O2: permite a las células mantenerse en estado Activo
•baja [] de Ca++
•Nicho mas cercano a la Vena Central
•Stem Cells anidadas
Para que les sirve el O2 a las Stem Cells
El O2 les sirve para estar Activas, proliferar, comisionarse y seguir el camino hematopoyetico de cada línea
Que mantiene anidadas las Stem Cells en el Nicho Vascular
•CARR cells
•AngI
•VCAM
•SCF
• CXCL 12 (SDF-1): cuando quiero aumentar la producción de moléculas en la sangre, va a aumentar su [] en los Nichos Vasculares llevando a que las Stem Cells migren de los Nichos Endostales a los Vasculares
•Pericito Leptina +
•No hay celula de Schwann no mielinizante, por lo tanto NO se produce TGF-BETA (por estos tambien las celulas están activas)
Celulas Progenitoras (CFU)
•Son unidades formadoras de colonias. •Son células que producen colonias in vitro (grupos de 50 o más células), en presencia de factores estimulantes (CSFs), generando un solo tipo de células maduras o combinaciones limitadas de las mismas.
•Entonces, la célula progenitora, es la célula origen de todo grupo de células. •Provienen de las células Stem (madre). •Todavía son Multipotenciales pero carecen de Autorenovación.
•Son:
—Progenitor Mieloide Común: da origen a la serie mieloide (células rojas, plaquetas, monocitos, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, dendríticas).
—Progenitor Linfoide Común: da origen a la población linfoide B y linfoide T y NK. •Existen progenitores Bipotenciales.
—Son capaces de dar origen a dos de las progenie.
—Éstas progenies obtenidas, luego darán origen a los progenitores Monopotenciales
Cuáles son las células progenitoras Bipotenciales
•CFU-E/MK
•CFU-GM
•CFU-M/CD
•CFU-Eo/Ba
•CFU-T/NK
Cuáles son las células progenitoras Monopotenciales
•BFU y CFU-E
•BFU y CFU-MK
•CFU-G, M, Eo, Basof, Mast
•CFU-T, NK y B
Características de las progenitoras (que las diferencian de las Stem Cells)
• especificidad de línea: producen uno o dos progenies temáticas. Esto se debe a que al comisionarse las Stem Cells (eligieron un linaje), se han expresado factores de transcripción propios de cada progenie, y se restringieron aquellos que no lo son.
• Responden a una o más Citoquinas del Microambiente.
• Todo el tiempo están en Estado Activo G1: por lo tanto, tienen gran capacidad proliferativa de corta duración. Esto, significa que son capaces de generar una explosión proliferativa que permite la amplificación de la población celular.
• NO Autorrenovación: una vez que proliferan, se agotan, y no pueden seguir haciéndolo posteriormente (en cambio las células Stem, proliferan en menor cantidad, pero lo hacen cada vez que se las requiera)
