Toxykologie Flashcards
ATC-Code
- Antatomisch, therapeutische, chemische Bezeichnung
- anatomisch orientiert
- pharm.Hauptgruppe
- pharm Untergruppe
- pharm chem therapeutisch
- Ziffern für einzelne Substanz
Warum ATC-Code?
- standartisierte Bezeichnung (internationaler Vergleich)
- wichtig für Versicherungen
- pharmako-ökonomische Untersuchungen
- in Austria-Codex enthalten
Pharmakokinetik
- Speicherung zB im Knochen
- Biotransformation + Ausscheidung
- Bindung an Rezeptoren - Wirkung
Verteilungsparameter
- physiko chem Eigenschaften (Lipophil, kl hydrophil, gr hydrophil)
- Durchlässigkeit: hydrophil, Molekülgröße, Komplexbindung
- Plasmaeiweißbindung: lipophil
First pass effekt
- Abbau im Darmlumen und Metabolisiertung in der Leber
- systematische Zirkulation
- Lerberfunktionsstörung
Bioverfügbarkeit
- F
- intravasal (zB intravenös) F=100%=1
- abhängig von galenischer Zubereitung
- Nitroglyzerin: Erweiterung der Koronalarterien F=0,05 sublingual F=0,55
- beta Blocker Propranolol F=0,25
Placebo
- Suggestivwirkung
- obj. Messbar
- Endophine
- Placebo-Responder
Generika
- unterschiedliche Hilfstoffe und Herstellungsprozess
- keine klinischen Studien (1-3) sondern Bioäquivalenz (gleiche F, AUC, tmax und cmax)
Paul Erich (1854-1926)
corpora non agunt - nisi fixata
- Bakterien müssen binden
- sagt die Existenz von Rezeptoren voraus
- Ambizeptor?
John Newport Langley (1852-1926)
Nicotin/Curare greift quergestreifte Muskulatur an - receptive substance
Curare
- Antagonisst zum Acetylcholin am nikotinischen Acetylcholinrezeptor n-ACh-Rezeptor
- aus 5 UE
- öffnet Kanalporen (ligandengesteuerter Ionenkanal)
- schlaffe Muskellähmung bis Atemstillstand
- Tubocurarin
Krankheitsbilder und Rezeptoren
- Myastenia Gravis (Muskelschwäche wegen AAK gegen n-ACh-Rezeptoren)
- Diabetes Mellitus Typ II (Downregulation der Insulinrezeptoren)
- M-Basedow: Überfunktion der Schilddrüse (AAK gegen Tyrotropin-Rezeptoren)
- familiäre Hypercholesterinämie
Reflextachikardie
- Beschleunigung der Herzfrequenz durch Sympatikus
- gegen Minderdurchblutung der Organe
- zB bei Volumenmangel
- Gegenspieler: Kalziumblocker und Nifediprin: erweitert die Gefäße
Auswurffraktion
Endsystolischer Druck / Enddiastolischer Druck
- normalerweise 0,6-0,75
essenzielle Hypertonie
Erkrankung der Genregulation + Übergewicht, Diabetes Mellitus II, Veränderung im Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
sekundäre Hypertonie
Folge einer Erkrankung zB Nierenerkrankung, Veränderung im Hormonhaushalt
Renin-Angiotensin-System
-Angiotensin(Leber) + Renin (Niere) = Angiotensin I
- + ACE (Lunge) = Angiotensin II
-Renin wird bei Blutdruckabfall, Sympatikus Aktivierung , Salzmangel gebildet
= Vasokonstriktion (kardiovaskuläres System), Aldosteronfreisetzung (Niere und Nebennierenrinde), ADH (Hypothalamus)
Langzeitwirkung von Angiotensin II
- Expression von Genen - Wachstumsfaktoren für Blutgefäße und Herzmuskeln
- Gerinnungsfaktore
Rezeptorentypen
- Enzyme
- Intrazelluläre Rezeptoren (Kern Zytplasma)
- Ionenkanäle und Transporter
- G-Protein gekoppelte Rezeptoren (z-Helix-Rez.)
ACE-Hemmer
- weniger Angiotensin II
- weniger Aldostern Sekretion
- weniger Rückresorption von Waasser und Na+ in die Niere
- Rückbildung der Myokard und Gefäßhypertrophie
ACE-Hemmer Indikationen
-arterielle Hypertonie
-chronische Herzinsuffizienz
-nach Mykardinfakt
bei Nierenerkrankung (Druck in der Niere mindern)
ACE-Hemmer UAWs (unerwünschte Arznei Wirkung)
-überschießender RR-Abfälle zu Therapiebeginn
-Hyperkaliämie
-trockener Husten
-Angioödeme und allergische Hautreaktionen
zB Angioerotisches Ödem: Schwellung der Schleimhaut i den oberen Atemwegen (Lippen Zunge aber auch Kehlkopfschleimhaut)
Diabetes Mellitus Symtome
Polydipsie, Polyurie, Gewichtsabnahme, Müdigkeit, vollständiger Mangel an Isulin
Übergewicht
- Präadipositas (25-30)
- Adipositas I 30-35
- Adipositas II 35-40
- Adipositas III über 40
Insulin Wirkung
- fördert Glucosespeicherung und hemmt Glucoseproduktion
- fördert Fettspeicherung und hemmt abbau
- fördert Eiweißsythese
- einziges Hormon das Blutzucker senkt
- viele Antagonisten : Glucagon, Cortisol, Wachstumshormone
Insulinrezeptor
- Kristallstruktur
- Massenwirkungsgesetzt dh Konzentrationsabhängig
- Thyrosinkinase: durch Phosphorylierung Signaltransduktionswege aktiviert
Glucosespiegel
- konstant 80-120 mg%
- zu viel Insulin: Hypoglykämie 40-45mg% (mg/dl)
- zu viel Glucose: Nerven und Blutgefäße geschädigt
- Glucose: Hauptenergielieferant va für ZNS
Spare Rezeptoren
mehr Rezeptoren auf Plamamembran als benötigt
Insulin PK
Abbau in Leber, Niere und Muskel
Insulin UAWs
Hyperglykämie, Gewichtszunahme, Lipidhypertrophie an Einstichstelle , Hypokaliämie
Signalkaskade bei Fieber
Bakterielle Infektion - LPS Toxine frei - auf Abwehrzellen - setzen Zytokine frei (TNFa, Interleukine 1 und 6 ) - im Blutendothel des Gehirns wird Enzym Cyclooxygenase 2 (COX2) gebildet - dieses Spaltet Arachidonsäure aus Membranlipiden zu Prostaglandine
= Fieber, Schmerz, Blutgerinnung, Entzündung
