Toxicologie Flashcards
Qu’est-ce que la toxicologie ? (Général)
C’est l’étude des substances toxiques.
Quel est qu’on cherche à faire en toxicologie ?
- Étudier les effets néfastes des substances chimiques sur les organismes vivants ainsi que leurs effets quantitatifs dans les tissus biologiques.
- Cherche à déterminer la concentration d’un produit chimique qui est considérée dangereuse.
- Cherche à déterminer le niveau suffisamment faible d’un composé pour ne pas compromettre la santé d’un individu ou d’un organisme.
- Évalue les risques et les avantages d’un composé (ex: médicaments) afin de déterminer si, de façon générale, son utilisation est avantageuse ou non.
Quels sont les objectifs de la toxicologie ?
- Caractériser les causes des effets toxiques
- Concevoir l’importance de la dangerosité des composés
- Élucider les mécanismes de toxicité
- Développer des mesures de protection rationnelles
Qu’est-ce que l’écotoxicologie ?
Branche de la toxicologie qui étudie les effets toxiques provoqués par les substances naturelles ou des polluants d’origine synthétique sur les constituants des écosystèmes animaux (y compris l’homme), végétaux et microorganismes, dans un contexte intégré.
Qu’est-ce que la pharmacologie ?
Domaine connexe à la toxicologie. C’est la science qui a trait au mécanisme d’action, à l’utilisation et aux effets indésirables des médicaments.
Quelle sont les étapes de la découverte d’une nouvelle molécule thérapeutique à sa commercialisation ?
- Découverte
- Recherche préclinique
- Recherche clinique (3 phases)
- Procédure d’enregistrement
- Prix et remboursement
- Lancement
Qu’est-ce que la recherche préclinique ?
- C’est le test de médicaments brevetés sur des cultures de cellules (in vitro) et sur des animaux (in vivo).
- Administration d’une dose unique ou de plusieurs doses d’un médicament
- Enregistrement des effets toxiques à court terme -> prédiction de la toxicité et des effets indésirables chez l’homme)
- Définition de la dose létale (LD50) et la dose maximale tolérée (MTD)
- Lésions aiguës des organes, tissus, cellules…
Qu’est-ce que l’on recherche lors de la recherche préclinique ?
- Sécurité et toxicité
- Aspect chimique (pureté, stabilité, …)
- Mécanismes d’action possibles: le médicament rencontre tout à fait les besoins définis pendant la recherche fondamentale (au niveau moléculaire).
- Aspects pharmaceutiques: formulation (comprimés, gélules…)
- Aspects pharmacocinétiques: absorption, métabolisation…
- Production: possibilité technique de production à grande échelle
Qu’est-ce qu’un toxique ?
C’est un composé qui peut nuire à la santé des organismes vivants.
Quand est-ce qu’une substance est considérée comme étant toxique ?
Lorsqu’elle détruit ou affecte dees fonctions cellulaires (ex: neurotoxique, paralysant, hémolysant, empêche la production d’ATP, mutagène, …)
Qu’est-ce qui fait varier les effets d’un toxique ?
- La dose
- L’espèce
- Même variations entre les individus d’une même espèce (ex: résistance aux antibiotiques, effets secondaires ou efficacité d’un médicament ex: bénadryl)
Qu’est-ce qu’une toxine?
Une substance toxiques produites par des plantes, des animaux, des champignons ou des bactéries.
Quels sont les 6 principaux types de substances toxiques ?
1) Les médicaments (toxicité provient souvent de overdose et effets secondaires possibles)
2) Les additifs alimentaires (ajouts pour modifier goût odeur, texture, augmenter la préservation) -> production lors de la cuisson ou après altération naturelle d’un composé.
3) Les produits chimiques industriels (synthétisés en industrie ou produits secondaires non désirés) ex: BPA, BPS, TCE/Shannon
4) Les polluants environnementaux (air, eau, sol) ex: fumées d’industries et des véhicules, pesticides
5) Les toxines (naturelles) -> provenance microbienne (bactérienne ou fongique), animale ou des plantes
6) Les produits ménagers (substances irritantes, corrosives)
Qu’est-ce que la toxicité?
Mesure de la capacité d’une substance chimique de causer des effets néfastes chez un organisme.
Qu’est-ce que représente xénobiotiques?
Toutes les substances qui ne sont pas naturellement produites par l’organisme ou étrangères à l’organisme.
«Xenos» = étrangé, «-biotic» = appartient à la vie
Explique le principe de dose - réponse.
Les organismes réagissent aux substances toxiques selon la dose qu’ils reçoivent de ce produit. Généralement, plus la dose ou l’exposition est élevée, plus les effets observés sont grands. Elle dépend de la nature du composé et de l’organisme testé. Ex: Alcool (aug), Tylenol et médic pour pression arthérielle (dim)
Quelles sont les proncipales voies d’exposition aux composés chez l’homme ?
-À travers le tube digestif (ingestion)
-À travers le système respiratoire (inhalation)
-Par la peau et les muqueuses
+
-Mère/enfant -> placenta (grossesse), allaitement (lait)
-Voies parentéral (séringue contaminé/couteau/etc.)
Qu’est-ce qu’une molécule thératogène?
Une molécule qui cause la malformation chez le fœtus.
Quels sont les principaux organes de désintoxication du corps humain, et quel type de molécules traitent-ils?
- Les reins -> petites molécules hydrosolubles (urine)
- Le foie -> grosses molécules lyposolubles (selle ou urine) *Bile (bilirubine jaune -> donne couleur brune aux selles) émulsionne le gras
- Les molécules lyposolube se transforment en petites molécules hydrosolubles par réactions chimiques et finissent dans l’urine.
- > très faible proportion excrété par la peau (sudation) ou par la respiration.
Quels sont les facteurs qui influencent la désintoxication chez l’humain ?
- Génétiques (production ou non d’enzymes)
- Âge (développement du système de protection, fonctions métaboliques, etc.)
- Taille (influence la concentration d’un produit).
Quels sont les types d’expositions aux toxiques ?
1) L’ingestion intentionnelle (médicaments, addictifs alimentaires, alcool, cigarette, etc.) Synergie
2) L’exposition occupationnelle (continue et chronique, inhalation et/ou contact de la peau) Parfois du à une mauvaise méthode de travail.
3) L’exposition environnementale (contaminants de l’environnement: air, eau, sol, qui sont créés par l’activité humaine)
4) Empoisonnement accidentel (ex: ingestion d’une substance par un enfant, fumée d’incendie, fuite de gaz, piqûre ou morsure d’insectes ou autres, Beethoven/plomb, etc.)
5) Empoisonnement intentionnel (homicide ou suicide, généralement ingestion ou inhalation)
6) Toxicité sélective (Susceptibilité différente aux effets toxiques entre différentes espèces animales ou végétales, ou bien entre différents types cellulaires)
Nommer un exemple de synergie.
- Tabac et infection au papillomavirus VPH-16 (cancer col utérus)
- Tabac et alcool (cancer des voies aérodigestives supérieures)
Expliquer pourquoi la pénicilline est active contre certaines bactéries, mais pas contre les cellules de mammifère. Quel est ce principe ?
Parce que la pénicilline affecte les enzmes nécessaires à la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Les mammifère n’ont pas ces enzymes.
C’est la toxicité sélective.
Expliquer pourquoi les insectes sont plus susceptibles à la toxicité du DDT que les mammifère. Quel est ce principe ?
-Pénétration plus facile dans l’insecte.
-L’insecte possède un ratio surface/volume plus élevé, ce qui implique une absorption relative plus élevée du DDT.
-Le DTT est métabolisé par l’insecte et produit un composé qui inhibe une enzyme spécifique (acétylcholinestérase). Chez les mammifères, le métabolite créé après l’hydrolyse du DDT est facilement excrété et n’est pas un inhibiteur de l’enzyme.
Toxicité sélective.
Pourquoi le norbomide est actif chez les rats, mais pas chez l’humain, le chat et le chien? Quel est ce principe ?
C’est parce qu’ils possèdent un réceptur dans leur muscles lisses qui n’est pas présent chez les humains, chats et chiens. De plus, les rats n’ont pas le réflexe de vomir lors d’ingestion de composés dangereux, contrairement aux autre mammifères.
Toxicité sélective.
Pourquoi chaque composé a des effets différents sur l’organisme ?
- Certaines substances sont très peu absorbées, d’autres sont excrétées (moins de risque, car l’exposition est diminuée).
- Certaines substances sont distribuées à travers le corps, d’autres vont s’emmagasiner dans un tissu ou une région (bioaccumulation).
- Certaines substances vont interagir avec d’autres composés (antagonisme ou synergie).
- Certaines substances peuvent s’accumuler dans la chaines alimentaire (bioamplification). Les problèmes retrouvés sont situés généralement au milieu ou en haut de la chaine alimentaire.
