Toxicologie Flashcards
Quelle est la définition de toxicologie?
Étude de la science des poisons qui traite de leur détection, de leurs symptômes et de leur traitement
Quelle est la définition de toxique?
Substance qui produit des effets nocifs à un vivant.
Que signifie : DL 50
Dose léthale 50 (dose mortelle chez 50% des gens), aussi vu comme LD 50
Que signifie: DE 50
Dose efficace 50 (dose efficace chez 50% des gens) DE 99 = Dose efficace chez 99% des gens
Que signifie: DT 50
Dose toxique 50 (dose toxique chez 50% des gens), aussi vu comme TD 50
Quelle est la marge de sécurité habituellement utilisée (le rapport)?
DT 1 / DE 99
le rapport de la dose toxique pour 1% des gens sur la dose efficace chez 99% des gens
Que signifie TLV et qu’est-ce que cela représente?
Theshold limit value (le niveau d’une substance toxique auquel un travailleur peut être exposé constamment sans présenter de signe de toxicité).
Quels sont les 4 types d’effets que peut occasionner un médicament?
- Effets d’accompagnement
- Effets secondaires (effet autre que celui pour lequel le produit est donné)
- Effets indésirables
- Effets toxiques (peut causer un dommage)
Vrai ou Faux. La voie pulmonaire est une voie de pénétration des substances toxiques.
VRAI. Les substances toxiques gazeuses sont très rapidement absorbées par les poumons (150m2 environ)
Vrai ou faux. La quantité absolue de poison ingéré importe plus que le rythme d’absorption.
FAUX. Le rythme d’absorption conditionne la concentration du poison au niveau des récepteurs.
Quelles sont les 3 causes de toxicité?
- Apport excessif
- Déficience de l’élimination
- Toxicité intrinsèque (ex: substance cancérigène)
De quoi dépend le début des symptômes de toxicité?
- La fréquence d’administration
- La dose
- La durée de l’exposition
Quelles sont les étapes du tx lors d’intoxication?
- Stabilisation du malade
- Évaluation complète après stabilisation
- Réduire l’absorption
- Favoriser l’élimination
- Antidotes (s’il y en a )
- Maintient et poursuite des soins
Quelle est la priorité #1 lors de la stabilisation du malade?
Maintient de la fonction respiratoire
- Réflexe pharyngé
- Intubation (nasotrachéale ou orotrachéale)
- O2
Quelle est la priorité #2 lors de la stabilisation du malade?
Circulation
- tension artérielle
- Pouls (rythme cardiaque): Amine pressive (ex: dopamine), position Trendelenburg (pieds plus haut que la tête)
Quelle est la priorité #3 lors de la stabilisation du malade?
État général du SNC
- État de conscience ou coma
- Examen pupille
- Antidotes: Glucone, Naloxone
Qu’est-ce qu’un opioïde?
Toute substance ayant les propriétés pharmacologiques des opiacés (terme à privilégier)
Qu’est-ce qu’un opiacé?
Produit naturel extrait de l’opium (peut aussi être la reproduction synthétique)
L’héroïne (diacétylmorphine) est-elle un opiacé?
OUI, c’est un opiacé semi-synthétique
La métadone est-elle un opiacé?
NON c’est un opioïde
La codéine est-elle un opiacé?
OUI
Nommes 3 opiacés
Morphine
Codéïne
Thébaïne
En quoi consiste la deuxième étape de l’intervention, soit, évaluation complète après stabilisation.
- Histoire du cas
- Examen physique complet
- Test de labo
En quoi consiste la troisième étape de l’intervention, soit, réduire l’absorption.
Décontamination de la peau
Décontamination du système digestif
Avec quoi peut-on provoquer des vomissements?
- Sirop d’ipéca
- Apomorphine
- Détergents
Quelles substances sont plus facilement absorbables par la peau?
Les substances liposolubles
Vrai ou Faux. Le sirop d’ipéca est le produit à prioriser pour décontaminer le système digestif.
Faux. Le sirop d’ipéca n’est plus recommandé. Le charbon activé ou le lavage gastrique sont maintenant favorisés
Quelles sont les contre indications liées au sirop d’ipéca?
- Ne pas utiliser chez les jeunes enfants
- Ne pas utiliser en cas de coma ou convulsions
- Ne pas utiliser si l’intoxication est liée à de substance corrosives ou des objets coupants
- Ne pas utiliser si l’intoxication est à des hydrocarbures
Quel est le mécanisme d’action de l’apomorphine?
Agit directement sur le CTZ (centre de vomissement, région du cerveau)
Quels sont les effets secondaire de l’apomorphine
Sédation
Dépression respiratoire
Sous quel forme administre-t-on l’apomorphine?
IV
Quel produit peut-on utiliser en cas exceptionnel d’urgence pour provoquer des vomissements chez une personne intoxiquée?
Faire boire du détergent. 30ml de savon à vaisselle entraîne des vomissements rapides chez 83% des patients.
Dans quelles circonstances est-il déconseillé de procéder à un lavage gastrique?
- Ingestion de bases et d’acide fors (corrosifs)
- Lors d’ingestion d’objets tranchants
Quelle solution de lavage utilise-t-on pour procéder à un lavage gastrique?
Généralement, on utilise une solution saline (9/1000).
Elle peut contenir du BICARBONATE DE NA (se fixe au fer et le rend insoluble), de l’acétate d’ammonium (formaldéhyde), de l’amidon de maïs (iode), du gluconate de calcium (acide oxalique, fluor).
Quel est l’intervalle de temps pour lequel un lavage gastrique est efficace?
Moins d’une heure après l’ingestion. Plus le délai est court, meilleure est l’efficacité.
À quelles complications peut mener un lavage gastrique?
- Aspiration pulmonaire durant l’intervention
- Perforation oesophagienne
- Hypothermie chez le jeune enfant
- Débalancement des électrolytes (débalancement du pH)
Par quels moyens peut-on réduire l’absorption du produit toxique (étape 3 du traitement)?
- Lavage gastrique
- Charbon activé
- Purgatifs (cathartiques)
- Vomissements
Pour quel intervalle de temps après l’ingestion du produit toxique le charbon activé est-il efficace?
Très efficace si administré moins d’une heure après l’ingestion du toxique.
Quel est le mécanisme d’action du charbon activé?
- Adsorption
- Bris du cycle entérohépatique (adminstrations répétées)
Vrai ou faux. Un minimum de 100 mL d’eau est nécessaire pour la suspension du charbon activé.
FAUX. Le charbon activé ne se mouille pas facilement, il faut le mélanger énergiquement dans un minimum de 250 mL d’eau pour éviter les grumeaux.
Dans quelles circonstances est-il déconseillé d’utiliser le charbon activé?
- Il est déconseillé en cas d’intoxication à l’acétaminophène puisqu’il inhiberait l’action de l’antidote (antidote = acétylcistéine)
- Ne pas administrer lors d’ingestion de corrosif puisqu’il rend l’examen endoscopique impraticable
Quel est l’antidote pour l’acétaminophène?
Acétylcistéine
Vrai ou faux. Le charbon activé peut causé une légère constipation.
Vrai si utilisé dans purgatif (généralement dans le sorbitol à 70%)
Quelle dose de charbon activé est-il recommandé d’utiliser?
Environ 18 à 10 fois la dose toxique ingérée ou 1 à 2g/kg de poids chez l’enfant pour éviter de donner de trop grand volume et 50 à 100g/kg chez l’adulte
Quel est le site d’action du charbon activé?
- Estomac pour les substances non absorbées ou les substances resécrétées dans le liquide gastrique.
- Duodédum pour les substances non absorbées et les substances absorbées puis resécrétées inchangées dans la bile et qui seraient réabsorbées dans l’intestin.
- Intestin pour les substances absorbées mais resécrétées dans la lumière intestinale (dialyse intestinale)
Donnes des exemples de substances ayant la possibilité d’être resécrétées dans le liquide gastrique puis adsorbées par le charbon activé au niveau de l’estomac?
- PCP
- Carbamazépine
- Phénylbutazone
Par quoi est favorisé la resécrétion des subtances dans la lumière intestinale?
Gradient entre cellule intestinale et contenu intestinal
- Volume de distribution faible (très concentré dans le sang, peu dans les tissus)
- Liaison protéique faible
- Liposolubilité et non ionisation : la substance traverse mieux la paroi cellulaire
- Concentration sérique suffiante (concentration dans le sérum sanguin)
- Longue demi-vie
Nommes 6 exemples de toxique qui ne sont pas ou peu adsorbés par le charbon activé. (question à l’examen)
- Corrosifs alcalins
- Acides minéraux
- Sulfate ferreux
- Lithium
- Malathion
- Méthanol - éthanol
Quels facteurs influencent l’adsorption?
- Le pH du milieu
- La présence d’éthanol diminue l’efficacité
- La quantité de charbon activé vs la quantité de toxique
- La présence d’aliments diminuent l’efficacité du charbon activé, mais ils ont aussi un effet bénéfique en augmentant la durée du séjour du toxique dans l’estomac.
- Durée du séjour dans l’intestin
Nommes 5 exemples de substances avec cycle entéro-hépatique (donc charbon activé efficace si donné de façon répétée). (Question d’examen)
- Acétaminophène (mais on a quelque chose de meilleur, l’antidote)
- Colchicine
- Digitale et dérivés
- Insecticides organochlorés
- Isoniazide
- Etc.
Nommes 3 exemples de substances «dialysabilité» intestinale prouvée (on peut les recapturer au niveau de l’intestin).
- Théophylline
- Phénobarbital
- Digitoxine
- Etc.
À quoi servent les purgatifs?
Réduire l’absorption de l’eau dans l’intestin et «faire chier» - Marc Desgagné
Quels produits utilise-t-on comme purgatifs?
On utilise surtout les cathartiques salins comme:
- Citrate de Mg à 10%
- Sulfate de Mg (sel d’epson) ou de Na à 10%
- Sorbitol à 70% ou 35 %
Quels doses de purgatifs est-il préférable de donner aux enfants et aux adultes?
Sulfate de Mg à 10 % (sel d’epson) ou de Na 10%
- adulte : 150-250 ml (15-20g)
- enfant: 1-2 ml/kg (250 mg/kg)
Sorbitol à 70% ou à 35%
- adulte: 30 ml à 70%
- enfant: 4.3 ml/kg à 35%
Quelles sont les précautions à prendre avec les purgatifs?
- Éviter les sels de Mg chez les patients souffrant d’une déficience rénale
- Éviter les sels de Na dans les cas d’hypertension sévère, insuffisance cardiaque
- Ne pas utiliser les cathartiques lors de l’ingestion de corrosifs ou de diarrhée sévère
- Utiliser avec prudence si absence de bruit intestinaux (borborygme)
Que permet les lavements?
Permet une évacuation rapide du gros intestin
Quelles solutions utilise-t-on en vu d’un lavement?
Des solutions isotoniques de sulfate de Na
Quels sont les effets secondaires causés par les lavements?
- Nausée
- Vomissement
- Crampes
- Gonflement
- Distention abdominale (aug. du volume de l’abdomen)
Par quelles méthodes peut-on favoriser l’élimination d’une substance toxique?
- Diurèse forcée
- Diurèse forcée + modification de pH urinaire (diurèse alcaline, diurèse acide)
- Hémodyalise – Dialise intrapériotonéale
- Hémoperfusion
Dans quelle circonstance choisit-on la diurèse forcée en vu d’éliminé une substance toxique?
Si le toxique s’élimine sous forme inchangée
Quel est le but de la diurèse + modification du pH urinaire?
Augmenter l’excrétion urinaire de la substance toxique en augmentant sa forme ionisée dans l’urine.
Qu’utilise-t-on pour procéder à une diurèse alcaline?
On utilise: 2-2 mg/kg de bicarbonate de Na dans 15 ml/kg de dextrose 5% et dans 0,45% salin (D5 0,5 NS)
Pour 3-4h
Que doit-on vérifier lors d’une diurèse alcaline?
Vérification du pH urinaire (il doit se maintenir entre 7,5 et 8,0)
Vérification de pH artériel et du K (potassium) car l’alcalinisation entraîne une perte de potassium qui est important pour le rythme cardiaque.
Quelles complications peuvent survenir suite à une diurèse alcaline?
- Oedème (gonflement) pulmonaire
- Oedème cérébral
- Débalancement des électrolytes et du système acidobasique :
Hypokaliémie (manque de K)
Alcalose (hausse du pH dans plasma sanguin)
Hypercalcémie (augmentaion anormale du taux de calcium dans le plasma)
Hypernatrémie (augmentation du taux de Na dans le sang)
Que doit-on faire dans le cas d’une intoxication Salicylates (aspirine)?
Il faut procéder à une diurèse alcaline pour ionisé le toxique (pKa 3,5)
Qu’utilise-t-on pour procéder à une diurèse acide?
Chlorure d’ammonium 75 mg/kg/24h divisé en 4 à 6 doses orales ou données en IV en solution à 2%
Quel est le maximum d’acidification urinaire?
Aux environs d’un pH de 5,5 à 6,0
Vrai ou faux. On peut utiliser la vitamine C pour acidifier l’urine.
VRAI. On a besoin de 100 mg de vitamine C par jour, si on en prend 1000 mg, 900 mg iront dans l’urine. Plus il y a de vitamine C dans l’urine, plus elle est acide.
Quelles sont les contre-indication de la diurèse acide?
- Insuffisance hépatique
- Insuffidance ou trouble rénal
- Myoglobinurie (inflammation des muscles produite par la présence de myoglobine dans le sang)
Quel est le principe de la dialyse (hémodialyse)?
L’osmose
Qu’est qui agit comme une membrane semi perméable lors d’une dialyse intrapérionéale?
Le péritoine
Quels sont les critères d’application de la dialyse par rapport au patient?
- Intoxication grave se manifestant par des signes vitaux anormaux
- Coma prolongé avec risques de complications, pneumonie d’aspiration
- Élimination compromise par une déficience rénale, hépatique ou une insuffisance cardiaque
- Détérioration progressive de l’état clinique malgré les interventions thérapeutiques
- Ingestion d’une dose potentiellement mortelle
- Une concentration toxique sanguine létale
Quels sont les critères d’application de la dialyse par rapport au toxique?
- Petite molécule (inférieur à 350 (unité??))
- Liaison faible du toxique aux protéines (pour qu’il puisse passer à travers la membrane semi perméable)
- Petit volume de distribution (pour que le produit toxique reste dans le sang)
- La phase de distribution (quand le produit est enlever du sang, la portion qui était dans les tissus migre dans le sang et peut être retirée par dialyse à son tour = effet rebond)
- La fraction excrétée est inchangée par le rein (hydrosolubilité)
Quelles complications peuvent survenir suite à la dialyse?
- Hypotension
- Débalancement des électrolytes
- Crampes musculaires
- Confusion
- Coma ou convulsions
- Hypoxémie
- Saignement spontané
- Problème de coagulation
Quelles sont les contr-indications liées à la dialyse?
- Ne pas utiliser lorsqu’il existe un antidote
- Ne pas utiliser en présence d’un problème de coagulation
- Ne pas utiliser en présence d’un choc cardiogénique (défaillance de la pompe cardiaque)
Nommes des exemples (7) de toxiques pour lesquels la dialyse est la méthode à prioriser.
- Méthanol
- Éthylène glycol
- Les salicylates
- Phénobarbital
- Isopropanol
- Lithium
- Théophiline
En quoi consiste l’hémoperfusion?
Cette technique consiste à faire circuler le sang hépariné à travers une cartouche filtrante avec un matériel absorbant.
Quel est l’avantage de l’hémoperfusion par rapport à la dialyse?
L’hémopersfusion n’est pas limité par le poids moléculaire de la substance, ni par la liaison aux protéines ou même par la faible hydrosolubilité.
Quels facteurs affectent l’efficacité de l’hémoperfusion?
- La vitesse du débit sanguin dans l’hémoperfuseur
- L’affinité de la substance toxique pour l’absorbant
- Le volume de distribution et les taux de redistribution des tissus vers le sang (effet rebond).
- La concentration plasmatique
- Le matériel absorbant
Pour quel volume de distribution l’hémoperfuseur n’est-il généralement pas efficace?
si VD plus grand que 400L pas efficace
Quel matériel absorbant utilise-t-on généralement pour l’hémoperfusion?
- Charbon activé enrobé d’albumine humaine (adsorbe substances polaires, non polaires et métabolites)
- Résine (amberlite XAD-4). Adsorbe les substances non polaires et liposolubles.
Quelles complications peuvent survenir suite à l’hémoperfusion?
- Thrombocytopénie (perte de 30%) = perte des facteurs de coagulation
- Hémoragie
- Leucopénie (réduction de 10%), mais l’infection est rare, parfois fièvre et tremblements
- Diminution du glucose, du calcium et des urates (acides uriques)
- Hypotention légère
- Hypothermie (rare)
Pour quelles intoxications l’hémoperfusion s’avère-t-elle efficace?
- Sédatifs non barbituriques
- Substance qui ont une toxicité retardée (ex: amanite, paraquat, diquat)
- Théophilline
- Salicytates
- Phénytoïne
Quelles sont les contre-indication liées à l’hémoperfusion?
- Similaire à celles de l’hémodialyse
- Ne pas utiliser cette méthode, s’il existe d’autres moyens adéquats pour traiter le patient
- Ne pas utiliser cette méthode, si présence de choc cardiogénique
- Ne pas utiliser cette méthode, s’il y a contre-indication à la coagulopathie ou à l’héparinisation.
En quoi consiste la plasmaphérèse?
Remplacement du plasma par des solutions de remplacement
Pour quel cas utilise-t-on la plasmaphérèse pour éliminer la substance toxique de l’organisme?
Pour les produits qui sont solubles dans le plasma ou qui se lient avec les protéines plasmatiques
En quoi consiste l’oxygénation hyperbarre?
Administration d’oxygène à des pressions atmosphériques plus élevées que la pression normale.
Quel est l’avantage de l’oxygénation hyperbarre?
L’oxygène peut se dissoudre dans le plasma et assurer ainsi l’oxygénation de tissus malgré une perturbation dans le système du transport d’oxygène aux cellules. Elle permet la dissociation du CO2 à l’hémoglobine.
Pour quelles intoxication utilise-t-on l’oxygénation hyperbarre?
Intoxication au monoxyde de carbone
Quel est l’antidote pour une intoxication au sulfate ferreux?
Déféroxamine
Quel complexe forme la déféroxamine avec le Fe 3+ et comment sont-ils liés?
Le Fe 3+ est lié par les 3 liaisons N-OH et forme le complexe octahédrique
Quelle molécule est formée par l’associastion de la déféroxamine et du Fe 3+?
La Ferrioxamine (molécule très stable)
1 mole de déféroxamine pour 1 mole de Fe 3+
Vrai ou faux. Lorsque la déféroxamine se lie au fe 3+, la molécule se replie captant ainsi le fer et passant dans les urines, leur donnant une couleur orange.
FAUX couleur rosé
Quel est l’antidote de l’acétaminophène?
N-Acétyl Cystéine
Vrai ou faux. L’antidote de l’acétaminophène (N-Acétyl Cystéine) est identique à une molécule déjà présente en très petite quantité dans notre organisme.
FAUX, les deux molécules sont différentes mais ont des groupements semblables
PS: revoir la diapo 69 du cours, important schéma.
Quel est l’antidote des opioïdes et comment agit-il?
Nalaxone
Il agit par inhibition compétitive. Il a une plus grande affinité avec le récepteur.
Quel problème est associé à l’antidote des opioïdes (nalaxone)?
Il a une courte durée de vie (environ 4h), alors que les opioïdes ont une durée de vie de 5 jours et plus (ex: méthadone) . Il faut donc le donner de façon répétée.
Quel est l’antidote de l’éthylène glycol (antigel pour voiture)
Éthanol
En quoi est métabolisé l’éthylène glycol lorsqu’on n’utilise PAS l’antidote?
Acide oxalique
Avec quelle enzyme l’antidote de l’éthylène glycol entre-t-il en compétition?
Alcool déshydrogénase (ADH)
Quel est l’antidote du méthanol?
Éthanol (empêche la formation de formaldéhyde)
Quel est l’antidote de l’éthylène glycol (antigel pour voiture)
Éthanol
En quoi est métabolisé l’éthylène glycol lorsqu’on n’utilise PAS l’antidote?
Acide oxalique
Avec quelle enzyme l’antidote de l’éthylène glycol entre-t-il en compétition?
Alcool déshydrogénase (ADH)
Quel est l’antidote du méthanol?
Éthanol (empêche la formation de formaldéhyde)
