Toxicocinética Flashcards
A absorção é a passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea.
As principais vias de exposição aos agentes tóxicos são:
Via dérmica, Via inalatória e Via oral
Entre outras vias de exposição, tem-se IM, IV e SC, são vias usuais de administração de medicamentos, que dependendo da dose, das condições fisiológicas ou doença do paciente, podem provocar efeitos adversos acentuados com lesões graves (são também as vias utilizadas pelos dependentes de fármacos e drogas de abuso)
A distribuição ocorre pelo fluxo sanguíneo e sistema linfático.
Assim, na fase inicial da distribuição, órgãos mais vascularizados (coração, figado…) recebem maior quantidade de xenobióticos, e tecidos menos irrigados (unhas, ossos, tecido adiposo…) recebem menor quantidade
Apesar de serem menos vascularizados, ao longo prazo, os tecidos podem acumular uma quantidade maior de xenobióticos, assim são chamados de “tecidos de depósito”
Os tecidos de depósito também podem ser outros órgãos, assim nem sempre o órgão com maior concentração será o órgão mais lesado, ele pode ser o sítio de depósito do xenobiótico
Volume de distribuição
É o parâmetro toxicinético que indica a extensão da distribuição dos xenobióticos.
É dado pela concentração administrada dividida pela concentração plasmática
Assim, um volume de distribuição alto, indica que há pouco da substância livre no plasma, e alta concentração nos tecidos
Um volume baixo, indica alta concentração plasmática e baixa concentração tecidual
O xenobiótico pode ser encontrado em duas formas no plasma sanguíneo: livre ou ligado a uma proteína plasmática
Quando ligados a proteínas plasmáticas, são incapazes de atravessarem membranas, assim não chegam aos seus sítios de ação
Na forma livre, no entanto, ultrapassam barreiras livremente
Assim, qualquer fator que altere o grau de ligação das proteínas ou suas quantidades, afeta a distribuição de xenobióticos
Das proteínas plasmáticas, tem-se a albumina, a alfa1-glicoproteína, as beta-globulinas e as lipoproteínas
A albumina é a que está em maior quantidade no plasma, tem afinidade por um grande número de substâncias. Fármacos ácidos ligam-se quase que exclusivamente a elas.
Fármacos de caráter básico ligam-se as alfa1-glicoproteínas
As outras não vão cair na prova :|
Distribuição
resumo
Os xenobióticos livres são transportados aos tecidos, onde se fixam aos componentes teciduais
A concentração alcançada, depende do fluxo sanguíneo e da afinidade dos xenobióticos aos tecidos
A absorção pelas células, depende do tamanho da molécula, da lipofilicidade e da presença de transportes ativos específicos (os transportes através da membrana)
As substâncias podem ser excretadas de forma inalterada ou modificada quimicamente
Substâncias lipossolúveis e apolares tem facilidade de absorção, mas possuem uma dificuldade em serem excretadas, pois devido a sua lipofilicidade são reabsorvidas e voltam para a corrente sanguíneas
Já substâncias hidrosolúveis e polares é o inverso, não são absorvidas facilmente, mas são excretadas sem dificuldade, sobretudo pela via renal
Para a excreção de substâncias lipossolúveis, o organismo conta com a “biotransformação”
Um processo bioquímico que transforma substâncias apolares em polares
Biotransformação
Qualquer alteração que ocorre na estrutura química da substância no organismo
É catalisada por enzimas não específicas, que têm função de metabolizar as substâncias endógenas no organismo
A biotransformação é dividia em reações de fase I e reações de fase II
Biotransformação: Reações de fase I
Incluem reações de oxidação, redução e hidrólise
É onde ocorre a transformação da substância apolar para polar, expondo ou adicionando um grupamento funcional (hidroxila, amina…)
*Muitas vezes o metabólito gerado nesta reação é mais tóxico e reativo do que o composto original
Biotransformação: Reações de fase II
Nas reações de fase II, há a incorporação de cofatores endógenos ao grupamento, por meio da ação de enzimas não seletivas, que possuem função fisiológica metabolizadora do organismo
Incluem reações de glicuronidação, sulfatação, acetilação, metililação e conjugação com a glutationa e com aminoácidos
Biotransformação: Reações de fase I e II
Essas reações ocorrem em cadeia, primeiro a fase I, seguida da fase II
Exceto para três substâncias, a codeína, a heroína e a morfina, que não sofrem reações de fase I. Elas são diretamente conjugadas com ácido glicurônico.
Biotransformação: Enzimas
As enzimas catalizadoras estão presentes em vários tecidos do corpo, como pulmões, ruins, pele, adrenais e mucosa gastrointestinal, mas se encontra em maior quantidade no fígado, onde ocorre a perda de primeira passagem
Biotransformação: Reações I e II
As reações podem ser microssomais ou não microssomais (citosólicas), variando com o local onde ocorrem
As reações de fase I, são principalmente microssomais
Enquando as de fase II, são citosólicas
