Tipos de daño y mecanismos de reparación Flashcards
Son aquellos compuestos que añaden grupos alquilo (etilo o metilo) a las bases nitrogenadas y alteran su patrón de apareamiento bloqueando la replicación. Uno de los sitios más propensos a la alquilación es el oxígeno del carbono 6 de la guanina, lo cual forma O6metilguanina.
Agentes alquilantes
Son compuestos que se intercalan entre los nucleótidos del DNA y producen adiciones de un solo par de nucleótidos. Entre los componentes químicos intercalantes se encuentran la proflavina, la acridina y el etidio.
Agentes intercalantes
Son compuestos químicos con estructura similar a la de las bases nitrogenadas normales y se pueden incorporar al DNA en lugar de éstas.
Análogos de bases
La exposición del DNA a la luz ultravioleta (UV) produce dímeros de pirimidinas, sobre todo de timinas, cuando hay dos timinas consecutivas en la misma cadena de DNA. La luz UV produce que se formen enlaces covalentes entre dos pirimidinas contiguas, lo que interfiere con la unión normal de las bases nitrogenadas con la cadena complementaria.
Energía ionizánte
Involucra sistemas que eliminan de forma directa el daño en el ADN inmediatamente después de producidos. Este tipo de La reparación no es muy común, ya que hay algunos daños en el ADN irreversibles.
Reparación directa
Elimina del GENOMA LAS BASES DAÑADAS que se producen por alquilación, radiación ionizante, oxidación y desaminación. En este sistema intervienen las enzimas denominadas DNA glucosilasas, de las cuales existen por lo menos ocho tipos distintos específicos para cada lesión.
Reparación por escisión de bases
Reconoce cualquier lesión que provoque una distorsión importante en la doble cadena del ADN. Implica en primer lugar el reconocimiento del DAÑO EN LA SECUENCIA DEL ADN; posteriormente, una Endonucleasa hidroliza los enlaces fosfodiéster a cada lado y varios pares de bases de distancia de la lesión, una helicasa rompe los puentes de hidrógeno correspondientes al fragmento escindido y se elimina el FRAGMENTO DE ADN de cadena sencilla que presenta la lesión. Provoca xeroderma pigméntoso.
Reparación por escisión de nucleótidos
La radiación UV, la radiación ionizante y algunos agentes químicos pueden provocar que las bases del ADN se oxiden. Una base muy susceptible de oxidación por especies reactivas de oxígeno (ROS) es la guanina.
Sistema 8-oxo guanina
Este sistema se basa en la reparación de las bases MAL APAREADAS y la corrección de los BUCLES que se producen en la cadena de DNA como consecuencia del deslizamiento de la polimerasa durante la replicación.
Sistema de reparación de los apareamientos erróneos
Este sistema responde a la acumulación de DNA de cadena sencilla cuando el proceso de replicación se bloquea. Está integrado por más de 40 genes, que son activados por la proteína RecA en procariotas.
Sistema SOS
Éste es un sistema de reparación preciso que actúa durante la fase S del ciclo celular. Durante el proceso de replicación, este sistema se induce por la necesidad de tener una copia de DNA correcta que sirva como molde para restaurar la información perdida en la cadena dañada. En este sistema de reparación están involucrados los genes que pertenecen al grupo de epistasia de RAD52.
Reparación por recombinación homóloga
Este sistema es uno de los que pueden participar cuando se producen roturas en la doble cadena de DNA. El componente principal de este sistema es la proteína cinasa dependiente de DNA (DNAPKcs), que consta de tres subunidades: KU70, KU80 y la subunidad catalítica DNAPKcs.
Unión de extremos no homólogos
Alteraciones en las proteínas que participan en el sistema por recombinación homóloga provocan:
Síndrome de bloom
Gen BLM, que codifica una helicasa que mantiene al genoma. Síntomas: fotosensibilidad, enanismo y cáncer.
Síndrome de bloom
Malformaciones congénitas, aplasia medular y tumores. Defectos en genes FANC que repara enlaces de hebras entrecruzadas
Anemia de Fanconi
