The development og B and T lymphocytes

Question 1

Nævn de 5 celle-stadier imellem stamcelle og moden B-celle i rækkefølge.

Answer 1

1) (stamcelle)
2) Early pro B-celle
3) Late pro B-celle
4) Large pre B-celle
5) Small pre B-celle
6) Immature B-celle
7) (Mature B-celle)

Question 2

Hvad betyder Allelic exclusion?
Hvordan kommer det til udtryk i B-celler?

Answer 2

Kun én af to alleller af et gen kan udtrykkes i en diploid organisme.
Det er vigtigt for dannelsen af B-celle receptorer, både i generne for heavy og light chain.

Question 3

På hvilket stadie af sin udvikling har en B-celle dannet sin heavy chain?

Answer 3

Som en large pre B-celle.
Her er heavychain udtrykt med en surogate light chain.

Question 4

Hvilke muligheder er der for en Immature B-celle i knoglemarven, der reagerer med self-antigener?

Answer 4

Den kan dræbes (clonal deletion) eller der kan ske receptor editing, hvor signaler tillader at light-chain redigering forlænges, og flere muligheder afprøves.
Hvis ingen virker dræbes cellen.

Question 5

Hvilke muligheder er der for en Immature B-celle i milten, der reagerer med self-antigener?

Answer 5

Apoptosis-
Nogle gange vil cellerne dog slukkes for eller på anden måde gå i dvale, så de ikke kan reagere med noget. Dette sker typisk hvis de binder self med lav affinitet.

Question 6

Hvad kræver det, før at en immature B-celle i milten kommer videre herfra?

Answer 6

Cytokiner og positive signaler igennem B-celle receptoren.

Question 7

Hvad definerer hvorvidt en B-celle bliver en marginal B-celle eller en folicular B-celle, efter den er ankommet til milten?

Answer 7

Tilstædeværelsen af CD21.
Hvis en transitional B-celle udtrykker meget CD21 bliver den i T2 til en marginal B-celle. Hvis den kun udtrykker lidt bliver den en folicular B-celle.
Hvis den ikke udtrykker noget holdes den i T1, og dør efter 2-3 dage hvis den ikke får signaler til at overleve.

Question 8

Hvad er B1-B celler?

Answer 8

B-celler, der er en del af det innate immunforsvar. De dannes tidligt i udviklingen og reagerer typisk på overflade proteiner fra pathogener.

Question 9

Hvad er B2-B celler?

Answer 9

Folliculare B-celler.
En af de to grupper af B-celler, der er en del af det adaptive immunforsvar, dannes i knoglemarven og modnes i milten.

Question 10

Hvilke B-celler dannes først efter fødsel?

Answer 10

B2-B (follicular B-cells) og marginale B-celler

Question 11

Hvad er den primære lokation af B2-B (follicular B) celler?

Answer 11

Sekundære lymfe organer

Question 12

Hvad er den primære lokation af marginale B celler?

Answer 12

Milten

Question 13

Hvor modnes T-celler

Answer 13

Thymus (de kaldes også thymocytes)

Question 14

Hvilken signallerings pathway er årsag til at en precursor celle comitter til T-celle lineage?

Answer 14

Notch signallering, fra interaktion med en thymic stomal celle i knoglemarven.

Question 15

Nævn de 7 cellestadier i modningen af en alfa:beta T-celle.

Answer 15

Double negative: DN1
Double negative: DN2
Double negative: DN3
Double negative: DN4
Double-positive (CD4 og CD8)
Double-positive (CD4, CD8 og TCR)
Single positive (TCR og enten CD4 eller CD8)

Question 16

Hvad definerer dobbelt negative thymocytes?

Answer 16

At de hverken har CD8 eller CD4 receptorer

Question 17

Efter hvilket celletrin opdeles thymocyter i alfa:beta og delta:gamma T-celler?

Answer 17

Efter de dobbelt-negative celle stadier

Question 18

Hvilken type T-celler kan findes i medulla af thymus

Answer 18

Modne single-positive thymocytes

Question 19

I hvilken del af thymus, sker største delen af T-celle modning?

Answer 19

Cortex

Question 20

Hvad genkender T-celler?

Answer 20

Alfa:beta genkender peptider på MHC komplekser.
(I spørgsmål hvor der alene står T-celler, skal det altid antages at være alfa:beta)

Question 21

Hvad hedder T-celle ækvivalenten af B-cellers heavy- og light chain

Answer 21

Beta- og alfa chains

Question 22

Hvad er NKi celler?

Answer 22

T-celler med alfa-beta receptorer der genkender PAMPs (istedet for specifikke peptider)

Question 23

Kan T- og B-celler lave heavy/beta chain rearrangering?

Answer 23

Nej, kun T-celler kan

Question 24

Hvad sker der med alfa:beta T-celler efter de har dannet en funktionel beta chain?

Answer 24

De danner en pre T-celle receptor der signallerer
- thymocyte proliferering
- alfa-chain rearrangering
- CD4 og CD8 ekspression

Question 24

Hvad sker der med CD4+CD8+ dobbelt positive celler, når de interagerer med self peptide:self MHC komplekser?

Answer 24

De bliver positivt selekteret og modnes til enten CD4 eller CD8 single positive celler.
Celler der reagerer for stærkt ødelægges i thymus.

Question 25

Hvad er positiv selektion under udvikling af B- og T celler?

Answer 25

Lymfocyter, der binder dårligt til self-antigener eller på bestemte båder til antigener, bliver elimineret

Question 26

Hvad er negativ selektion under udvikling af B- og T celler?

Answer 26

Lymfocyter, der binder stærkt til self-antigener elimineres, for at undgå autoimmunitet

Question 27

Hvilke signaler er vigtige for B-cellers tidlige udvikling? og hvor kommer de fra?

Answer 27

1) Signallering igennem CAMs imellem B-celler og knoglemarvs stomal celler.
2) Interaktion imellem Kit på B-celle progenitoren og SCF på knoglemarvs stomal celler.
3) IL-7, der udsendes af knoglemarvs stomal celler, og IL-7 receptoren på progenitor B-celler

Altså: CAMs, SCF-Kit og IL-7

Question 28

Hvad er central og periferal tolerance?

Answer 28

Central tolerance er selektion i det centrale lymfevæv (knoglemarv og thymus), periferal tolerance er selektionen som sker i periferale lymfe væv.

Question 29

Hvilken receptor er særlig vigtig for B-celle udvikling i milten?

Answer 29

BAFF receptoren på B-celler, der interagerer med BAFF på en dendritcelle, hvilket trigger videre udviklingen af B-cellerne til follicular eller marginal zone B-celler

Question 30

Hvilke receptorer udtrykkes på T-celler under deres udvikling?

Answer 30

Notch, Kit og IL-7 receptor
Efter et stykkes tid også TCR, CD4 og/eller CD8.

Question 31

Hvad bestemmer hvorvidt en dobbelt-positiv T-celle bliver en CD4+ eller CD8+ T-celle?

Answer 31

Hvorvidt den interagerer med en MHC-I eller MHC-II receptor på dendritcellerne i thymus.