The development og B and T lymphocytes Flashcards
Nævn de 5 celle-stadier imellem stamcelle og moden B-celle i rækkefølge.
1) (stamcelle)
2) Early pro B-celle
3) Late pro B-celle
4) Large pre B-celle
5) Small pre B-celle
6) Immature B-celle
7) (Mature B-celle)
Hvad betyder Allelic exclusion?
Hvordan kommer det til udtryk i B-celler?
Kun én af to alleller af et gen kan udtrykkes i en diploid organisme.
Det er vigtigt for dannelsen af B-celle receptorer, både i generne for heavy og light chain.
På hvilket stadie af sin udvikling har en B-celle dannet sin heavy chain?
Som en large pre B-celle.
Her er heavychain udtrykt med en surogate light chain.
Hvilke muligheder er der for en Immature B-celle i knoglemarven, der reagerer med self-antigener?
Den kan dræbes (clonal deletion) eller der kan ske receptor editing, hvor signaler tillader at light-chain redigering forlænges, og flere muligheder afprøves.
Hvis ingen virker dræbes cellen.
Hvilke muligheder er der for en Immature B-celle i milten, der reagerer med self-antigener?
Apoptosis-
Nogle gange vil cellerne dog slukkes for eller på anden måde gå i dvale, så de ikke kan reagere med noget. Dette sker typisk hvis de binder self med lav affinitet.
Hvad kræver det, før at en immature B-celle i milten kommer videre herfra?
Cytokiner og positive signaler igennem B-celle receptoren.
Hvad definerer hvorvidt en B-celle bliver en marginal B-celle eller en folicular B-celle, efter den er ankommet til milten?
Tilstædeværelsen af CD21.
Hvis en transitional B-celle udtrykker meget CD21 bliver den i T2 til en marginal B-celle. Hvis den kun udtrykker lidt bliver den en folicular B-celle.
Hvis den ikke udtrykker noget holdes den i T1, og dør efter 2-3 dage hvis den ikke får signaler til at overleve.
Hvad er B1-B celler?
B-celler, der er en del af det innate immunforsvar. De dannes tidligt i udviklingen og reagerer typisk på overflade proteiner fra pathogener.
Hvad er B2-B celler?
Folliculare B-celler.
En af de to grupper af B-celler, der er en del af det adaptive immunforsvar, dannes i knoglemarven og modnes i milten.
Hvilke B-celler dannes først efter fødsel?
B2-B (follicular B-cells) og marginale B-celler
Hvad er den primære lokation af B2-B (follicular B) celler?
Sekundære lymfe organer
Hvad er den primære lokation af marginale B celler?
Milten
Hvor modnes T-celler
Thymus (de kaldes også thymocytes)
Hvilken signallerings pathway er årsag til at en precursor celle comitter til T-celle lineage?
Notch signallering, fra interaktion med en thymic stomal celle i knoglemarven.
Nævn de 7 cellestadier i modningen af en alfa:beta T-celle.
Double negative: DN1
Double negative: DN2
Double negative: DN3
Double negative: DN4
Double-positive (CD4 og CD8)
Double-positive (CD4, CD8 og TCR)
Single positive (TCR og enten CD4 eller CD8)
Hvad definerer dobbelt negative thymocytes?
At de hverken har CD8 eller CD4 receptorer
Efter hvilket celletrin opdeles thymocyter i alfa:beta og delta:gamma T-celler?
Efter de dobbelt-negative celle stadier
Hvilken type T-celler kan findes i medulla af thymus
Modne single-positive thymocytes
I hvilken del af thymus, sker største delen af T-celle modning?
Cortex
Hvad genkender T-celler?
Alfa:beta genkender peptider på MHC komplekser.
(I spørgsmål hvor der alene står T-celler, skal det altid antages at være alfa:beta)
Hvad hedder T-celle ækvivalenten af B-cellers heavy- og light chain
Beta- og alfa chains
Hvad er NKi celler?
T-celler med alfa-beta receptorer der genkender PAMPs (istedet for specifikke peptider)
Kan T- og B-celler lave heavy/beta chain rearrangering?
Nej, kun T-celler kan
Hvad sker der med alfa:beta T-celler efter de har dannet en funktionel beta chain?
De danner en pre T-celle receptor der signallerer
- thymocyte proliferering
- alfa-chain rearrangering
- CD4 og CD8 ekspression
Hvad sker der med CD4+CD8+ dobbelt positive celler, når de interagerer med self peptide:self MHC komplekser?
De bliver positivt selekteret og modnes til enten CD4 eller CD8 single positive celler.
Celler der reagerer for stærkt ødelægges i thymus.
Hvad er positiv selektion under udvikling af B- og T celler?
Lymfocyter, der binder dårligt til self-antigener eller på bestemte båder til antigener, bliver elimineret
Hvad er negativ selektion under udvikling af B- og T celler?
Lymfocyter, der binder stærkt til self-antigener elimineres, for at undgå autoimmunitet
Hvilke signaler er vigtige for B-cellers tidlige udvikling? og hvor kommer de fra?
1) Signallering igennem CAMs imellem B-celler og knoglemarvs stomal celler.
2) Interaktion imellem Kit på B-celle progenitoren og SCF på knoglemarvs stomal celler.
3) IL-7, der udsendes af knoglemarvs stomal celler, og IL-7 receptoren på progenitor B-celler
Altså: CAMs, SCF-Kit og IL-7
Hvad er central og periferal tolerance?
Central tolerance er selektion i det centrale lymfevæv (knoglemarv og thymus), periferal tolerance er selektionen som sker i periferale lymfe væv.
Hvilken receptor er særlig vigtig for B-celle udvikling i milten?
BAFF receptoren på B-celler, der interagerer med BAFF på en dendritcelle, hvilket trigger videre udviklingen af B-cellerne til follicular eller marginal zone B-celler
Hvilke receptorer udtrykkes på T-celler under deres udvikling?
Notch, Kit og IL-7 receptor
Efter et stykkes tid også TCR, CD4 og/eller CD8.
Hvad bestemmer hvorvidt en dobbelt-positiv T-celle bliver en CD4+ eller CD8+ T-celle?
Hvorvidt den interagerer med en MHC-I eller MHC-II receptor på dendritcellerne i thymus.
