Innate immunity Flashcards
Hvad er PAMPs, PRRs og DAMPs?
Pathogen-associerede molekylære mønstre, Pathogen-genkendende receptore og Damage associerede molekylære mønstre
De tre overordnede typer af fagocytter er
Makrofager, dendritiske celler (klassiske og plasmacytiod) og granulocytter (neutrofiler, esinofiler og basofiler)
Hvad er funktionen af cDC (klassiske dendritiske celler)
De kobler det innate immunforsvar til det adaptive ved at lave peptid antigener der aktiverer T celler og inducerer det adaptive respons
Hvad er funktionen af pDC (plasmacytoid dendritiske celler)
De danner cytokiner: type I interferoner/ antivirale interferoner.
Nævn de overordnede antimikrobielle mekanismer af fagocytter
Acidifikation, toxisk ilt dannelse, toxisk nitrogen oxid dannelse, antimikrobielle peptider, enzymer og konkurrence proteiner
Nævn (6) pathogen genkendende receptore
Mannose receptor
Komplement receptor
Lipid receptor
Scavenger receptor
Dectin-1 receptor
Fc receptor
Hvad er NET, og hvilke typer celler laver dette?
Neutrofile ekstracellulære fælder. Det dannes af neutrofiler ved frigivelsen af nuklear kromatid i det ekstracellulære rum
Hvilke tre formål har et inflamatorisk respons?
- Det leverer effektormolekyler og celler fra blodet til infektions sitet, så der sker en øget aktivitet her
- Det inducerer lokal blod koagulering, der danner en fysisk barriere for spredning igennem blodet
- Det promoverer reperationen af ødelagt væv
Beskriv strukturen af TLRs
TLR er en membranbundet receptor.
Ekstracellulært har de leucin rige repeats (LLR), og danner en halvcirkel.
I den cytoplasmiske hale er et TIR domæne.
De skal dimerisere, eller aktiveres som dimer for at aktiveres.
Hvad kan Toll-like receptore (TLR), der er vigtige for pathogen genkendelse, aktivere?
Transskriptions faktoren NF-kB.
Interferon regulatory factor (IRF)
Aktivator protein-1 familien (AP-1), igennem mitogen-aktiverede protein kinaser (MAPKs)
Hvad er NOD-like receptore? (NLRs)
Intracellulære sensore af bakterielle infektioner og cellulær skade.
Nogle trigger et inflamatisk respons, lige som TLR, andre trigger celledød.
Hvilke proteiner opfatter cytoplasmisk viralt RNA? Hvad fører det til?
RIG-I-like receptorer, de aktiverer MAVS for at inducere type I interferon dannelse og pro-inflammatoriske cytokiner
Hvilke proteiner genkender cytosolisk DNA?
Cytosolisk DNA sensor (cGAS) der igennem adaptor STING aktiverer type I IFN respons.
Hvad gør cytokiner og chemokiner? (overordnet)
De inducerer inflammation i vævet og tiltrækker monocyter og neutrofiler til infektionen
Hvilken familie tilhører de fleste cytokiner?
Interleukin (IL)
Hvilke typer af receptore binder cytokiner?
Typisk dimeriske receptorer - homo eller heterodimeriske.
TNF receptor familien.
Chemokine receptor familien.
Beskriv pathwayen, aktiveret af cytokiner
Cytokin binder til en receptor der aktiverer JAK, så denne fosforyleres og efterfølgende fosforylerer STATs.
STATs danner dimere der translokalisere ind i nukleud for at initiere gentransskription.
Simpel - JAK –> STAT –> genekspression.
Hvad er extravasation?
Når leucocyter bevæger sig ud af blodårene ind i det inficerede væv.
Dette stimuleres af cytokiner.
Bevægelsen guides af gradienten af chemokiner.
Hvordan påvirkes monocyter af at en infektion opstår?
De bindes til adhesions molekyler på det vaskulære endothelium og migrerer ind i vævet hvor de vil differentiere sig til inflamatoriske monocyter
Hvorfor er cytokinet TNF-alfa vigtig?
TNF-afla stimulerer udtrykket af adhesions molekyler.
Dette er med til at tilkalde immunceller: Hjælper til extravasation af monocyter og neutrofiler
Dertil stimulerer det blodkoagulation.
Hvad er interferoner?
Antivirale proteiner, der dannes af host organismen som respons på infektion.
Hvad er funktionen af natural killer (NK) celler, og hvilke cytokiner aktiveres de af?
NK cellers primære fuktion er cytolyse: de dræber inficerede eller skadede celler ved at frigiv cytotoxiske granula.
Derudover er de med til at danne cytokiner.
De aktiveres af type I interferoner.
Hvilke signaler kontrollerer natural killer (NK) celler?
Missing self: faldet i overflade molekyler der typisk er i høje niveauer på de fleste celler
Stress-induced self: genkendelse af celle overflade proteiner, der udskilles af stressede celler.
Hvad kan en TLR for eksempel genkende?
TLR genkender PAMP som f.eks.
- Lipoproteiner
- dsRNA
- Lipopolysakkarider
- ssRNA
- DNA med ikke methyleret CpG
- Profilin
Hvad genkender TLR-3,7,8,9?
TLR-3: dsRNA
TLR-7: ssRNA
TLR-8: ssRNA
TLR-9: CpG DNA
Hvad genkender TLR-1,2,4,5,6
PAMP ekstracellulært
