Innate immunity

Question 1

Hvad er PAMPs, PRRs og DAMPs?

Answer 1

Pathogen-associerede molekylære mønstre, Pathogen-genkendende receptore og Damage associerede molekylære mønstre

Question 2

De tre overordnede typer af fagocytter er

Answer 2

Makrofager, dendritiske celler (klassiske og plasmacytiod) og granulocytter (neutrofiler, esinofiler og basofiler)

Question 3

Hvad er funktionen af cDC (klassiske dendritiske celler)

Answer 3

De kobler det innate immunforsvar til det adaptive ved at lave peptid antigener der aktiverer T celler og inducerer det adaptive respons

Question 4

Hvad er funktionen af pDC (plasmacytoid dendritiske celler)

Answer 4

De danner cytokiner: type I interferoner/ antivirale interferoner.

Question 5

Nævn de overordnede antimikrobielle mekanismer af fagocytter

Answer 5

Acidifikation, toxisk ilt dannelse, toxisk nitrogen oxid dannelse, antimikrobielle peptider, enzymer og konkurrence proteiner

Question 6

Nævn (6) pathogen genkendende receptore

Answer 6

Mannose receptor
Komplement receptor
Lipid receptor
Scavenger receptor
Dectin-1 receptor
Fc receptor

Question 7

Hvad er NET, og hvilke typer celler laver dette?

Answer 7

Neutrofile ekstracellulære fælder. Det dannes af neutrofiler ved frigivelsen af nuklear kromatid i det ekstracellulære rum

Question 8

Hvilke tre formål har et inflamatorisk respons?

Answer 8

1. Det leverer effektormolekyler og celler fra blodet til infektions sitet, så der sker en øget aktivitet her
2. Det inducerer lokal blod koagulering, der danner en fysisk barriere for spredning igennem blodet
3. Det promoverer reperationen af ødelagt væv

Question 9

Beskriv strukturen af TLRs

Answer 9

TLR er en membranbundet receptor.
Ekstracellulært har de leucin rige repeats (LLR), og danner en halvcirkel.
I den cytoplasmiske hale er et TIR domæne.
De skal dimerisere, eller aktiveres som dimer for at aktiveres.

Question 10

Hvad kan Toll-like receptore (TLR), der er vigtige for pathogen genkendelse, aktivere?

Answer 10

Transskriptions faktoren NF-kB.
Interferon regulatory factor (IRF)
Aktivator protein-1 familien (AP-1), igennem mitogen-aktiverede protein kinaser (MAPKs)

Question 11

Hvad er NOD-like receptore? (NLRs)

Answer 11

Intracellulære sensore af bakterielle infektioner og cellulær skade.
Nogle trigger et inflamatisk respons, lige som TLR, andre trigger celledød.

Question 12

Hvilke proteiner opfatter cytoplasmisk viralt RNA? Hvad fører det til?

Answer 12

RIG-I-like receptorer, de aktiverer MAVS for at inducere type I interferon dannelse og pro-inflammatoriske cytokiner

Question 13

Hvilke proteiner genkender cytosolisk DNA?

Answer 13

Cytosolisk DNA sensor (cGAS) der igennem adaptor STING aktiverer type I IFN respons.

Question 14

Hvad gør cytokiner og chemokiner? (overordnet)

Answer 14

De inducerer inflammation i vævet og tiltrækker monocyter og neutrofiler til infektionen

Question 15

Hvilken familie tilhører de fleste cytokiner?

Answer 15

Interleukin (IL)

Question 16

Hvilke typer af receptore binder cytokiner?

Answer 16

Typisk dimeriske receptorer - homo eller heterodimeriske.
TNF receptor familien.
Chemokine receptor familien.

Question 17

Beskriv pathwayen, aktiveret af cytokiner

Answer 17

Cytokin binder til en receptor der aktiverer JAK, så denne fosforyleres og efterfølgende fosforylerer STATs.
STATs danner dimere der translokalisere ind i nukleud for at initiere gentransskription.
Simpel - JAK –> STAT –> genekspression.

Question 18

Hvad er extravasation?

Answer 18

Når leucocyter bevæger sig ud af blodårene ind i det inficerede væv.
Dette stimuleres af cytokiner.
Bevægelsen guides af gradienten af chemokiner.

Question 19

Hvordan påvirkes monocyter af at en infektion opstår?

Answer 19

De bindes til adhesions molekyler på det vaskulære endothelium og migrerer ind i vævet hvor de vil differentiere sig til inflamatoriske monocyter

Question 20

Hvorfor er cytokinet TNF-alfa vigtig?

Answer 20

TNF-afla stimulerer udtrykket af adhesions molekyler.
Dette er med til at tilkalde immunceller: Hjælper til extravasation af monocyter og neutrofiler
Dertil stimulerer det blodkoagulation.

Question 21

Hvad er interferoner?

Answer 21

Antivirale proteiner, der dannes af host organismen som respons på infektion.

Question 22

Hvad er funktionen af natural killer (NK) celler, og hvilke cytokiner aktiveres de af?

Answer 22

NK cellers primære fuktion er cytolyse: de dræber inficerede eller skadede celler ved at frigiv cytotoxiske granula.
Derudover er de med til at danne cytokiner.
De aktiveres af type I interferoner.

Question 23

Hvilke signaler kontrollerer natural killer (NK) celler?

Answer 23

Missing self: faldet i overflade molekyler der typisk er i høje niveauer på de fleste celler
Stress-induced self: genkendelse af celle overflade proteiner, der udskilles af stressede celler.

Question 24

Hvad kan en TLR for eksempel genkende?

Answer 24

TLR genkender PAMP som f.eks.
- Lipoproteiner
- dsRNA
- Lipopolysakkarider
- ssRNA
- DNA med ikke methyleret CpG
- Profilin

Question 25

Hvad genkender TLR-3,7,8,9?

Answer 25

TLR-3: dsRNA
TLR-7: ssRNA
TLR-8: ssRNA
TLR-9: CpG DNA

Question 26

Hvad genkender TLR-1,2,4,5,6

Answer 26

PAMP ekstracellulært