Tenta 4

Question 1

Ge exempel på en myndighet på vars webbplats du kan pröva att söka information om Pompes sjukdom.

Answer 1

Socialstyrelsen

Question 2

Vilken medicinsk artikeldatabas väljer du och hur söker du i den för att få fram en evidensbaserad översikt/”systematic review” om Pompes sjukdom?

Answer 2

Pubmeb, sök: Pompes med avgränsning för systemic review

Question 3

Nämn en internationell webbplats/sökresurs/databas där huvudsyftet är att publicera systematiska översikter.

Answer 3

Cochrane library

Question 4

När du hittat fakta om Pompes sjukdom, vilken nivå på evidens förväntar du dig angående denna ovanliga sjukdom där behandlingsmöjligheter inte har funnits under lång tid?

Answer 4

Jag förväntar mig låg evidensnivå. Osannolikt att det finns några metaanalyser eller randomiserade dubbelblinda rapporter. Det finns troligen inte konsensus statements eller kliniska PM. Mest troligt att man får casereports. Det kan finnas basalvetenskapliga undersökningar med djurförsök för att förstå mekanismer för att kunna ta fram läkemedel.

Question 5

Med tanke på magsäckens histologiska uppbyggnad och cellernas olika funktioner i slemhinnan, förklara så detaljerat du kan varför enzymet måste ges via injektion och inte kan intas som tablett genom munnen.

Answer 5

Enzymet är ett peptidhormon och skulle brytas ned i magsäcken. Magsäckens innehåller parietalceller som bland annat utsöndrar saltsyra. Saltsyra denatuerar proteiner till primärstruktur (saltsyra kan inte bryta peptidbindningar). Men det kan endopeptidaset pepsin som utsöndras från huvudceller. Pepsin bryter polypeptider till peptider och fria aminosyror. Pepsin aktiveras av saltsyra. Detta förstör enzymet som därför måste ges intravenöst.

Question 6

Hur kan surt glukosidas, som injicerats intravenöst, upptas av cellen och till slut hamna i cellens lysosomer?

Answer 6

Surt glukosidas kan inte passera passivt över cellmembranet utan måste genomgå en energikrävande process. Det kan upptas av cellen genom receptor mediated endocytos. Det vill säga att glukosidas binder på ytan till receptorer. Clathrin bildar ett komplex med clathrinmolekyler som ger upphov till clathrinklädda gropar. Med GTP och dynamin snörs dessa vesiklar av. Vesikeln fuserar sedan med en early endosome, blir en late endosome och går ihop med en lysosome och blir en endolysosome.

Question 7

Vad har lysosomen för funktion i cellen?

Answer 7

Lysosomen degradera organeller genom autofagocytos och makromolekyler (ex socker, fett och proteiner) till enkla byggstenar (ex monosackarider, fettsyror, glycerol och aminosyror) via autofagocytos eller endocytos. Detta sker med hjälp av digestiva enzymer så som proteaser, lipaser, nucleaser, glukosidaser, fosfataser, fosforlipider och sulfataser. Enzymerna är mest aktiva vid lågt pH. Ubiquitin är ett ämne som markerar det material som ska brytas ner via lysosomen. De enkla byggstenarna returneras till cellen för återanvndning.

Question 8

Ett enzym kan påskynda en kemisk reaktion genom att sänka aktiveringsenergin. Förklara, biokemiskt, hur detta sker.

Answer 8

Detta sker genom att enzymet binder in substraten så att de kommer väldigt nära samt att det uppstår elektronförskjutningar genom interaktioner med den aktiva ytan. Detta gör att gamla bindningar kan brytas och att nya bindningar kan uppstå.

Question 9

Vad består sackarso utav?

Answer 9

Fruktos och glukos

Question 10

Vad är formeln för jämvikt?

Answer 10

Q = [Produkter]/[Reaktanter] Q->K

Question 11

Vad betyder det om t.ex. G>0, åtgår eller frigörs energi, eller förändras inte energiinnehållet, vid reaktionen?

Answer 11

Det betyder att det åtgår energi.

Question 12

När man äter för mycket sackaros i förhållande till kroppens energiförbrukning lagras överskottet som fett. Beskriv översiktligt reaktionsvägarna, samt hur upplagringen regleras (obs inte hormonell reglering).

Answer 12

Sackaros blir till glukos och fruktos som genom glykolys till slut blir till acetyl-CoA i TCA. Men om man inte har behov av energi (ATP) så kommer TCA inte kunna ske på grund av att det inte finns något NAD som kan komma att hämta elektroner. Då kommer acetyl-coa lämna mitokondrien i form av citrate. Utanför mitokondrien kommer citrate gå isär till acetyl-CoA och OOA. OOA går tillbaka in i mitokondiren och acetyl-CoA går in i fettsyntesen. Det hastighetsreglerande steget i fettsteget katalyseras av enzymet ACC blir aktivt av citrate och insulin. ACC inhiberas istället av AMP och glukagon. ACC gör acetyl-coa till malonyl-coa som sedan reagerar vidare i en reaktionsväg som kräver nadph. Nadph kommer från pentosfosfatvägen. Tillslut fås fettsyror i lämplig längd, ex palmitinsyra. Nästa del består av glycerol-p (från glykolysen) går ihop med en fettsyra och bildar lysofosfatidinsyra, denna går ihop med en till fettsyra och blir till fosfatidinsyra. Fosfatidinsyra blir sedan diacylglycerol. Diacylglycerol går ihop med en fettsyra och blir till TAG. TAG lagras sedan i adipösa celler i lipidroppar. Reglerande steg i glykolysen är fosfofruktokinas (citrat hämmar). I TAG syntesen är glycerol-P-acetyl-CoA transferas det hastighetsreglerande steget.

Question 13

Vilka är hälso- och sjukvårdens uppgifter i vården av Samuel? Relatera till värdegrund i form av lagar, föreskrifter och etiska principer.

Answer 13

 Att ge Samuel god vård som är noggrann och sakkunnig, genom åtgärder i syfte att
medicinskt förebygga, utreda och behandla sjukdomar och skador (uttrycks i Hälso- och sjukvårdslagen paragraf 1 och den etiska principerna göra gott och inte skada). (1p)
 Denna vård ska ges på lika villkor för hela befolkningen med respekt för alla människors lika värde (HSL paragraf 2 och den etiska principen rättvisa), vilket innebär att Samuel har lika stor rätt till att få vård som andra, och inte får diskrimineras. (1p)
 Samuel, som pga sin ålder företräds av sina föräldrar, får utöva medbestämmande över vårdens utformning, (1p)
 hans integritet respekteras och både Samuel och hans föräldrar får individuellt anpassad information (uttrycks ex i Patientlagen kap. 1 samt den etiska principen autonomi). (1p)

Question 14

Vad måste man som läkare tänka på när man sätter samman sond-mat så att patienten har möjlighet att må bra efter långvarig sondmatning?

Answer 14

Lagom energiinnehåll, tillräckligt av aminosyror, essentiella fettsyror, tillräckligt av alla vitaminer, mineraler, salter och vatten.

Question 15

Vilka är de epiteltyper som passeras av sonden under sin väg från munhålan till nedre delen av magsäcken?

Answer 15

I munhålan och esofagus finns okeratiniserat flerskiktat skivepitel. I magsäcken kommer man att passera magsäcksslemhinnan i cardia, fundus, corpus och antrum som ytterst består av enkelskiktat cylindriskt körtelepitel. De cylindriska cellerna på ytan utgörs av mukösa celler.

Question 16

Var sker normalt upptaget av glukos i mag-tarmkanalen?

Answer 16

Upptaget tas främst upp i duodenum.

Question 17

Hur hanterar du förfrågan om Samuel från dagiskompisens föräldrar? Beskriv vad du bygger ditt resonemang på.

Answer 17

Man förklarar att man själv, precis som resten av all sjukvårdspersonal, lyder under tystnadplikt under offentlighets- och sekretesslagen och därför inte får svara på deras fråga.

Question 18

Ge exempel på vilken funktionell betydelse alternativ splitsning kan ha?

Answer 18

Alternativ splicing kan helt ändra vilka exon som uttrycks samt i vilken följd. Detta påverkar starkt polypeptiden (proteinet) som syntetiseras. Man kan därmed få en uppsjö av proteinuttryck av en och samma gen. Detta är viktigt för evolutionen av nya proteiner.

Question 19

Vad avgör var i pre-mRNA splitsningen sker generellt sett? Beskriv några egenskaper av betydelse för detta!

Answer 19

Sekvenserna vid exon/intron-gränserna (donor site) samt intron/ exon-gränserna (acceptor site) En, branch point, ligger i intronet som ska klyvas bort. Dessutom är SR-proteiner som binder till exonsekvenser och kan underlätta för snRNPs att hitta intron/ exon-gränserna. Kromatinstrukturen tros också kunna påverka splitsingen genom att splicosomen kopplas på pre-mRNAt i nära anslutning till det transkriberande DNAt.

Question 20

n mutation skulle kunna orsaka att cystein (se nedan) ersätts med tryptofan (se nedan) i ett enzym. Vilka möjliga konsekvenser kan denna mutation få för enzymet? Förklara vad konsekvenserna beror på.

Answer 20

Om aminosyran sitter i enzymets aktiva site kan det påverka interaktionen mellan enzym och substrat. Detta kan i sin tur påverka enzymets affinitet och göra enzymet inaktivt. Cystein har en polär sidokedja medan tryptofan har en opolär. Detta kan även påverka tetriärstrukturen och hur veckningen blir, samt därmed enzymets aktivitet. Disulfidbryggor skulle även kunna brytas eftersom cystein innehåller ett svavel.

Question 21

Beskriv fyra viktiga kriterier för en god patient-läkarrelation.

Answer 21

Att läkaren ger patienten utrymme att framföra sitt problem
Att läkaren ser helheten av patienten
Att läkare möter patientens farhågor och förväntningar
Att vara uppmärksam på de känslor som uppstår i mötet

Question 22

När Pompes sjukdom avancerat långt kan man se försämrad funktion i många olika organ, t.ex. försämrad leverfunktion. I levern bildas IGF-1. Beskriv den normala överordnade reglering av IGF-1 i levern och på andra ställen i kroppen och beskriv hur IGF-I når ut till sin receptor på målorganen.

Answer 22

IGF-1 regleras av GH genom GH-receptorer (samt insulin som möjliggör kommunikationen). GH utsöndras från somatotrofer i adenohypofysen vid stimulans av GHRH från hypotalamus. GHIH (somastostatin) inhiberar GH. IGF-I når ut till sin receptor på målorganen genom att binda till bindningsproteiner (ALS och IGFBP-3) och bildar därmed ett stort proteinkomplex med cirkulerande lager. Även lokalt binder IGF-1 sig till bindningsproteiner. Detta är för att skyddas från nedbrytning

Question 23

Beskriv den mikroskopiska bilden av normal levervävnad.

Answer 23

Leverns vävnad delas upp i hexagonformade lober. Mitt i varje lob finns en centralven (som mynnar ut i vena cava inferior). I varje hörn av loben finns en portatriad med gallgång (med tydligt kubiskt epitel), ven (från vena portae) och en artär. Ven och artär från portatriaden mynnar ut i en struktur som kallas sinusoid. Sinusoiderna avgränsas av ett fenestrerat endotel och rinner mellan raderna av polyhedriska hepatocyter från vilka de separeras av Disses spalt. I sinusoiderna är kuppfers cellerna belägna. Gallan leds från hepatocyterna i gallcanaliculi till de större gallvägarna

Question 24

Beskriv i detalj var produktionen av spermier (spermatozoer) sker i testikeln.

Answer 24

Produktionen av spermier börjar basalt i tubuli seminiferi där det finns en pool av diploida spermatogonier (stamceller) sedan fosterstadiet. Under utvecklingen rör sig spermierna mellan sertoliceller som har tight junctions emellan sig som separerar den fortsätta utvecklingen från blodcirkulationen (blodtestisbarriren). Sertolicellen ger den unika miljö som krävs och bildar dessutom androgen binding protein (ABP) som binder in testosteron som stimulerar spermatogenesen.

Question 25

Var tar spermierna vägen när de är färdiga i tubuli seminiferi?

Answer 25

Spermierna släpper sedan från tubulusväggen och transporteras via rete testis till bistestikeln för ytterligare mognad.

Question 26

Beskriv hur produktionen av spermier (spermatozoer) normalt regleras hormonellt.

Answer 26

Produktionen av spermier regleras av LH som stimulerar leydig celler att producera testosteron som stimulerar spermatogenesen. Spermatogenesen stimuleras även av FSH som stimulerar sertolicellerna som ger produktionen den unika miljö som de kräver (ger näring och stöd) samt att ackumelera testosteron genom ABP. LH och FSH utsöndras från adenohypofysen vid stimuli av GnRH som går går genom portakärl från hypotalamus. Neg feedback på både hypofys och delvis även på hypothalamusnivån utövas av testosteron från Leydigcellerna och inhibin från Sertolicellerna.

Question 27

Hur kan en lägre temperatur än kroppstemperaturen uppnås i scrotum?

Answer 27

Plexus pampiniformis utgör av ett antal testikulära vener som omger testikelartären och därmed kyler ner det arteriella blodets temperatur. En lägre temperatur kan även nås genom att cremastern slappnar av vilket gör att pungen hänger ner och kan “svalkas”

Question 28

Aron Antonovsky beskrev begreppet känsla av sammanhang (KASAM) som en resurs för att uppnå god hälsa. Förklara innebörden av begreppet KASAM.

Answer 28

Att känna meningfullhet, en känsla av sammanhang, hanterbarhet och begriplighet. Det är ett salutogent hälsobegrepp som fokuserar på det som upprätthåller hälsa. Meningsfullht anses vara viktigast. Generella motståndsresurser understödjer KASAM.

Question 29

Vilka faktorer behöver man värdera för att kunna besluta om man ska prioritera att använda det läkemedel som finns tillgängligt för Pompes sjukdom?

Answer 29

Om effekten är värd kostnaderna. Det vill säga om patientens tillstånd kommer bli bättre i stort. Man bör även fundera på hur läget ser ut just nu, det vill säga om någon annan behöver resurserna mer just nu. Hur allvarlig är sjukdomen jämfört med andra sjukdomar som behöver behandling. Även om det finns några andra mer kostnadseffektiva behandlingar. Man bör även ta hänsyn till hur hög evidensen är för läkemedlet.