temadag angiogenes Flashcards
Vad predikterade Judah Folkman?
att en tumör kan inte bli större än 2-3 mm utan vaskularisering. Då sker en angiogenic switch.
När finns det fysiologisk angiogenes:
Embryonal utveckling
uterus under menscykeln
sårläkning
Vad finns det för patologisk angiogenes:
Cancer
Arteroskleros
ögonsjkdm
Vilka är möjliga sjukdomar där pro-angiogeneslkm kan vara bra:
Angina pectoris
Stroke
fönstertittarsjuka
venösa bensår
var bildas de första blodkärlen i embryot?
Extraembryonalt i gulesäcken sen splankniskt mesoderm i
Beskriv de tre processerna i blodkärlsbildning:
Vaskulogenes, de novo bildning från endotel. De bildar ett primitivt kärlplexus som är kaotiskt och dåligt definierat gällande flödesriktning
Remodelling: Defineras ven, artär etc.
Angiogenes, sker antingen via sprouting eller splitting.
Vilken cell utgår veskulogenesen ifrån?
Vaskulogenesen kommer utgå från en hemangioblast som kommer bilda blood islands i det splaniska mesodermet.
Vad är hemathogenic endothelium:
Ett mellansteg i vaskulogenesen där hemangioblasten kan bilda hematopoetisk stamcell eller endotelcell.
Var kommer blod att bildas i embryot?
Först gulesäcken, sedan levern och aortho-gonado-mesonephron och tillslut benmärg.
vilka fyra steg krävs vid remodelling?
Artärer måste specificeras från vener
regression för att möta vävnades metabola behov
sprouting angiogenesis
rekrytering av murala celler
Beskriv de fyra stegen i sprouting angiogenesis:
- Uppluckring av endotelceller och basalmembranet samt pericyter. En vävnad som frisätter HiF-1alfa leder till en hög koncentration VEGF. Det är alltså hypoxi som är en drivande kraft.
- Tip känner av VEGF-koncentration och driver på så vis i vilken riktning sproutingen ska ske, dvs mot det hypoxiska området. Bakom tip-cellerna finns stalkcells. Vilken cell som ska bli tip-cell bestäms av lateral inhibition.
- Navigationen mellan tip cells drivs förmodligen av filopodierna på tip cells. Även axon guidence proteiner är förmodligen viktiga.
- Kärlen måste mogna med pericyter och skit. PDGF är viktig vid rekrytering av pericyter.
Tumörer kan kidnappa blodkärl på fyra olika sätt:
Angiogenes sprouting
co-option of pre-existing vasculature -> tumören
utvecklas längs blodkärlet.
Vascular mimicry -> blodfyllda kanaler i tumören.
Splitting angiogenes
På vilka sätt skiljer sig tumörkärl från vanliga?
kaosartade, ingen tydlig flödesriktning. blod shuntas bloden läcker vridna kärl Pericyt detachment
Var har lymfkärlet sitt ursprung och nämn den viktiga genen?
Vensidan
prox1
Hur skiljer sig lymfsystemets utveckling från sprouting angiogenes?
Liknande men har andra ligander och receptorer
Angiogenes: VEGF A –> VEGFR 2
Lymf: VEGF C/D –> VEGFR 3