Tema 9 Flashcards
Es un tipo de muerte celular donde es un proceso pasivo en el cual la célula pierde la integridad de su membrana plasmaticas a través de un daño masivo donde su contenido sale al espacio extra celular
Necrosis
Por qué se puede dar la necrosis?
Quemaduras
Choque eléctrico
Cortada
Golpe
Agentes químicos
Es un tipo de muerte celular, que es un proceso activo, genéticamente programado mediato por señales internas en el desarrollo
Apoptosis
Cuáles son las características bioquímicas de la apoptosis
Fragmentación de proteínas
Fragmentación del DNA (internucleosoma y fragmentos de tamañod específico)
Fosfatidilserina en la capa externa de la membrana celular (señal de fagocitosis)
Los cortes internuclesomales del DNA están mediados por:
Enzimas nucleasas
Son proteasas que rompen proteínas en Asp (ácido aspartico) específicos
Caspasas
Las caspasas se encuentran como zimogenos (enzimas inactivas) llamadas
Procaspasas (Zimogenos)
Para activar las caspasas hay que eliminar los segementos llamados:
Prodominios
Una ves eliminado los prodominios de las caspasas se:
Dimerizan
La dimerizacion ocurre entre:
Las subunidades pequeñas de las caspasas
Una ves que se dimerizan las caspasas activan a otras que se llaman:
Caspasas ejecutoras (a una manera de cascada de caspasas)
Donde actúan las caspasas ejecutoras?
En las proteínas citosolicas
En las proteínas de la lámina nuclear
Las caspasas se pueden clasificar de diferentes formas las cuales son:
Apoptoticas
Inflamatorias
Las caspasas apoptoticas se pueden dividir en
Iniciadoras
Efectoras
Las caspasas iniciadoras tenemos dos tipos los cuales son
Vía extrínseca DED (dominio efecto de muerte)
Vía intrínseca CARD (dominio de reclutamiento de caspasas)
Son las caspasas de vía extrínseca
Caspasa 8 y 10
Son las caspasas de vía intrínseca
Caspasa 9 y 2
Son las caspasas efectoras
Caspasa 3, 6 y 7
Es el complejo de señalización de inducción de muerte
DISC
Es una proteína adaptadora que se encarga de adaptar la dominio de muerte y dominio efector de muerte
FADD (adaptor protein)
El dominio efector de muerte se va unir a:
Las procaspasa - 8 o 10
Todos los factores de dominios efectores de muerte juntos con la proscaspasa - 8 o 10 se van a unir a un complejo macromolécular llamado
DISC
Es el que se encarga de activar las caspasas 8 o 10
DISC
Son las que van actuar sobre las caspasas ejecutoras que van hacer que inicie el programa de muerte celular
Caspasas 8 y 10
Es la vía de muerte celular que ocurre dentro de la célula en la mitocondria
Vía intrínseca de la apoptosis
La mitocondria se vuelve permeable y tras un estímulo apoptotico y va permitir la salida de una proteína llamada
Citocromo C
Cuando el Citocromo C está en el citosol se va unir a una proteína llamada
Apaf 1
Los dominós CARD (dominio de reclutamiento de las caspasas) se van unir entre sí junto con el Citocromo C en la apaf 1 y van a formar un
Apoptosoma
El dominio CARD va reclutar a las _______ formando el apoptosoma activo y haciendo que las caspasas se activen y actúen sobre las caspasas ejecutoras e iniciar la cascada de caspasas haciendo la muerte celular
Proscaspasas - 9
Cuáles son las tres clases de la Bcl2?
Proteína Bcl anti-apoptotica
Proteína BH123 pro-apoptotica
Proteína solo BH3 pro-apoptotica
Son las Bcl2 que tienen las Bcl2, Bcl-XL
Proteína Bcl2 anti-apoptotica
Son las proteínas que tienen las Bax y Bak
Proteínas BH123 pro-apoptotica
Son las proteínas que tienen a las Bad, Bim, Bid, Puma y Noxa
Proteína solo BH3 pro-apoptotica
Cuando llega un es estímulo apoptotico se activa la proteína BH123 y permite la salida de _____
El Citocromo C y otras proteínas del espacio intermembranal
Son las proteínas que inhibe la agregación de las proteínas BH123 evitando la formación del apoptosoma
Proteína Bcl2 anti-apoptotica
Es la proteína que inhibe a la proteína Bcl2 anti-apoptotica
Proteica BH3 pro-apoptotica
Son las proteínas que está en el espacio intermembranal que previenen la activación accidental de las proscaspasas (inactivan a las proscaspasas y que no se active las cascada de caspasas)
Proteínas anti-IAP
Ante una señal apoptotica que les pasa a las proteínas anti-IAPs y el Citocromo C
Salen hacia el citosol, las proteínas anti-IAPs van a bloquear a las IAPs evitando la inactivacion de las caspasas
Son ejemplos de proteínas anti-IAPs
Hid, Grim, Smac/Diablo, Omi
Las proteínas anti-IAPs (Hid, Grim, Smac/Diablo, Omi) tienen como función.
Unirse al dominio BIR de la IAPs para evitar la unión de las caspasas
Cuáles son los 3 caminos de factores extra celulares de supervivencia que pueden inhibir la apoptosis?
- Incremento de la formación de la proteína anti-apoptotica Bcl2
- Inactivación de las proteínas solo BH3 pro-apoptotica
- inactivación de las anti-IAPs
En el incremento de la proteína anti-apoptotica Bcl2 se une un factor de supervivencia el cual activa a:
Activa una proteína de regulación genica
En la inactivación de la proteína solo BH3 pro-apoptotica se une un factor de supervivencia que activa a:
Activa a las cinasas de Akt fosforilando a Bad liberando la proteína Bcl2 evitando la apoptosis
En la inactivación de la IAPs se une un factor de supervivencia que va activar a:
Vías de las MAP-cinasas que fosforilan a las proteínas anti-IAPs insctivandolas evitando la apoptosis
El daño al DNA promueve la apoptosis?
Si
Se detecta el daño al DNA y pasa a traducciones de señales, pueden ser tres salidas posibles las cuales son:
Reparación al DNA
Arresto del ciclo celular
Apoptosis
Si los mecanismos de traducción de señales fallan que tendremos?
Una célula viable, dañada, con capacidad de proliferar
P53 se activa en la presencia de
Daño en el DNA
P53 se une al DNA y por transactivación se une a
Bax
Puma
Noxa
Esto promueve la apoptosis
El p53 se une al DNA y por transrrepresión puede reprimir a la proteína:
Bcl2
El P53 se une a la mitocondria evitando la función de las proteína:
Bcl2 y Bcl-XL