Tema 3. Enfermedades Multifactoriales

Question 1

Características de los caracteres cualitativos y cuantitativos

Answer 1

Un carácter cualitativo está relacionado con las enfermedades monogénicas. Se definen por presente o ausente. Por tanto, se puede asociar un genotipo a un fenotipo.
Un carácter cuantitativo está asociado a las enfermedades poligénica. Tiene en cuenta el aspecto genético y el ambiental. Tres tipos:
- continuo (1’2; 1’3; 1’4…)
- meristico (valor entero sin decimal)
- umbral

Question 2

Identificación de genes de los trastornos multifactoriales (tipos)

Answer 2

• Análisis de ligamiento. Para alelos “raros”. Funciona bien para las enfermedades monogenicas, pero no para las poligenicas.
• Análisis de hermanos
• Estudios de asociación. Estudiar la incidencia de una variante en los pacientes afectados con la incidencia de un grupo control. Solo detecta variables comunes, de enfermedades frecuentes.

Question 3

Que es la puntuación LOD

Answer 3

Es una estimación estadística de que si un alelo y el alelo de una enfermedad, es probable que se encuentren cerca uno del otro en el cromosoma y, por tanto, se heredan de forma conjunta.

Question 4

Que es GWAS y que ventaja presenta frente a otros estudio de desequilibrio

Answer 4

Es un estudio de asociación indirecto masivo gracias a la secuenciación del genoma completo y la disponibilidad de muchos tag-SNPs. Si una variación genómica se ve que es más frecuente en personas con el fenotipo enfermedad comparado con los controles se considera que está asociado con la enfermedad. La ventaja del GWAS es que acorta el espacio sobre el que se investiga ya que se centra en 10/100 Kb.

Question 5

Tipos de grupos posibles en un estudio de asociación

Answer 5

• Cohorte prospectiva: seguimiento de los individuos a lo largo del tiempo para observar la frecuencia de aparición del rasgo. La muestra presente está expuesta a un factor de riesgo y se ve en un futuro si desarrollan o no la enfermedad. Los datos se van observando.
• Cohorte retrospectiva: comparar los individuos según su fenotipo. Análisis estadístico de las frecuencias observadas. La muestra en el presente presenta o no la enfermedad y se ve si en el pasado estuvieron expuestos a un factor de riesgo. El registro de los datos es del pasado por lo tanto es peor.

Question 6

Cuales son la principales limitaciones del GWAS

Answer 6

Solo se detectan variables comunes.
Difícil interpretación de los resultados.
Baja reproducibilidad.

Question 7

Ejemplos clínicos enfermedades multifactoriales

Answer 7

Retinitis pigmentosa digénica
Trombosis venosa cerebral
Defectos del tubo neural
Diabetes tipo uno insulindependiente
Alzheimer
Enfermedades mentales como la esquizofrenia y la bipolaridad
Hipertensión, ictus, obesidad, alcoholismo.