TEMA 2 - Hematopoyesis, Tejidos Linfoides, Mediadores Solubles Flashcards

1
Q

¿Qué es la hematopoyesis?

A

Es el proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre hematopoyética.

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2
Q

¿Dónde ocurre la hematopoyesis en la vida fetal?

A

En islotes sanguíneos, bazo, hígado, médula ósea y áreas mesenquimatosas de feto y embrión de mamíferos.

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3
Q

¿Dónde ocurre la hematopoyesis en la vida adulta?

A

En la médula ósea de esternón, vértebras, huesos ilíacos y costillas.

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4
Q

¿Qué capacidad tienen las células madre hematopoyéticas?

A

Pueden diferenciarse a cualquier tipo celular linfoide o mieloide.

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5
Q

¿Cómo se regula el proceso de diferenciación de las células madre hematopoyéticas?

A

A través de señales y por citoquinas específicas conocidas como CSFs.

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6
Q

¿Cuáles son los dos tipos de progenitores hematopoyéticos?

A

Progenitores linfoides y progenitores mieloides.

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7
Q

¿Qué células se generan a partir de los progenitores linfoides?

A

Células T, células B y células NK.

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8
Q

¿Qué células se generan a partir de los progenitores mieloides?

A

Megacariocitos, granulocitos o PMN, mastocitos, monocitos (precursor de macrófagos) y células dendríticas.

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9
Q

¿Dónde maduran las células linfoides?

A

En los órganos linfoides primarios.

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10
Q

¿Dónde maduran las células B?

A

En la médula ósea.

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11
Q

¿Dónde maduran las células T?

A

En el timo.

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12
Q

¿Qué son los factores estimulantes de colonias (CSFs)?

A

Citoquinas hematopoyéticas que activan la proliferación y diferenciación de precursores de médula ósea.

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13
Q

¿Qué tipos de CSFs hay?

A

Citoquinas INDIRECTAS de CSFs en médula ósea (TNFa, IL1, IFNg, TGFb) y citoquinas DIRECTAS de CSFs en médula ósea (IL1, IL6).

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14
Q

¿Qué son los tejidos linfoides primarios?

A

Son los órganos generadores donde se generan las células del sistema mieloide y linfoide.

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15
Q

¿Cuáles son los tejidos linfoides primarios?

A

Médula ósea, timo y bursa de Fabricio (aves).

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16
Q

¿Cuál es la función de la médula ósea?

A

Hematopoyesis y maduración de células B.

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17
Q

¿Qué son las células madre CD34+ Kit+ (HSC)?

A

Son células pluripotentes que se autorrenuevan y se localizan en nichos anatómicos microscópicos en la médula ósea.

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18
Q

¿Cómo se induce la diferenciación y maduración de los diferentes precursores en la médula ósea?

A

Por distintas citoquinas CSFs.

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19
Q

¿Cuál es la función del timo?

A

Maduración y selección clonal de células T dirigida por MHC propio.

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20
Q

¿Cómo está organizado el timo?

A

Está formado por lóbulos formados a su vez por lobulillos que tienen una estructura dividida en corteza y médula.

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21
Q

¿Qué células del sistema inmune hay en el timo?

A

Muchas APCs (células presentadoras de antígeno): células epiteliales; IDCs (células dendríticas intersticiales); FDCs (células dendríticas foliculares) y macrófagos.

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22
Q

¿Dónde llegan los precursores de células T?

A

A la zona cortical del lobulillo del timo.

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23
Q

¿Hacia dónde migran los timocitos según van madurando?

A

Hacia la zona medular del lobulillo del timo desde donde salen al torrente circulatorio.

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24
Q

¿Qué dos procesos de selección ocurren en el timo para obtener células T maduras?

A

Selección negativa y selección positiva.

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25
Q

¿En qué consiste la selección negativa?

A

En eliminar aquellas células T autorreactivas que reconocen algo propio.

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26
Q

¿En qué consiste la selección positiva?

A

En que las células T solo maduran si su TCR reconoce un antígeno concreto presentado por una APC (célula presentadora de antígeno) a través del MHC (molécula de histocompatibilidad).

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27
Q

¿Qué células participan en la selección positiva en el timo?

A

Células presentadoras de antígeno, células epiteliales que funcionan como APCs.

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28
Q

¿Qué diferencia importante hay entre la selección de células B y células T?

A

Las células B solo tienen selección negativa, mientras que las células T tienen selección negativa y positiva.

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29
Q

¿Por qué las células B solo tienen selección negativa?

A

Porque las células B y las células T se activan de distinta forma. Ambas tienen una primera señal que depende de que su TCR/BCR reconozca un antígeno. La segunda señal de las células T viene dada por una APC, mientras que las células B son activadas por una célula T helper.

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30
Q

¿Cuándo comienza la involución tímica?

A

En la pubertad.

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31
Q

¿Qué porcentaje del timo es tejido linfoide hasta los 20 años?

A

El 80%.

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32
Q

¿Qué porcentaje del timo es tejido linfoide a partir de los 40 años?

A

Solo un 5%.

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33
Q

¿Qué es el síndrome de DiGeorge?

A

Una deficiencia de células T debido a mutaciones en los genes necesarios para el desarrollo normal del timo que puede provocar ausencia parcial o total del tejido tímico en localizaciones ectópicas.

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34
Q

¿Qué son los ganglios o nódulos linfáticos?

A

Tejidos linfoides secundarios que actúan filtrando la linfa y que son responsables de la respuesta frente a antígenos vehiculados por la linfa.

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35
Q

¿Dónde se encuentran los ganglios o nódulos linfáticos?

A

Agregados nodulares de tejido linfoide en cuello, axilas, mediastino y cavidad abdominal.

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36
Q

¿Cómo está estructurado un ganglio linfático?

A

En corteza, zona paracortical y cordones medulares.

37
Q

¿Qué células se encuentran en la corteza del ganglio linfático?

A

Se organiza en folículos linfoides (células B y células dendríticas foliculares).

38
Q

¿Qué células se encuentran en la zona paracortical del ganglio linfático?

A

Células T y células dendríticas interdigitantes portadoras de antígenos (HEVs).

39
Q

¿Qué células se encuentran en los cordones medulares del ganglio linfático?

A

Células T, células B, macrófagos y células plasmáticas.

40
Q

¿Qué son los ganglios quiescentes?

A

Ganglios en los que las células B no están activadas y se encuentran en folículos linfoides primarios.

41
Q

¿Qué ocurre cuando las células B comienzan a proliferar en un folículo?

A

El folículo pasa a llamarse folículo linfoide secundario y la estructura que se forma por las células B en proliferación se denomina centro germinal.

42
Q

¿Hacia dónde migran las células plasmáticas una vez que se diferencian?

A

Migran hasta la zona medular más cercana a los vasos sanguíneos y liberan anticuerpos a la sangre.

43
Q

¿Qué circula a través de los ganglios linfáticos?

A

Linfa (vasos linfáticos aferentes -captación de antígenos por células fagocíticas- y vasos linfáticos eferentes) y sangre (arterias-vénulas de endotelio alto -HEVs- donde ocurre la extravasación de linfocitos).

44
Q

¿Qué es el bazo?

A

Un tejido linfoide secundario responsable de la respuesta frente a antígenos vehiculados por la sangre.

45
Q

¿Por qué hay bacterias continuamente en la sangre?

A

Por el cepillado de dientes, heridas en la piel, infecciones del oído medio, etc.

46
Q

¿Cuándo se requiere una extracción quirúrgica del bazo?

A

En ocasiones debido a un traumatismo, lo que genera una mayor susceptibilidad a infecciones en la sangre.

47
Q

¿Qué función tiene el bazo?

A

Filtrar la sangre: bacterias, antígenos, células viejas.

48
Q

¿Cómo está estructurado el bazo?

A

Irrigado por la arteria esplénica que se separa en arteriolas rodeadas de vainas linfoides periarteriolares (PALS). Su estructura se divide en pulpa blanca, zona marginal y pulpa roja.

49
Q

¿Cómo está organizada la pulpa blanca del bazo?

A

Formada por PALS (células T) y folículos linfoides con o sin centros germinales (células B, células dendríticas foliculares y macrófagos).

50
Q

¿Qué células se encuentran en la zona marginal del bazo?

A

Macrófagos, APCs, NKs, células B y células T.

51
Q

¿Qué células se encuentran en la pulpa roja del bazo?

A

Eritrocitos, macrófagos residentes, granulocitos, linfocitos, células plasmáticas y plaquetas.

52
Q

¿Cómo se distribuyen las células del sistema inmune en la estructura del bazo?

A

Las células del SI se encuentran anatómicamente próximas a las arteriolas. Según te alejas de la arteriola hay menos células B y T y más células rojas (pulpa roja) ya que estas se almacenan en el bazo.

53
Q

¿Qué ocurre si hay proliferación de células B en el bazo?

A

Se forma un centro germinal.

54
Q

¿Qué otras funciones tiene el bazo?

A

Destrucción de eritrocitos y plaquetas viejos por los macrófagos residentes (SISTEMA RETICULOENDOTELIAL), así como reservorio de plaquetas, eritrocitos y granulocitos.

55
Q

¿Qué es el sistema inmunitario de mucosas (MALT) e intestino (GALT)?

A

Recubren aparato digestivo, genitourinario y respiratorio. Se calcula que todo este sistema de mucosas incluye tantos linfocitos como todos los del resto del organismo. Actúa como principal órgano de respuesta para antígenos que penetran por las mucosas.

56
Q

¿Cómo está organizado el MALT?

A

Como tejido difuso y tejido organizado.

57
Q

¿Qué son las placas de Peyer?

A

Estructuras del GALT donde las células M son células epiteliales especializadas para capturar el antígeno que trasladan al tejido linfoide (células T y células B).

58
Q

¿Qué son las citoquinas?

A

Proteínas solubles pequeñas que median la respuesta inmune innata (fagocitos ME: monoquinas) y la respuesta inmune específica (linfocitos T: linfoquinas).

59
Q

¿Cómo se denominaban inicialmente las citoquinas?

A

Interleuquinas (entre linfocitos).

60
Q

¿Qué otros mediadores se incluyen dentro de las citoquinas?

A

Los factores estimulantes de colonias (CSFs) producidos por fagocitos ME y linfocitos, y las quimiocinas.

61
Q

¿Cuáles son las propiedades generales de las citoquinas?

A

Muchas citoquinas son sintetizadas por distintos tipos celulares; una misma citoquina actúa sobre distintos tipos celulares (pleiotropismo); las citoquinas pueden actuar de forma sinérgica o antagónica; una misma citoquina puede producir más de un efecto sobre una misma célula; las acciones de las citoquinas son redundantes (ratones knockout); las citoquinas influyen en la síntesis de otras citoquinas (cascadas); muchas citoquinas actúan como factores de crecimiento; la secreción de citoquinas es un acontecimiento breve y autolimitado; no se almacenan en gránulos (los neutrófilos u otros granulocitos almacenan ciertos mediadores en sus gránulos, pero nunca citoquinas); síntesis por activación de la transcripción; su acción viene mediada por la unión a receptores específicos de alta o media afinidad; acción: autocrina, paracrina o endocrina; la unión citoquina:receptor induce la transcripción de nuevos genes y la expresión de algunos receptores de citoquinas está regulada.

62
Q

¿Podrías darme algunos ejemplos de citoquinas?

A

IL-2, IL-4 e IL-3.

63
Q

¿Quién sintetiza la IL-2 y cuál es su función?

A

Sintetizada por células T helper y citotóxicas (CTL), es un factor de proliferación sobre células T principalmente, aunque también de células B y NK.

64
Q

¿Quién sintetiza la IL-4 y cuál es su función?

A

Sintetizada por células T helper, factor de proliferación de células B, así como inductor del cambio de isotipo de IgM a IgG1 o IgG. También factor de proliferación de células T.

65
Q

¿Quién sintetiza la IL-3 y cuál es su función?

A

Sintetizada por células T helper y citotóxicas, acción endocrina ya que actúa como CSF en la médula ósea.

66
Q

¿Qué son las citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias?

A

Pertenecen al sistema inmune innato. Los principales productores de citoquinas son los macrófagos, aunque también las producen células dendríticas, neutrófilos, etc.

67
Q

¿Cuáles son las principales citoquinas proinflamatorias?

A

TNFa, IL1b, IL-12, IL-6 e IFNg.

68
Q

¿Cuáles son las principales citoquinas antiinflamatorias?

A

IL-4, IL-6, IL-10, IL-11 e IL-13.

69
Q

¿Qué funciones tiene la IL-6?

A

Funciones pro y antiinflamatorias.

70
Q

¿Cuál es la principal citoquina antiinflamatoria y cuál es su función?

A

IL-10. Disminuye la activación de macrófagos y células dendríticas, inhibiendo la producción de citoquinas, quimiocinas y expresión de MHC II y moléculas coestimuladoras. Es producida por macrófagos, células B y células T reg.

71
Q

¿Qué citoquinas tienen acción endocrina?

A

IL-1, IL-6 y TNFa actúan en lugares alejados (hígado, hipotálamo).

72
Q

¿Qué se puede decir de las funciones de las citoquinas?

A

Hay muchas con funciones redundantes.

73
Q

¿Qué son las quimiocinas?

A

Una familia de citoquinas estructuralmente homólogas. En humanos, unas 50 quimiocinas. Tamaño: 8-12 kDa.

74
Q

¿Qué inducen las quimiocinas?

A

Quimioquinesis y quimiotaxis de leucocitos.

75
Q

¿Qué característica estructural tienen las quimiocinas?

A

Dos (a veces uno) enlaces disulfuro internos.

76
Q

¿Qué familias de quimiocinas hay y de qué dependen?

A

Familias CC y CXC: depende de si tienen dos cisteínas seguidas -CC- o separadas por un aa -CXC-.

77
Q

¿Qué determinan las quimiocinas?

A

Qué células van a atravesar el endotelio.

78
Q

¿Cuáles son las funciones de las quimiocinas?

A

Reclutamiento de neutrófilos, de linfocitos T efectores, de eosinófilos y basófilos (por diapédesis).

79
Q

¿Qué quimiocina es importante conocer?

A

IL-8.

80
Q

¿Cómo están relacionados el sistema linfoide y sanguíneo?

A

Íntimamente relacionados.

81
Q

¿Qué transporta la linfa?

A

Los antígenos desde la piel, epitelios y órganos parenquimatosos.

82
Q

¿Cómo está compuesto el sistema linfático?

A

Por capilares linfáticos, vasos linfáticos aferentes, ganglios y estroma ganglionar.

83
Q

¿Cómo llegan los antígenos al ganglio linfático?

A

A través del estroma ganglionar donde se da la extracción por APC. Ocurre el procesamiento del antígeno, presentación y activación de células T extravasadas a través de HEVs o transportados por la linfa. También se da la activación de células B que sufren diferenciación a células plasmáticas.

84
Q

¿Por dónde salen las células plasmáticas del ganglio linfático?

A

Por los vasos linfáticos eferentes y a través del conducto torácico y conducto linfático derecho llegan a la vena cava superior.

85
Q

¿Dónde ocurre el contacto antígeno-célula T específica?

A

En el nódulo linfático.

86
Q

¿Qué ocurre durante la extracción por APC?

A

Ocurre el procesamiento del antígeno, presentación y activación de células T extravasadas a través de HEVs o transportados por la linfa. También se da la activación de células B que sufren diferenciación a células plasmáticas.

87
Q

¿Dónde ocurre el contacto antígeno-célula T específica?

A

En el nódulo linfático u otro órgano linfoide secundario.

88
Q

¿Qué es una adenopatía?

A

La inflamación o un aumento del tamaño de los ganglios linfáticos que ocurre en muchas ocasiones cuando hay una infección.