TCR, BCR, CD3, CD4, CD8 Flashcards
Heterodímero
Cadenas α y β
Aprox mismo tamaño
estructura TCR (aB)
porcentaje de TCR aB
95%
s -5%
V o F: la molecula q presenta antigenos lipidicos es MHC
falso, es el CD1
se lo presenta a linfo T gamma delta
Cola citoplasmática corta: no puede transducir la señal de activación.
Transmembrana con AA hidrófobos
Ambas cadenas, α y β, tienen una region variable (V) y constante (C)
La region V es hipervariable, determina la especificidad Ag
Estructura del TCR (αβ)
cual es la primera señal
ag presentado a un linfocito/ union receptores
depende de si es un peptido mhc, no es peptido cd1
elementos improtantes de segunda señal
sinapsis moleculas
-moleculas co-estimuladoras (CD4 CD8) hacen q se estabilice union TCR y MHC
-CD11: asociado a funcion linfocitos: LFA
acercan tirosin cinasa a las colas citoplasmaticas del CD3 y facilitan activacion del linfo T
moleculas co-estmuladoras CD4 CD8
union de varias moleculas entre 2 celulas para q linfo T eche andar respuesta inmune
sinapsis inmunológica
de q depende la 3ra señal
de las citocinas q se esten produciendo
Formación de Rafts – balsas-
Presente en 5% de células T humanas.
Estas células se derivan en el timo como una célula de linaje diferente.
pueden reconocer moléculas de lípidos así como péptidos.
no siempre reconocen MHC y no están restringidos por MHC.
Primera línea de defensa
TCR γδ
cuantos dominios hay en la porcion extracelular del TCR
2
consta de cuatro cadenas de proteínas transmembrana diferentes: γ, δ, ε y ζ
Las moléculas ____ son necesarias para que una señal se transduzca al citoplasma después de que el TCR se una antígeno
CD3
adhesión y co-señalización:se une al dominio proximalb2del MHC-II
cd4
adhesión y co-señalización al unirseal dominioa3de la MHC-I
cd8
se une a LFA-3 (también conocida como CD58).
cd2
Molécula de superficie en células T
Reconoce Ag presentados en el contexto del MHC
Parecido a las inmunoglobulinas
Papel del TCR en la respuesta inmune
aB predominan en tejidos linfoides
yS en superficies mucosas
se une a ICAM-1
LFA-1 (=CD11a/CD18):
se une a CD22
CD45R
(de TH) se une a la molécula B7
CD28
Ig q se parecen al BCR
IgM y IgD
Cada célula T tiene un TCR de solo UNA especificidad
exclusividad alélica
v o f TCR αβ reconoce Ag solo en el contexto de interacciones célula-célula y en un contexto correcto del MHC
verdadeo
TCR γδ reconoce Ag de una forma _____ al MHC
independiente
respuesta a ciertos Ag bacterianos y virales
de q cadenas del tcr tienen genes V, D y J
cadenas B
q cadenas del tcr tienen cadenas V y J
cadenas alpha
papel del complejo cd3
Se require CD3 para la expresión en la superficie deTCR
Transduce la señal despues de la interaccción del Ag con TCR
Grupo de 5 proteínas
Conocidas como cadena “invariante” de TCR
cd3
2 cadenas pesadas (m o d) y 2 cadenas ligeras
Porción variable de cadenas = reconocimiento Ag
Porción transmembrana e intracitoplasmática
2 heterodímeros ab : (Iga Igb) asociados a sIg
bcr
principal marcador de linfocitos B
sIg + Iga / Igb = principal marcador
Son CD5+ CD23-
Relacionados con producción espontánea de IgM vs bacterias y autoanticuerpos (IgM) vs DNA, Fc de IgG, Fosfolípidos y proteínas del citoesqueleto. Abundantes en neonato
B-1
Ac naturales, ya venimos con ellos, microbiota normal
Son CD5- CD23+
Mayoría de linfocitos B
B-2
reconocen todo lo q vayan pasando a lo largo de la vida
Unión Ag / 2 (Complejo BCR)
Ag sirve de puente entre 2 complejos BCR
Activación de Cinasas y Fosfolipasa C
Formación de IP3 y DAG
Desregulación de Genes Proteínas (Ig)
activación linfocitos B
Ag une a 1 complejo BCR y el C3b adherido al Ag une al Complejo co-receptor B
Complejo co-Receptor B : CD21 / CD19 / CD81
CD19 activa cadenas de cinasas asociadas a Iga
Activación de Fosfolipasa C
Formación de IP3 y DAG
Desregulación de Genes Proteínas
Unión Ag / Complejo BCR / Complejo co-receptor B
Presentación de Ag con HLA Clase II
Unión firme con adhesinas (LFA-3 / CD2, ICAM-1 / LFA-1)
Unión B7 / CD28 mantiene activación T
B7.1 desvía hacia Th1 y B7.2 hacia Th2
Unión de CD40 con CD40L inhibe apoptosis de B (expresa bcl-2) y promueve cambio de isotipo de Ig
interacción T/B
1) las células que se encontraban en Go del ciclo celular, pasan a G1.
2) Supervivencia de las células por expresión de genes antiapoptoticos.
3) Expresión de las moléculas de clase II del “Complejo principal de histocompatibilidad” (MHCII) y coestimuladores, para activar a los LTh.
4)Aumento de receptores para citoquinas.
proliferación y diferenciación de celulas B
sIg “puenteados” por el Ag se agrupan en parches formando “_______” y se endocitan
Capping
marcador accesorio más importante de linfo B
cd21
presencia cd19 y cd81 (maduracion y co-receptor) para q juntos fijen Ag y complemento
HLA-II
cd35
APC debe procesar y presentar péptidos a Ts
Ts debe recibir señal coestimuladora
Las moléculas de adhesión accesorias estabilizan la unión de TCR y MHC
La señal de la superficie celular se transmite al núcleo
Las citoquinas producidas ayudan a impulsar la proliferación celular
pasos clave para activación linfo T
donde se codifica cadena ligera de Ig
cromosoma 22
donde se codifica cadena pesada Ig
Cromosoma 14
La interacción TCR-MHC no es fuerte
Las moléculas accesorias estabilizan la interacción
CD4/MHC clase II o CD8/MHC clase I
CD2/LFA-3
LFA-1/ICAM-1
sinapsis inmunológica
en sinapsis inmunologica la especificidad para ag esta unicamente en:
TCR
Las moléculas accesorias son invariantes
Las citoquinas cambian los niveles de expresión
en sinapsis i ka coestimulacion tmbn es necesaria para activacion celulas t
CD28/CD80 o CD86
CTLA-4 en células T también puede ligar CD80 / CD86
Señales inhibitorias
downregulation
también conocido como antígeno 1 asociado a la función leucocitaria (LFA-1).- une célula T a la célula objetivo.
CD11a
segunda señal
estabilizan el complejo TCR-péptido-MHC.
Acercan una tirosina quinasa (Lck) a las colas citoplasmáticas de las proteínas CD3 y ζ, lo que facilita la transducción de señales y la activación celular
CD4 CD8
segunda señal
la union de los peptidos antigenicos a traves del mhc es:
no covalente
cuales son las 4 regiones de la estructura del mhc l
-Citoplásmica: contiene sitios para fosforilación y union al citoesqueleto
-Transmembranal: contiene Aas hidrofóbicos
-Dominios α3 altamente conservados, de unión a CD8
-Región de union altamente polimórfica formada por α1 y α2
como es el surco de union al Ag en mhc l
α helices en 2 paredes opuestas
Ocho cadenas β como piso
Los residuos del revestimiento del piso son más polimórficos
El surco une péptidos de 8-10 AA de largo
cuales son las cuatro regiones del mhc ll
-Citoplasmática: contiene sitios para la fosforilación y la unión al citoesqueleto.
-Transmembrana contiene AA hidrófobos
-Los dominios α2 y β2 altamente conservados se unen a CD4
-Región de unión a péptidos altamente polimórfica formada por α1 y β1
cómo son los surcos de unión al Ag en mhc ll
Héllices α en dos paredes opuestas
Ocho cadenas β como piso
El surco se forma tanto por α1 y β1
Los residuos del revestimiento del piso son más polimórficos
El surco une péptidos de 13-25 AA de largo (algunos surcos externos)
v o f
las personas tienen un número ilimitado de alelos MHC para cada clase
falso, es limitado
*alto polimorfismo en MHC oara una especie
los alelos para los genes mhc son
codominantes
*cada product del gen mhc se expresa en la superficie de una celula individual
Cada MHC tiene UN sitio de unión a péptido
Pero cada MHC puede
unirse a diferentes péptidos
Sólo uno a la vez
La unión de péptidos es “promiscua”
El polimorfismo del MHC se determina por la línea germinal
NO mecanismos de recombinación para crear diversidad del MHC
Cómo entran los péptidos en el surco del MHC?
Clase I: péptidos en citosol se asocian con MHC
Clase II: péptidos de dentro de vesículas asociadas con MHC
Las célulasT maduras deben tener TCR que reconozcan un
MHC particular
Cómo entran los péptidos en el surco del MHC?
mhc
presentadores ags (receptores TCR). identificadores propio y protegen al individuo. lucha a lo extraño
HLA A B C
presentacion de ags (receptores TCR) lucha frente a lo extraño
HLA DR DP DQ
Controlan la integridad de las celulas normales. reconocidas por receptor de NK
hla E
funcion inductora de toleranaci. protege feto y especie. reconocidas por receptores de NK
hla G
educacion timica de timocitos/linfo T
CD1
