tapaus 4 Flashcards
0
Q
dysmorfogeneesi
A
epämuodostuman synty
1
Q
morfogeneesi = muotoutuminen
A
- muotoja luova prosessi, joka perustavanlaatuiset solun käyttäytymismekanismit kontrolloivat ja joka johtaa erillaistuneeseen kasvuun
- alkion kehitykselle tunnusomainen prosessi
- sen seurauksena eri elimet ja ruumiinosat saavat niille tyypillisen ja tarkasti määrätyn muodon ja koon
- muotoutumista tapahtuu kaikissa kehityksen vaiheissa ja rakenteissa
2
Q
malformaatio
A
- elimen muodostumisvaiheessa (organogeneesi) alkunsa saanut rakenteellinen poikkeavuus
- perturbation of developmental events directly involved in forming a particular structure
3
Q
deformaatio
A
- ulkoisten tekijöiden aiheuttama normaalin perusrakenteen epänormaali muoto
- perturbation of developing structure indirectly owing to mechanical forces
4
Q
Wnt-viestintä
A
Alkiolla wnt-signalointi kontrolloi solun kohtalon erityispiirteitä. Aikuisella yksilöllä wnt-signalointi ylläpitää itseensä uudistavien kudosten homeostasiaa. Mutaatio jossain Wnt-reitin jäsenessä aiheuttaa maligneja (pahanlaatuisia) muutoksia kuten syöpää, sillä signalointia ei rajoiteta normaalilla tavalla.
- Wnt-signaloinnilla on myös tärkeitä rooleja suolen kehityksessä.
- Wnt- signalointi, jos Wnt ei ole läsnä:
- > beta-kateniini vuorovaikuttaa proteiinikompleksin Axin-Apc-Gsk3 kanssa
- > beta-kateniini hajoaa proteolyysin seurauksena
- > ei siis tapahdy Wnt-signalointia
- Wnt-signalointi, jos Wnt on läsnä:
- > Wnt sitoutuu Frizzled-Lrp5/6 -kompleksiin
- > beta-kateniinin hajoitus vähenee
- > beta-kateniinia kertyy sytoplasmaan, josta sitä diffundoituu tumaan
- > tumassa beta-kateniini sitoutuu Tcf/Lef-tumareseptoreihin, mikä mahdollistaa Wnt:hen reagoivien geenien ekspression, jolloin tapahtuu uusi transkriptio ja wnt-signalointi
Wnt-signaloinnin inhibitio:
- > Wnt sitoutuukin sFrps:iin (secreted Frizzled-like proteins) solun ulkopuolella, jolloin se ei enää voi sitoutua Frizzlediin
- > dickkopfs sitoutuu Lrp5/6:een
5
Q
- Wnt-signaloinnilla on myös tärkeitä rooleja suolen kehityksessä
A
- Endodermin muodostuksessa gastrulaation aikana tarvitaan Wnt-signalointia
- Suolen kaavoitukseen ja sen poimuttuminen takasuolen ja luultavasti myös etusuolen muodostumiseksi tarvitsee Wnt-signalointia.
6
Q
Sonic Hedgehog -signalointi
A
- Sonic hedgehog -geeni translatoidaan prekursoriproteiiniksi, joka seuraavaksi halkaistaan sytoplasmassa N-terminaalin signalointiosaksi ja C-terminaalin katalyyttiseksi osaksi
- Kolesteroli sitoutuu N-terminaalin signaaliosaan, mikä on kriittistä signaloinnin ja lähettävästä solusta ulos-erittämisen kannalta
- Erityksen jälkeen N-terminaalin signaaliosa sitoutuu vastaanottavan solun solukalvon läpäisevään reseptoriin nimeltä Patched
- Solun sisäinen signaalikaskadin initioimiseen, mikä sisältää Smoothenedin ja sinkkiä sisältävän Gli-kompleksin
- Sekä Gli-repressoreita että aktivaattoreita on olemassa ja niiden suhteellinen määrä vaikuttaa siihen mitä kohdegeenejä ekspressöidään
Jos Sonic Hedgehog puuttuu:
- Patched vuorovaikuttaa toisen solukalvon läpäisevän proteiinin, Smoothenedin, kanssa, mikä inhiboi Smoothened-signalointia
- vaiennus ekspressoinnissa Smoothenedin kohdegeenien kohdalla
Ongelmat Sonic Hedgehog -signaloinnissa
- syöpä
- keskilinjan viat
- tuplamäärä sormia/varpaita
