T5: Dégénérescence et régénérescence du tissu musculaire Flashcards
Quelles sont les cellules inflammatoires impliquées dans la réaction?
- Éosinophile
- Lymphocyte T
- Cellule satellite
- Neutrophile
- Monocytes
- Macrophage (résident)
- Mastocyte (résident)
Qu’est-ce que la sacropénie?
Perte de masse + perte de force + déclin fonctionnel
Pour avoir du succès, la réaction inflammatoire doit être ______ et ______.
Adéquate et contrôlée
En général, que font les neutrophiles?
Engendrent des dommages collatéraux en fonction de l’intensité de la blessure
Quels sont les problèmes à enrayer lors de la limitation de la blessure?
1) Dommages primaires :
- Dommages directs aux cellules musculaires et vasculaires
- Dommages directs à la matrice extracellulaire
2) Dommages secondaires
- Manque d’oxygène et de perfusion sanguine
- Libération d’enzymes non spécifiques
Quels sont les bienfaits et les inconvénients de la réaction inflammatoire?
Bienfaits :
- Nettoie les débris du tissu lésé
- Prévient/combat les infections
- Favorise/active la guérison tissulaire
- Prévient les dommages répétés
Inconvénients :
- Possibilité d’induire les dommages collatéraux
- Risque de retarder/chroniciser la guérison
Les effets de l’âge sur le muscle sont généralement la résultante de quels phénomènes?
- Vieillissement biologique : facteurs intrinsèques (morphologiques et métaboliques).
- Facteurs environnementaux : facteurs extrinsèques
1) En leur absence, le processus de réparation et compromis.
2) Quel est l’effet de leur absence?
1) Macrophages
2) Persistance de la nécrose musculaire
1) Quelles sont les premières cellules infiltrantes?
2) Localisation?
3) Rôles? (3)
1) Neutrophiles
2) -Sang
- Tissu blessé pour une courte période
3) -Phagocytose des débris et cellules mortes
- Relâchement de facteurs oxydants et d’enzymes
- Relâchement de facteurs chimio-attractants (pour appeler macrophages)
Qu’est-ce que favorise la libération d’histamine par les mastocytes?
La vasodilatation, donc chevauchement étape caillot
Que se passe-t-il durant la transformation de la matrice extracellulaire?
- Dégradation des protéines structurales temporaires via le relâchement des métalloprotéinases par fibroblastes (collagène type III)
- Production de protéines structurales permanentes (collagène type I)
- Orientation optimale des fibres grâce au stress mécanique (remise en charge progressive)
1) Quelles sont les causes de l’atrophie musculaire?
2) Conséquences?
1) -Secondaire à une pathologie : cancer, SIDA, MPOC
- Hypogravité, vieillissement
2) Incapacités fonctionnelles, chutes, décès, etc.
Quelles sont les 3 grandes étapes de l’étape 4? (réorientation et remodelage)
1) Diminution de la formation des myoblastes au profit de la maturation et d’une orientation optimale des fibres
2) Résorption de la matrice extracellulaire temporaire et consolidation d’une matrice permanente
3) Ré-innervation des fibres blessées
Vrai ou Faux?
En pratique, la dégénération du muscle squelettique en lien avec le vieillissement peut être retardée.
Vrai :
Approche multidisciplinaire interprofessionnelle (activité physique, nutrition, santé mentale, supplémentation, pharmacologie, etc)
Que se passe-t-il durant l’étape de la formation de la matrice extracellulaire?
- Prolifération des fibroblastes
- Migration des fibroblastes via la matrice temporaire (fibrinogène, fibronectine)
- Production de collagène de type III et autres protéines structurales
Qu’est-ce qui fait débuter la phase 3?
Passage M1 –> M2
pro –> anti-inflammatoire
Pourquoi le poids n’est pas un bon indice dans le cas de la sacropénie?
La composition corporelle se détériore, donc on doit plutôt se baser sur la masse sèche
Pourquoi les cellules satellites sont l’élément clé de la phase de réparation et régénération?
Cellules souches qui se différencient* en myoblastes (Myf5 et MyoD) et s’assemblent ensuite pour créer un myocyte
*une partie ne se différencie pas et retourne en phase dormeuse
Quels sont les facteurs extrinsèques?
- Malnutrition
- Augmentation sédentarité
- Comorbidités : MPOC, diabète, fractures, etc
- Effets secondaires de médicaments : myotoxicité
Qu’est-ce qui fait le lien entre l’étape de limitation de la blessure et l’étape de la réaction inflammatoire?
Le caillot
Quels sont les changements métaboliques vers une perte de capacité musculaire?
- Diminution des enzymes du cycle de Krebs et de la chaîne respiratoire
- Diminution des réserves en ATP, glycogène et créatine phosphate
- Diminution de la capacité glycolique anaérobie
- Diminution de la capacité de captation du glucose
- Diminution excitabilité de la jonction neuro-musculaire
- Augmentation de l’activité enzymatique des voies cataboliques (défaire)
Quelles sont les causes de blessures ou de dégénération?
- Traumatismes mécaniques directs
- Dommages musculaires induits par l’exercice
- Sous-utilisation
- Vieillissement
- Ischémie-reperfusion
- Atteintes moto neurones
- Pathologies musculaires génétiques
- Maladies chroniques systémiques
Quels sont les facteurs intrinsèques morphologiques?
- Diminution de la masse musculaire (causée par diminution du diamètre des fibres et perte de longueur des fibres)
- Accumulation de lipides intra et extracellualaires
- Augmentation de la proportion de tissu conjonctif extracellulaire (en vieillissant les capacités de régénérations diminuent ; fibres musculaires remplacées par fibrose)
- Diminution de la perfusion et de la densité capillaire
- Diminution de la vitesse neuro-musculaire
- Hypothèse controversée du changement du type de fibre IIb–>IIa
1) Quelles sont les cellules résidentes principales?
2) Quelle est leur localisation?
3) Quels sont leurs rôles? (2)
1) Mastocytes
2) -Résident dans la majorité des tissus
- Espace interstitiel entre les fibres
- Contact étroit avec parois vasculaires
3) -Orchestrent la réaction : libération rapide de molécules préfabriquées lors de la dégranulation (histamine, TNFalpha)
- Production de facteurs pro-inflammatoires, oxydant, de croissance, chimie-attractants
Lors de la remise en charge, quels types de cellules inflammatoires sont impliqués dans l’atrophie par immobilisation?
Neutrophiles et macrophages
La dégénération est séquentielle. Quels sont les étapes?
1) Diminution neuro-musculaire
2) Débalancement synthèse v.s. dégradation des protéines (+ de dégradation que de synthèse)
3) Équilibre synthèse et dégradation
4) Perturbations des structures neuro-musculaires (pas de nécrose)
Quelles sont les deux grandes étapes de la phase 3 (réparation et régénération)?
1) Formation d’une matrice extracellulaire temporaire
2) Activation et prolifération des cellules endothéliales et satellites (formation nouveaux vaisseaux sanguins pour irriguer les tissus) ;
Différenciation cellules satellites en myoblastes, fusion myoblaste en myotubes
Quels sont le facteurs qui influencent l’intensité des changements morphologiques?
- Composition en fibres du muscle (+ muscles posturaux)
- État du muscle pré-immobilisation (entraîné v.s. sédentaire)
- Position et durée d’immobilisation
Quels sont les facteurs intrinsèques métaboliques?
- Diminution du contenu cellulaire en glycogène et en créatine phosphate
- Diminution du nb de mitochondries
- Diminution de l’activité enzymatique des voies énergétiques
- Diminution de la sécrétion d’hormones anabolisantes
Vrai ou Faux?
Plus l’immobilisation est longue, plus la force musculaire sera difficile à récupérer.
Vrai (dégradation protéique)
1) Quelles cellules arrivent suite aux neutrophiles?
2) Localisation?
3) Rôle?
1) Macrophages (phagocyteurs puissants)
2) -Circulent dans le sang sous forme de monocytes (macrophages immatures)
- Infiltrent tissu suite à une blessure
3) -Phagocyteurs puissants (5x + que neutrophiles)
- Libération facteurs pro et anti-inflammatoire
1) Pourquoi les macrophages sont la clé?
2) Qu’est-ce qui engendre cette transformation?
1) Ils passent d’un phénotype pro à anti-inflammatoire
2) Phagocytose des neutrophiles apoptotiques (neutrophiles/macrophages en simultanée, après plusieurs cycles de phagocytose)
Quelles sont les symptômes cliniques de la réaction inflammatoire?
- Rougeur
- Douleur
- Oedème
- Chaleur
Quels sont les changements morphologiques vers une perte de qualité musculaire?
- Diminution du diamètre des fibres musculaires (type II particulièrement)
- Diminution longueur des fibres
- Transition des fibres lentes vers rapides (I vers IIa)
- Diminution du nombre de capillaires sanguins
- Augmentation du contenu lipidique intra-musculaire
- Diminution du nombre de noyaux cellulaires
- Diminution du nombre de cellules satellites
Que se passe-t-il durant la ré-innervation?
1) Croissance de neurones endommagés sur ou autour du site de blessure
2) Croissance de segments proximus ou discaux de neurones non-endommagés
3)
Quelles sont les étapes entre l’agrégation plaquettaire et le retour à la circulation?
- Agrégation plaquettaire
- Transformation fibrinogène en fibrine (caillot)
- Activation bradykinine
- Vasodilatation
- Retour à la circulation, perméabilité, cellules infiltrantes, oxygène, etc.
La matrice extracellulaire est utile pour quoi?
Migration, alignement et la fusion des myoblastes
Quels sont les facteurs essentiels pour compléter avec succès le processus de blessure musculaire?
- Rétablissement assez rapide de la circulation sanguine
- Réaction inflammatoire et contrôlée
- Population de cellules satellites viables
- Membrane basale intacte
- Rétablissement de l’innervation
- Respect de la cicatrice lors de la remise en charge progressive
Quelles sont les étapes de la réaction inflammatoire?
- Libération de facteurs pro-inflammatoires par les cellules blessées et matrice extracellulaire
- Activation des mastocytes
- Libération facteurs chimio-attractants dans la circulation par les cellules résidentes (mastocytes, macrophages)
- Invasion dans le muscle des cellules inflammatoires infiltrantes neutro-macro
- Changement phénotype macrophages M1-M2
Quelles sont les 4 phases de la blessure musculaire?
- Limitation de la blessure (0-60 minutes)
- La réaction inflammatoire (1h-72h)
- La phase réparation et régénération (48h - ?)
- La phase réorientation et remodelage
Quels sont les 2 classes d’effets de l’immobilisation?
- Changements morphologiques
2. Changements métaboliques
Quelles sont les étapes pour limiter les problèmes lors de la phase de limitation de la blessure?
- Vasoconstriction
- Accumulation de tissu conjonctif temporaire et plaquette
- Formation de caillot dans le système vasculaire endommagé
Les 4 phases de la blessure musculaire se suivent-elles ou se chevauchent-elles?
Elles se chevauchent ;
Une phase peut commencer avant la fin de l’autre
