Système du complément Flashcards
Qu’est ce que le système du complément ?
- soutien de l’immunité
- composant du plasma qui augmente l’opsonisation des bactéries et fav leur destruction
Quel est le rôle du système du complément ?
- reconnaissance de pattern et du non soi
- aide à l’opsonisation
- aide à la cytolyse médié par Ac
- gestion des complexes immuns
Comment fait le complément pour défendre l’hôte contre les infections ?
- opsonisation
- chimiotactisme et activation des leucocytes
- lyse bactérienne
Quelles protéines participent à la défense de l’hôte contre les infections ?
C3 et C4 fixés reconnues par des rcp du complément présents sur les membranes des phagocyte s
- anaphylatoxines C5a et C3a
- complexe d’attaque membranaire
Quelles protéines créée une interface entre l’immunité adaptative et innée ?
- C3b et C4b liés aux complexes immuns avec leurs récepteurs CR1-4 CPA et LB
- C3a et C5a avec leurs récepteurs sur CPA et LT
Comment fait le complément pour créer une interface entre l’immunité adaptative et innée ?
- augmente la réponse Ig
- augmente l’activation des cellules T
- réduction de la fonction Treg
Comment fait le complément pour éliminer les déchets ?
- clairance des complexes immuns
- clairance des corps apoptotiques
Comment fonctionne le système du complément de manière général ?
- reconnait l’immobilisation de pattern de reco
- reco protéine initiatrice = spé Ac
- cascade d’activation pour former C3 convertase
- cascade d’activation pour former C5 convertase
- complexe d’attaque membranaire
Comment de décompose le système du complément ?
3 voies
- voie classique activé par accumulation de Ig
- voie des lectines qui reco motif de glycosylation
- voie alterne qui est toujours activé et inhibé par les cellules du soi
Comment est initiée la voie classique ?
- 6 Ig très proche présentées
- seulement IgG 1,2,3 et IgM
- IgA = inhibition
- d’autres molec de l’inflammation reco motifs bactériens : pentraxines
- certains motifs l’activent directement
Comment fonctionne la voie classique ?
- reconnaissance Fc-Ig accumulé par C1q = ouverture site C1s et C1r
- clivage C4 = C4a éliminé, C4b lié à la surface pathogène
- clivage C2 par C4b = C2a conservé, C2b éliminé –> formation C3 convertase = C4b2a
- clivage C3 : C3a = anaphylatoxine, C3b conservé pour former C5 convertase
Comment est initié la voie des lectines ?
- activé par motifs glycosidiques absents du règne eucaryote
- MBL : N-acétyl-D-glucosamine, mannose, N-acétyl-monnosamine, fucose
- reconnaissance par les collectines (C1q), reco motif bactérien
- ficolines
- prot d’initiation lié à protéase : MASP transmet le signal de la prot d’initiation pour entrainer le changement de confo de C4 clivé en C4a C4b
Comment fonctionne la voie des lectines ?
- reconnaissance motif de glycosylation par MASP1-2
- clivage C4 = C4a éliminé, C4b lié à la surface pathogène
- clivage C2 par C4b = C2a conservé, C2b éliminé –> formation C3 convertase = C4b2a
- clivage C3 : C3a = anaphylatoxine, C3b conservé pour former C5 convertase
Comment fonctionne la voie alterne ?
- défaut d’inactivation = hydrolyse spontané –> C3b se lie à la surface du pathogène
- clivage du facteur B = formation C3 convertase C3bBb
Comment la C5 convertase est formé ?
Par accumulation de C3b
Comment se forme le complexe d’attaque membranaire ?
- C5b se lie à C6 -> C7 -> C8 -> C9
- accumulation de C9 enchâssé dans la mbr forme complexe d’attaque mbr
Que font les anaphylatoxines ?
C3a - C5a reconnu par des rcp transmembranaire et active la transduction chez les phagocytes
Permet :
- adhésion
- activation
- diapédèse
- dégranulation après synthèse des IL1, IL6
- améliore CPA des LB
Où sont les récepteurs au C3a ?
- LB : activé et améliorer la réponse des Ac
- c dendritiques : participe au signal danger -améliore présentation des Ag
Quels sont les inhibiteurs du complément ?
- C1 inhibitor
- MCP
- DAF
- CR1
- C4BP
- facteur H
- facteur I
- CD59
- S-protein
- clusterin
Comment fonctionne le C1 inhibitor ?
- circulant dans le plasma
- inactive voie classique (le seul) par inactivation de C1r et C1s
- inactive la voie des lectines par inactivation de MASP1 et MASP2
Quelle est la fonction de MCP ?
- régulateur présent sur nos membranes
- prévient l’activation de la voie classique sur nos cellules
- empêche l’activation de la voie alterne
Comment agit MCP pour inhiber les voies du complément ?
- clive le facteur C3b en forme inactive
- cofacteur du facteur I pour le clivage de C3b et C4b
Comment agit DAF pour inhiber les voies du complément ?
déstabilise les C3/C5 convertases
Comment agit CR1 pour inhiber les voies du complément ?
- dissocie C3 et C5n convertases
- cofacteur facteur I
Quelle est la fonction du Facteur H ?
- essentiel à la régulation de la voie alterne
- protège nos vaisseaux, endothéliums vis à vis des agressions
Comment agit le facteur H pour inhiber les voies du complément ?
- se lie au C3b et dissocie C3 et C5n convertase
- cofacteur du facteur I
Quelle est la fonction du facteur I ?
régulation de la voie alterne
Comment agit le facteur I pour inhiber les voies du complément ?
dégrade C3b et C4b avec les cofacteurs
Comment agit CD59 pour inhiber les voies du complément ?
bloque l’association du C9 avec C5b-8 : formation du complexe d’attaque membranaire
Comment agit la S-protein (vitronectin) pour inhiber les voies du complément ?
bloque l’association du C5b-7 et empêche la polymérisation de C9
Comment agit la clusterin (SP-40,40) pour inhiber les voies du complément ?
bloque C5b-7
Comment se passe la régulation de la voie classique ?
- C1 inhibitor
- empêche l’activation de C4
- empêche que MASP-2 active C4
Sur quelles voies agit le C1 inhibitor ?
- coagulation avec formation de plasminogène
- voie des bradykinines
Quels sont les mécanismes globale de régulation du complément ?
- DAF : lié à la mbr, dissocie C3 convertase de la voie alterne = clive C3bBb pour que Bb s’en aille
- facteur I : clive C3b en iC3b qui reste attaché mais qui ne peut pas poursuivre l’activation - nécessite des cofacteurs (MCP, facteur H)
- C1 inhibitor sur nos cellules
- protéines CD59 : empêche liaison C9 au complexe d’attaque membranaire
Comment se déroule la régulation de la voie alterne ?
- facteur I avec facteur H et MCP inactivent C3b en iC3b
- facteur H, DAF, CR1 ont une activité de dissociation en agissent sur C3 convertases
- dissociation C5 convertase par facteur H et DAF
contrôle important
