Système du complément Flashcards

1
Q

Qu’est ce que le système du complément ?

A
  • soutien de l’immunité
  • composant du plasma qui augmente l’opsonisation des bactéries et fav leur destruction
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Q

Quel est le rôle du système du complément ?

A
  • reconnaissance de pattern et du non soi
  • aide à l’opsonisation
  • aide à la cytolyse médié par Ac
  • gestion des complexes immuns
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3
Q

Comment fait le complément pour défendre l’hôte contre les infections ?

A
  • opsonisation
  • chimiotactisme et activation des leucocytes
  • lyse bactérienne
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4
Q

Quelles protéines participent à la défense de l’hôte contre les infections ?

A

C3 et C4 fixés reconnues par des rcp du complément présents sur les membranes des phagocyte s
- anaphylatoxines C5a et C3a
- complexe d’attaque membranaire

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Q

Quelles protéines créée une interface entre l’immunité adaptative et innée ?

A
  • C3b et C4b liés aux complexes immuns avec leurs récepteurs CR1-4 CPA et LB
  • C3a et C5a avec leurs récepteurs sur CPA et LT
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6
Q

Comment fait le complément pour créer une interface entre l’immunité adaptative et innée ?

A
  • augmente la réponse Ig
  • augmente l’activation des cellules T
  • réduction de la fonction Treg
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7
Q

Comment fait le complément pour éliminer les déchets ?

A
  • clairance des complexes immuns
  • clairance des corps apoptotiques
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8
Q

Comment fonctionne le système du complément de manière général ?

A
  1. reconnait l’immobilisation de pattern de reco
  2. reco protéine initiatrice = spé Ac
  3. cascade d’activation pour former C3 convertase
  4. cascade d’activation pour former C5 convertase
  5. complexe d’attaque membranaire
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9
Q

Comment de décompose le système du complément ?

A

3 voies
- voie classique activé par accumulation de Ig
- voie des lectines qui reco motif de glycosylation
- voie alterne qui est toujours activé et inhibé par les cellules du soi

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10
Q

Comment est initiée la voie classique ?

A
  • 6 Ig très proche présentées
  • seulement IgG 1,2,3 et IgM
  • IgA = inhibition
  • d’autres molec de l’inflammation reco motifs bactériens : pentraxines
  • certains motifs l’activent directement
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11
Q

Comment fonctionne la voie classique ?

A
  1. reconnaissance Fc-Ig accumulé par C1q = ouverture site C1s et C1r
  2. clivage C4 = C4a éliminé, C4b lié à la surface pathogène
  3. clivage C2 par C4b = C2a conservé, C2b éliminé –> formation C3 convertase = C4b2a
  4. clivage C3 : C3a = anaphylatoxine, C3b conservé pour former C5 convertase
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12
Q

Comment est initié la voie des lectines ?

A
  • activé par motifs glycosidiques absents du règne eucaryote
  • MBL : N-acétyl-D-glucosamine, mannose, N-acétyl-monnosamine, fucose
  • reconnaissance par les collectines (C1q), reco motif bactérien
  • ficolines
  • prot d’initiation lié à protéase : MASP transmet le signal de la prot d’initiation pour entrainer le changement de confo de C4 clivé en C4a C4b
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13
Q

Comment fonctionne la voie des lectines ?

A
  1. reconnaissance motif de glycosylation par MASP1-2
  2. clivage C4 = C4a éliminé, C4b lié à la surface pathogène
  3. clivage C2 par C4b = C2a conservé, C2b éliminé –> formation C3 convertase = C4b2a
  4. clivage C3 : C3a = anaphylatoxine, C3b conservé pour former C5 convertase
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14
Q

Comment fonctionne la voie alterne ?

A
  1. défaut d’inactivation = hydrolyse spontané –> C3b se lie à la surface du pathogène
  2. clivage du facteur B = formation C3 convertase C3bBb
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15
Q

Comment la C5 convertase est formé ?

A

Par accumulation de C3b

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16
Q

Comment se forme le complexe d’attaque membranaire ?

A
  • C5b se lie à C6 -> C7 -> C8 -> C9
  • accumulation de C9 enchâssé dans la mbr forme complexe d’attaque mbr
17
Q

Que font les anaphylatoxines ?

A

C3a - C5a reconnu par des rcp transmembranaire et active la transduction chez les phagocytes

Permet :
- adhésion
- activation
- diapédèse
- dégranulation après synthèse des IL1, IL6
- améliore CPA des LB

18
Q

Où sont les récepteurs au C3a ?

A
  • LB : activé et améliorer la réponse des Ac
  • c dendritiques : participe au signal danger -améliore présentation des Ag
19
Q

Quels sont les inhibiteurs du complément ?

A
  • C1 inhibitor
  • MCP
  • DAF
  • CR1
  • C4BP
  • facteur H
  • facteur I
  • CD59
  • S-protein
  • clusterin
20
Q

Comment fonctionne le C1 inhibitor ?

A
  • circulant dans le plasma
  • inactive voie classique (le seul) par inactivation de C1r et C1s
  • inactive la voie des lectines par inactivation de MASP1 et MASP2
21
Q

Quelle est la fonction de MCP ?

A
  • régulateur présent sur nos membranes
  • prévient l’activation de la voie classique sur nos cellules
  • empêche l’activation de la voie alterne
22
Q

Comment agit MCP pour inhiber les voies du complément ?

A
  • clive le facteur C3b en forme inactive
  • cofacteur du facteur I pour le clivage de C3b et C4b
23
Q

Comment agit DAF pour inhiber les voies du complément ?

A

déstabilise les C3/C5 convertases

24
Q

Comment agit CR1 pour inhiber les voies du complément ?

A
  • dissocie C3 et C5n convertases
  • cofacteur facteur I
25
Q

Quelle est la fonction du Facteur H ?

A
  • essentiel à la régulation de la voie alterne
  • protège nos vaisseaux, endothéliums vis à vis des agressions
26
Q

Comment agit le facteur H pour inhiber les voies du complément ?

A
  • se lie au C3b et dissocie C3 et C5n convertase
  • cofacteur du facteur I
27
Q

Quelle est la fonction du facteur I ?

A

régulation de la voie alterne

28
Q

Comment agit le facteur I pour inhiber les voies du complément ?

A

dégrade C3b et C4b avec les cofacteurs

29
Q

Comment agit CD59 pour inhiber les voies du complément ?

A

bloque l’association du C9 avec C5b-8 : formation du complexe d’attaque membranaire

30
Q

Comment agit la S-protein (vitronectin) pour inhiber les voies du complément ?

A

bloque l’association du C5b-7 et empêche la polymérisation de C9

31
Q

Comment agit la clusterin (SP-40,40) pour inhiber les voies du complément ?

A

bloque C5b-7

32
Q

Comment se passe la régulation de la voie classique ?

A
  • C1 inhibitor
  • empêche l’activation de C4
  • empêche que MASP-2 active C4
33
Q

Sur quelles voies agit le C1 inhibitor ?

A
  • coagulation avec formation de plasminogène
  • voie des bradykinines
34
Q

Quels sont les mécanismes globale de régulation du complément ?

A
  • DAF : lié à la mbr, dissocie C3 convertase de la voie alterne = clive C3bBb pour que Bb s’en aille
  • facteur I : clive C3b en iC3b qui reste attaché mais qui ne peut pas poursuivre l’activation - nécessite des cofacteurs (MCP, facteur H)
  • C1 inhibitor sur nos cellules
  • protéines CD59 : empêche liaison C9 au complexe d’attaque membranaire
35
Q

Comment se déroule la régulation de la voie alterne ?

A
  • facteur I avec facteur H et MCP inactivent C3b en iC3b
  • facteur H, DAF, CR1 ont une activité de dissociation en agissent sur C3 convertases
  • dissociation C5 convertase par facteur H et DAF

contrôle important