'Synthese-, Speicherungs- und Abbauwege von Katecholaminen und Serotonin - Angriffspunkte für die Pharmakotherapie beim idiopathischen Parkinson-Syndrom Flashcards
Wo findet die Metabolismus von Katecholamine statt?
Nebennierenmark und katecholinergen Neuronen
Beschreiben Sie die Synthese von Noradrenalin/Adrenalin
- Phenylalanin->Tyrosin durch Phenylalaninhydroxylase mit NADPH+H,O2 und dem Cofaktor Tetrahydrobiopterin
- Tyrosin->Dopa durch Tyrosinhydroxylase mit NADPH,O2 und dem Cofaktor Tetrahydrobiopterin
- Dopa->Dopamin durch Dopa Decarboxylase
- Dopamin->Noradrenalin durch Dopamine Beta Hydroxylase(kupfer abhängige Hydroxylase)
- Noradrenalin->Adrenalin durch Phenylethanolamin N Methyltransferase (durch Methylierung)
Wie erfolgt die Beladung von Katecholamine im Vesikel?
Die Beladung in large dense core Vesicle erfolgt im sekundären aktiven Transport.
ATP Abhängig werden Protonen in den Vesikel gepumpft.
Dann die Protonen strömen im Antiport mit Neurotransmitter aus dem Vesikel aus.
Wie erfolgt die Vesikelausschüttung?
Über SNARE Proteine und eine erhöhte Ca Konz.->sodass die Neurotransmitter über Clathrin vermittelte Exozytose in den synaptischen Spalt gelangen.
Wie werden Noradrenalin und Dopamin in die präsynpase aufgenommen werden?
Über Noradrenalintransporter(NET) und den Dopamintransporter (DAT) in sekundär aktivem Transport mit NaCl.
Der Gradient wird durch die Na/K ATPase bereitgestellt.
Wie werden Katecholamine abgebaut?
Wo Nachweisbar?
Über COMT(Methyltransferase) und MAO(oxidase) zu Vanillinmandelsäure abgebaut,die im Urin und Liquor nachweisbar ist.
Wo findet die Metabolismus von Serotonin statt?
in den enterochromaffinen Zellen des Darms und in serotoningergen Zellen der Raphe Kerne.
Beschreiben Sie die Synthese von Seratonin
Tryptophan-> Serotonin/5 Hydroxytryptamin,durch Tetrahydrobiopterin abhängige Hydroxylierung und Pyridoxalphosphat abhängige Decarboxylierung.
Wie wird Serotonin in die Präsynpase aufgenommen?
über den Serotonintransporter(SERT)
Wie wird Serotonin abgebaut und wo wird sie nachweisbar?
Serotonin-> 5 Hydroxyindolylessigsäure durch Monoaminooxidase Typ A (MAO A) und weitere Enzyme.->im Urine nachweisbar
Warum gibt man L Dopa und nicht Dopa bei Parkinsontherapie?
aktives Dopamin kann die BHS niht überwinden,weshalb es therapeutisch nur sinnvoll ist,das Prodrug L Dopa zu verabreichen,das die BHS überwinden kann.
Warum gibt man mit L Dopa noch ein Dopa Decarboxalse Inhibitor?
L Dopa wird jedoch bereits zu 75%in der Periphere zu Dopamin aktiviert->sehr hohe Dosierungen notwendig wären.
Aber in Kombination mit einem nicht BHS gängigen Inhibitor der Dopa Decarboxylase wird die Aktivierung zu Dopamin in der Peripherie unterbunden,sodass L Dopa in großer Menge die BHS passieren und in den entsprechenden,dopaminergen Neuronen zu Dopamin aktiviert werden kann.
Bennen Sie einige Bespiele von L Dopa und Dopa Decarboxylase Inhibitoren
Levodopa+Benserazid
Levodopa+Carbidopa
Wann sollte L Dopa und Dopa Decaboxylase Inhibitor aufgenommen werden?
Nicht zusammen mit Mahlzeiten!!
wirkungen von L Dopa und Dopa Decarboxylase Inhibitoren
Nebenwirkunge wie Schlaflosigkeit,Hypotonie und Erbrechen werden reduziert.
Wirkungen von Dopamin Rezeptor Agonisten+Beispiele
haben eine Längere HWZ als l Dopa aber die Wirkung ist geringer und Nebenwirkungen massiver
Pramipexol und Ropinirol wirken v.a an den D2 Rezeptoren und haben weniger ausgeprägte Nebenwirkungen.
Nebenwirkung von früheren Dopamin Rezeptor Agonisten
Proliferation von Herzklappen und retropertonealen und pleuralen Fibrösen.
Neue->Schlafattacken(Auto Fahren!!!)
COMT und MAO Inhibitoren
- Inhibition des Dopamin Abbaus->verlängerte Verfügbarkeit im synaptischen Spalt
- teilweise BHS gängig
- häufig angewendet: Rasagilin und Selegilin
Welche Medikamente wirken am besten gegen Tremor bei Parkinson?
Anticholinerge wie z.b Biperiden und Trihexyphenidyl
Wiese kommt es zur Tremor bei Parkison?
Im Striatum domineren bei Morbus Parkison die cholinergen Neurone,wehalb deren Dominanz Angriffspunkt der pharmakologischen Therapie ist.
Wirkung von Anticholinerge bei Parkinson
Können die muscarinergen Rezeptoren blockieren dadurch die cholinerge Wirkung herabsetzen->Tremor lindern
Nebenwirkungen von Anticholinergen
Häufige NBW betreffen das VNS: v.a Parasympathikus
Nebenwirkungen weg->Atropin wurde abgelöst?
NMDA Antagonisten +Beispiel
ursprünglich nur Virustatikum->wirkt antidyskinetisch und wird daher nur bei Hyperkinesie verabreicht.
Die NMDA Blockade führt zur Verbesserung des Gleichgewichts zwischen dopaminergen und glutameterger Stimulation der cholinergen Neurone.
Z:B Amantidin
