'Synthese-, Speicherungs- und Abbauwege von Katecholaminen und Serotonin - Angriffspunkte für die Pharmakotherapie beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

Question 1

Wo findet die Metabolismus von Katecholamine statt?

Answer 1

Nebennierenmark und katecholinergen Neuronen

Question 2

Beschreiben Sie die Synthese von Noradrenalin/Adrenalin

Answer 2

1. Phenylalanin->Tyrosin durch Phenylalaninhydroxylase mit NADPH+H,O2 und dem Cofaktor Tetrahydrobiopterin
2. Tyrosin->Dopa durch Tyrosinhydroxylase mit NADPH,O2 und dem Cofaktor Tetrahydrobiopterin
3. Dopa->Dopamin durch Dopa Decarboxylase
4. Dopamin->Noradrenalin durch Dopamine Beta Hydroxylase(kupfer abhängige Hydroxylase)
5. Noradrenalin->Adrenalin durch Phenylethanolamin N Methyltransferase (durch Methylierung)

Question 3

Wie erfolgt die Beladung von Katecholamine im Vesikel?

Answer 3

Die Beladung in large dense core Vesicle erfolgt im sekundären aktiven Transport.
ATP Abhängig werden Protonen in den Vesikel gepumpft.
Dann die Protonen strömen im Antiport mit Neurotransmitter aus dem Vesikel aus.

Question 4

Wie erfolgt die Vesikelausschüttung?

Answer 4

Über SNARE Proteine und eine erhöhte Ca Konz.->sodass die Neurotransmitter über Clathrin vermittelte Exozytose in den synaptischen Spalt gelangen.

Question 5

Wie werden Noradrenalin und Dopamin in die präsynpase aufgenommen werden?

Answer 5

Über Noradrenalintransporter(NET) und den Dopamintransporter (DAT) in sekundär aktivem Transport mit NaCl.
Der Gradient wird durch die Na/K ATPase bereitgestellt.

Question 6

Wie werden Katecholamine abgebaut?

Wo Nachweisbar?

Answer 6

Über COMT(Methyltransferase) und MAO(oxidase) zu Vanillinmandelsäure abgebaut,die im Urin und Liquor nachweisbar ist.

Question 7

Wo findet die Metabolismus von Serotonin statt?

Answer 7

in den enterochromaffinen Zellen des Darms und in serotoningergen Zellen der Raphe Kerne.

Question 8

Beschreiben Sie die Synthese von Seratonin

Answer 8

Tryptophan-> Serotonin/5 Hydroxytryptamin,durch Tetrahydrobiopterin abhängige Hydroxylierung und Pyridoxalphosphat abhängige Decarboxylierung.

Question 9

Wie wird Serotonin in die Präsynpase aufgenommen?

Answer 9

über den Serotonintransporter(SERT)

Question 10

Wie wird Serotonin abgebaut und wo wird sie nachweisbar?

Answer 10

Serotonin-> 5 Hydroxyindolylessigsäure durch Monoaminooxidase Typ A (MAO A) und weitere Enzyme.->im Urine nachweisbar

Question 11

Warum gibt man L Dopa und nicht Dopa bei Parkinsontherapie?

Answer 11

aktives Dopamin kann die BHS niht überwinden,weshalb es therapeutisch nur sinnvoll ist,das Prodrug L Dopa zu verabreichen,das die BHS überwinden kann.

Question 12

Warum gibt man mit L Dopa noch ein Dopa Decarboxalse Inhibitor?

Answer 12

L Dopa wird jedoch bereits zu 75%in der Periphere zu Dopamin aktiviert->sehr hohe Dosierungen notwendig wären.
Aber in Kombination mit einem nicht BHS gängigen Inhibitor der Dopa Decarboxylase wird die Aktivierung zu Dopamin in der Peripherie unterbunden,sodass L Dopa in großer Menge die BHS passieren und in den entsprechenden,dopaminergen Neuronen zu Dopamin aktiviert werden kann.

Question 13

Bennen Sie einige Bespiele von L Dopa und Dopa Decarboxylase Inhibitoren

Answer 13

Levodopa+Benserazid

Levodopa+Carbidopa

Question 14

Wann sollte L Dopa und Dopa Decaboxylase Inhibitor aufgenommen werden?

Answer 14

Nicht zusammen mit Mahlzeiten!!

Question 15

wirkungen von L Dopa und Dopa Decarboxylase Inhibitoren

Answer 15

Nebenwirkunge wie Schlaflosigkeit,Hypotonie und Erbrechen werden reduziert.

Question 16

Wirkungen von Dopamin Rezeptor Agonisten+Beispiele

Answer 16

haben eine Längere HWZ als l Dopa aber die Wirkung ist geringer und Nebenwirkungen massiver
Pramipexol und Ropinirol wirken v.a an den D2 Rezeptoren und haben weniger ausgeprägte Nebenwirkungen.

Question 17

Nebenwirkung von früheren Dopamin Rezeptor Agonisten

Answer 17

Proliferation von Herzklappen und retropertonealen und pleuralen Fibrösen.
Neue->Schlafattacken(Auto Fahren!!!)

Question 18

COMT und MAO Inhibitoren

Answer 18

• Inhibition des Dopamin Abbaus->verlängerte Verfügbarkeit im synaptischen Spalt
• teilweise BHS gängig
• häufig angewendet: Rasagilin und Selegilin

Question 19

Welche Medikamente wirken am besten gegen Tremor bei Parkinson?

Answer 19

Anticholinerge wie z.b Biperiden und Trihexyphenidyl

Question 20

Wiese kommt es zur Tremor bei Parkison?

Answer 20

Im Striatum domineren bei Morbus Parkison die cholinergen Neurone,wehalb deren Dominanz Angriffspunkt der pharmakologischen Therapie ist.

Question 21

Wirkung von Anticholinerge bei Parkinson

Answer 21

Können die muscarinergen Rezeptoren blockieren dadurch die cholinerge Wirkung herabsetzen->Tremor lindern

Question 22

Nebenwirkungen von Anticholinergen

Answer 22

Häufige NBW betreffen das VNS: v.a Parasympathikus

Nebenwirkungen weg->Atropin wurde abgelöst?

Question 23

NMDA Antagonisten +Beispiel

Answer 23

ursprünglich nur Virustatikum->wirkt antidyskinetisch und wird daher nur bei Hyperkinesie verabreicht.
Die NMDA Blockade führt zur Verbesserung des Gleichgewichts zwischen dopaminergen und glutameterger Stimulation der cholinergen Neurone.
Z:B Amantidin