Sympathomimétiques et sympatholytiques Flashcards
V/F: La boucle de rétroaction des catécholamines fait en sorte que si NA augmente, la conversion en L-DOPA augmente aussi.
FAUX
Si NA augmente, la conversion en L-DOPA diminue
Quel est le principal moyen de terminaison du signal noradrénergique dans les synapses adrénergiques?
La recapture dans la terminaison nerveuse présynaptique
Quel organe contribue en très grande partie à la dégradation enzymatique de l’adrénaline et la noradrénaline?
Le foie
Quelles sont les deux enzymes de dégradation de la noradrénaline?
Mono-Amine-Oxydase (MAO)
Cathécolamine-O-Méthyl-Transférase (COMT)
Quels sont les produits finaux de la dégradation de la NA par la MAO et COMT?
Acide vanylmandélique (VMA)
Métanephrine
Normétanephrine
Quelles sont les 3 grandes manières de modifier l’activité adrénergique?
Action directe (effet ciblé) Action indirecte (effet généralisé) Action mixte
De quelle manière une substance peut modifier l’activité adrénergique de manière DIRECTE?
Liaison ou antagonisme au niveau du récepteur
De quelles manières une substance peut modifier l’activité adrénergique de manière INDIRECTE?
Augmenter le substrat (tyramine) pour fabriquer le médiateur
Modifier la libération du médiateur (NA, A)
Modifier la recapture du médiateur
Inhiber les enzymes de dégradation du médiateur
De quelles manières une substance peut modifier l’activité adrénergique de manière MIXTE?
Modifie la libération/recapture du médiateur
Stimule directement le récepteur
V/F: en général il y a cohabitation des récepteurs alpha et bêta sur un organe cible.
VRAI
Quels organes possèdent des récepteurs α seulement?
Fibres radiaires (mydriase) Vaisseaux (peau, cerveau, muqueuses) Sphincters (estomac, intestins, vessie) Organe sexuel (éjaculation)
Quels organes possèdent des récepteurs α prédominant?
Artères rénales
Artères mésentériques
Quels organes possèdent des récepteurs β seulement?
Coeur β1
Muscle ciliaire β2
Muscle bronchique
Detrusor β2 et β3 (vessie)
Quels organes possèdent des récepteurs β prédominant?
Vaisseaux muscles squelettiques **
Vaisseaux hépatiques
Qu’est-ce qui détermine l’affinité et l’effet de l’agent pharmacologique ?
Agoniste (sympathomimétique) Antagoniste (sympatholytique) Action préférentielle sur α ou β Action préférentielle sur sous-type de récepteur (SÉLECTIVITÉ) Lipophilicité et accès à la BHE
Quelle molécule a une affinité pour α1?
Phényléphrine
Quelle molécule a une affinité α1 =α2»_space; β1»β2 (Ratio 4:1) ?
Noradrénaline
Quelle molécule a une affinité α1 =α2 = β1 =β2 ?
Adrénaline
Quelle molécule a une affinité β1 =β2 ?
Isoprotérénol
Quelle molécule est un agoniste universel?
Adrénaline
Comment agit un agent sympathomimétique direct?
Action directe sur les récepteurs adrénergiques
Agonistes des récepteurs α ou β
Comment agit un agent sympathomimétique indirect?
Augmentent la concentration de NA dans la fente synaptique
Comment appelle-t’on les antagonistes des récepteurs α?
α-Sympatholytiques
Comment appelle-t’on les antagonistes des récepteurs α?
β-Sympatholytiques
Que font les antisympathotoniques?
diminuent le « tonus sympathique » (activité générale sur le sympathique)
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins peau, reins, splanchniques?
Excitation
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur les muscles lisses du TGI et des bronches?
Inhibition
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur le coeur?
Excitation (augmente FC et ionotropisme)
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur les actions métaboliques
Augmente lipolyse
Augmente glycogénolyse
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur le glucagon et l’insuline?
Diminue l’insuline et augmente le glucagon
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur la respiration? (action centrale)
Stimulation
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur l’appétit? (action centrale)
Diminution
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur l’action présynaptique?
Inhibition ou facilitation de la transmission NT
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur l’oeil?
Accomodation pour vision loin
Quelle est l’action sympathomimétique des catécholamines sur la vessie?
Relaxation (= envie d’aller aux toilettes)
Quelle est l’équation de la tension artérielle (TA)?
TA= DCxRVP
DC: débit cardiaque
RVP: résistances vasculaires périphériques
Quelle est l’équation du débit cardiaque (DC)?
DC = FC x FeVG
FC: fréquence cardiaque
FeVG: fraction d’éjection du ventricule gauche
Quelles sont les catécholamines endogènes?
Épinéphrine (A)
Norépinéphrine (NA)
Dopamine
Nommez les 5 grandes classes d’agonistes des catécholamines ainsi que des exemple
1. Agonistes β-adrénergiques: (Isoprotérénol, Dobutamine) 2. Agonistes β2-adrénergiques: (Salmétérol, salbutamol, terbutaline, vilantérol) 3. Agonistes α1-adrénergiques: (Phenyléphrine) 4. Agonistes α2-adrénergiques: (Clonidine) 5. Agonistes sympathomimétiques divers: (Amphétamines, Éphedrine, Oxymetazoline)
*VOIR DIAPO 27
Nommez 2 catécholamines synthétiques?
Isoproterenol
Dobutamine
Qu’en est-il des catécholamines et de l’administration P.o?
Inefficace car rapidement métabolisé au foie et TGI ( par les enzymes MAO et COMT)
Pourquoi l’absorption des catécholamines devient lente après injection s/c?
Car vasoconstriction
V/F: Les catécholamines sont très liposolubles, ce qui leur permet d’avoir un effet central
FAUX
Peu liposoluble = ne passe pas la BHE
Quelles sont les indications pour injecter de l’épinéphrine (adrénaline)?
• Choc anaphylactique (Epipen®)
• Status asthmaticus
• Choc cardiogénique
• Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques •Adjuvant l’alors d’utilisation d’anesthésiques locaux
-diminue l’absorption systémique
-augmente la durée d’action de l’anesthésique local
Comment l’Épipen agit-elle lors d’un choc anaphylactique?
Effet β2 = bronchdilatation
Effet α1: vasoconstriction, augmentation TA
Quels sont les effets d’un injection de noradrénaline?
- Vasoconstricteur puissant: effet α1
• Vasoconstriction artérielle et veineuse de tous les lits vasculaires (sauf les coronaires) = Augmentation +++ tension artérielle - Stimulant modéré β1: augmentation FC, force de contraction cœur
- Peu d’effets β2 = Peu d’effets métaboliques!!
Quelles sont les indications pour injecter de la noradrénaline?
Augmentation RVP et augmentation TA
• Traitement hypotension artérielle
• Traitement choc septique
Quels sont les récepteurs de la dopamine?
D1 (récepteur post-synaptique)
D2 (récepteur pré-synaptique)
Que contrôle de récepteur D1 de la dopamine?
Vasodilatation rénale, mésentère, coronaires, cérébrale
Que contrôle de récepteur D2 de la dopamine?
- Diminution relargage NA = Vasodilatation
* Effet central (controle no/vo, sensation de récompense)
V/F: L’effet pharmacologique de la dopamine est un effet dose-dépendant?
VRAI
Quel est le récepteur avec le plus d’affinité pour la dopamine lors d’une petite dose?
D
Quel est le récepteur avec le plus d’affinité pour la dopamine lors d’une moyenne dose?
β
Quel est le récepteur avec le plus d’affinité pour la dopamine lors d’une grande dose?
α
Quels sont les indications pour l’injection de dopamine?
• Traitement de la bradycardie
• Traitement de l’insuffisance cardiaque
(mais très peu utilisée en pratique)
Que sont les agents sympathomimétiques indirects?
Substances qui augmentent indirectement la concentration de noradrénaline dans la fente synaptique
V/F: Les agents sympathomimétiques indirects présentent un risque important de dépendance.
VRAI
Sont souvent des stupéfiants
Quels sont les mécanismes d’action possibles des agents sympathomimétiques indirects?
- Par une inhibition de la recapture de la noradrénaline (par exemple : cocaïne)
- Par une accélération de la libération de la noradrénaline
- Par une inhibition de la dégradation par la MAO
- Par la somme de ces trois effets (exemple : amphétamine et métamphétamine)
Que peut-on dire sur l’efficacité des agents sympathomimétiques lorsque les réserves de NA sont épuisées?
L’efficacité disparait (tachyphylaxie)
Nommez un agent sympathomimétique divers.
Amphétamines (Adderall)
Pseudoephédrine (Sudafed)
Quel est le mécanisme d’action de l’Adderall?
- Augmente la libération NA
- Diminue la recapture neuronale
- Diminue l’activité de la MAO
Quels sont les effets physiologique de l’Adderall?
- Effet stimulant SNC très puissant:
- Action périphérique α et β: augmentation TA, tachycardie •Diminue la sensation de fatigue et le besoin de sommeil •Augmente l’attention
- Diminue l’appétit
Quel est le mécanisme d’action de la pseudoephédrine?
- Stimulation directe récepteurs adrénergiques
- Stimulation indirecte via augmentation relargage NA
Agoniste récepteurs α et β:
- Augmentation FC et débit cardiaque
- Augmentationrésistancesvasculaires - Augmentation tension artérielle
Quelle est l’indication de la pseudoephédrine?
- Traitement hypotension per-opératoire
* Décongestionnant nasal
Qu’est-ce qu’un choc?
État d’inadéquation entre la demande et l’apport en O2
•Se manifeste principalement par une hypotension
•Évolution vers défaillance multi-organes
Quelles sont les causes d’un choc?
Hypovolémique, cardiogénique, distributif (anaphylaxie, sepsis), obstructif (tamponnade, embolie pulmonaire)
Quel type d’agent utilise-t’on en cas d’arrêt cardiaque?
β- sympathomimétiques
L’épinéphrine est la pierre angulaire de la réanimation médicamenteuse
Quels sont les 3 amines sympathomimétiques utilisés en cardiologie?
Dobutamine (β1) : inotrope +
Isoprénaline (β1, β2) : inotrope + chronotrope + bathmotrope + vasodilatateur
Dopamine (DA, β1, β2, α) : inotrope + diurétique
Qu’est-ce que la narcolepsie?
hypersomnolence, attaques de sommeil
Comment traite-t’on la narcolepsie?
Stimulants SNC = amphétamines
*attention au risque de dépendance
Comment peut-on traiter l’obésité?
Amphétamines: perte de poids par diminution de l’appétit plus que par augmentation du métabolisme
*attention au risque de dépendance
Quels sont les 5 principaux α-sympatholytique (α-bloquants)?
Prazosin Terazosin Dexazosin Alfuzosin Tamsulosin
Quels sont les 5 principaux β-sympatholytique (β-bloquants)?
Acebutolol Atenolol Bisoprolol Carvedilol (non-sélectif) Metoprolol
Comment agissent les α-bloquants?
Antagonistes de la noradrénaline et de l’adrénaline pour les récepteurs α mais qui ne possèdent aucune affinité (ou une affinité très faible) pour les récepteurs β.
Quelle est l’application thérapeutique des α-bloquants?
Diminution de la Pression Artérielle
Hyperplasie bénigne de la Prostate
Quel est le principal risque des α-bloquants utilisés pour diminuer la pression artérielle?
Tachycardie réflexe surtout si agent bloque α 1 et 2
