Suppresseurs de tumeur et mécanisme de mort cellulaire Flashcards
Quel est la quiescence ?
phase G0: un état d’arrêt proliférait réversible dans lequel les cellules ne se divisent pas activement mais garde leur capacité a réintégrer le cycle cellulaire
quel est la sénescence ?
un état cellulaire entre les états extreme de vie et de mort ou les cellules acquièrent des modifications structurelles et fonctionnelles permanentes: un état non proliferatif mais viable
vrai ou faux: la sénescence est réversible
Faux! c’est irreversible
la mort cellulaire est primordial pour quoi?
l’homéostasie des tissus
l’activation de p53 limite quoi? pourquoi?
limite l’expansion tumorale parce-que p53 conduit à l’apoptose
vrai ou faux: une pression sélectivite très forte s’exerce sur la cellule cancéreuse pour inactiver p53
pourquoi?
vrai parce-que p 53 peut être activer par une multitude de stress donc si on l’inhibe pas il va pouvoir s’activer de multiples façons
ceux qui naissent avec un allele de p53 mutante naissent avec une prédisposition a quoi?
cancer
quel est la premiere ligne de défense contre le cancer?
p53 et les mécanismes de mort cellulaire
pourquoi est-ce que l’activation d’un oncogene n’est pas une condition suffisante pour permettre la transformation cellulaire?
parce-qu’un signal oncogénique fort active les mécanismes de mort cellulaire
la signalisation mitogénique persistante par les oncogenes fait quoi au niveau des cellules transformées?
ca permet la prévention de quoi?
sensibilise les cellules transformées à la mort cellulaire de multiples façons,
permet de prévenir l’émergence d’une lesion maligne
pourquoi est-ce que les cellules transformées au debut du processus de tumorigénèse sont sensibilisés à l’apoptose ?
parce-qu’elle doivent supporter un niveau de signaux de pro-apoptotiques plus élevé que les cellules normales due aux signaux mitogeniqeus persistants par l’Activation des oncogenes
quel est le frein majeur a la proliferation aberrante lors d’un cancer ?
les genes suppresseurs de tumeur Arf et p53 qui ensemble font l’équipe de surveillance cellulaire contre les altérations oncogéniques
la liaison de MDM2 a p53 stimule quoi?
la dégradation de p53 par le protéasome
l’inhibition de la liaison mdm2-p53 implique la phosphorylation de quoi?
p53 ou arf
quel est le role de Arf?
Arf séquestre Mdm2 dans le nucléole pour pas qu’il puisse se lier avec p53 et donc initier l’apoptose
l’activation de p53 par les oncogenes est un mécanisme general qui détecte quoi?
la signalisation persistante des oncogèanes
quel est le role de RB?
bloquer la proliferation et l’activation des E2Fs (facteurs de transcription qui contrôlent l’expression des genes nécessaires à la proliferation et la croissance)
le point de restriction est défini par quoi?
hyperphosphorylation de RB et son inhibition
comment est-ce que ARF est activé par les signaux mitogeniques?
Arf est stimulé lorsque l’Activation des E2F par les signaux mitogeniques atteint un seuil anormalement élevée
l’apoptose induite par ARF et p53 constitue une premiere ligne de défense contre le cancer en faisant quoi?
en surveillant la force et la durée des signaux qui stimulent la proliferation: quand tout ce passe normalement et que l’inactivation de RB par les signaux mitogeniques est transitoire Arf et p53 ne sont pas induits, donc lorsque l’inhibition de RB devient permanente/constitutive il y a activation de p53 et apoptose
vrai ou faux: plus la signalisation d’un oncogene est élevée et persistante, plus la prolifération cellulaire est stimulée
faux! plus la signalisation d’un oncogene est élevée et persistante plus elle induit les mécanismes de surpression tumorale
chaque oncogene possede un programme de signalisation qui lui est propre et qui comporte quoi?
une dualité de signalisation
quels sont les deux modele du signal double induit par la signalisation aberrante des oncogenes? selon ce modele quels sont les deux types d’oncogènes?
- proliferation et mort
-survie et arrêt de proliferation
- proliferation et mort
- ceux qui stimulent surtout la proliferation
- ceux qui stimulent surtout la survie cellulaire
- ceux qui stimulent surtout la proliferation
les oncogenes de survie cellulaire collaborent souvent avec quel autre oncogenes?
oncogenes de proliferation
quel est la fonction de myc? (oncogenes ou suppresseur de tumeur)
suppresser
quels sont les 2 façons principales que l’Activation constitutive de Mac induit l’Apoptose ou sensibilise les cellules transformées ?
- induction de ARF-p53
- activation des Bcl-2 pro-apoptotiques
la réponse cellulaire à l’activation de Myc dépend de quoi?
1 du contexte cellulaire (cellules normales vs cancéreuses)
2. du niveau d’expression de myc (intensité et force du signal mitogénique)
qu’est-ce qui arrive dans une cellule normale lorsque l’expression de myc augmente?
augmentation de la proliferation, synthese protéiques, et traduction protéique parce-que l’expression de myc est transitoire et limitée à une période définie du cycle cellulaire
qu’Est-ce qui arrive lorsque l’expression de Myc est augmentée dans une cellule cancéreuse ?
parce que l’Expression de Myc est dérégulée et constitutive il y’a augmentation d’apoptose
quels sont les deux points de contrôle principaux communément altérés dans les cancers pour échapper à l’apoptose?
pourquoi?
-1) ARF-p53 et les membres de la famille bcl-2
2) puisque se sont les mécanismes les pus communs pour lesquels l’Activation soutenue des oncogenes active l’apoptose
ou est-ce que p53 est le plus souvent muté?
au niveau de sa liaison à l’ADN
les mutations dans le domaine de liaison a l’ADN de p53 ont quels effets?
un effet dominant négatif: ils atténuent la fonction d’un p53 sauvage
pourquoi est-ce que la mutations d’un seul allele de p53 a un effet négatif sur la fonction de p53?
parce que il y a formation d’un très grand nombre de tétramères de sous-unités de p53 avec des sous-unités mutantes
pourquoi est-ce que des mutations dans p53 est une excellente stratégie pour échapper à l’apoptose et promouvoir l’instabilité génomique?
parce que p53 est un HUB (point de convergence de la signalisation induite par les stress que subit la cellule tumorale)
les proteines BH3 sont des senseurs de quoi? pourquoi?
senseurs des signaux de stress, parce-que ils ne sont pas intégrer dans la membrane de la mitochondrie
vrai ou faux: les protéines BH3-unique contrôlent l’apoptose de façon dépendante et indépendante de p53
vrai
comment est-ce que les therapies anti-cancer conventionnelles induisent l’apoptose des cellules en activant la voie intrinsèque mitochondriale?
ils activent p53 ou des proteines BH3-unique
quel sont les strategies communes acquises par les cellules cancéreuses pour échapper à l’apoptose?
1) subexpression de bcl-2
2) mutation de bax
l’autophagie est un mécanisme de _______________
survie cellulaire
en situation de stress l’autophagie permet quoi?
récupérer/recycler les constituants cellulaires et les lipides pour survivre
L’autophagie excessive peut entrainer quoi?
la mort cellulaire “ mort par la faim”
le rôle double de l’autophagie dans la tumorigenese dépend de quoi?
du stade de la tumeur
- l’autophagie agis comme quoi dans les stades précoces d’une tumeur?
- dans les stades plus avancés?
- mécanisme suppresseur de tumeur
- stimuler la progression tumorale
comment est-ce que l’autophagie stimule la progression tumorale?
permettant la survie des cellules cancéreuses dans des conditions de stress métabolique, lorsque l’apoptose est inhibée
pourquoi est-ce que les mécanismes de mort cellulaire sont important dans le développement?
- sculpting structures
- deletion de structure
- reguler le nombre de cellule
- elimination de cellule anormal et dangereuse
pourquoi est-ce que l’apoptose est important chez l’organisme adulte?
maintenance de l’homeostasis cellulaire et tissulaire
quel sont les differences entre l’apoptose et la nécrose?
-apoptose: elimination par phagocytose, pas de dommage, maintien de l’intégrité de la paroi membranaire
- necrose: perte de l’intégrité membranaire, induit une reponse inflammatoire
comment savons nous qu’une mort cellulaire est accidentelle ?
l’apoptose ne peut pas être inhibée par les voies de signalisation
quels sont les manifestations moléculaires de l’apoptose ?
- modification de la membrane plasmique
- fragmentation de l’ADN
- perte du potentiel électrique mitochondriale et changements de perméabilité mitochondriale
- activation des caspases
quels sont les deux voies de signalisation de l’apoptose dépendante des caspases?
- voie extrinsèque: récepteurs de mort cellulaire
- voie intrinsèque : mitochondrie et apoptosoome
la cascade de cascade induit quoi?
des événements de clivage
la voie apoptotique mitochondriale est controler par quoi?
les protéines de la super-famille Bcl-2
les changements de perméabilité de la membrane externe ou perte du potentiel transmembranaire amenant une permeabilisation de la mitochondrie amenant quoi?
relachement de Protéines mitochondriales dans le cytoplasme pour l’Activation de l’apoptosome
quel est la sous-famille de la super-famille des proteines bcl2 qui est anti-apoptotiques?
famille bcl-2
quels sont les sous-familles de la super-famille des protéines bcl2 qui sont pro-apoptose?
famille bax
famille BH3-unique
quel est la sous-famille de la super-famille des proteines bcl2 qui est considérée comme les senseurs des signaux de stress, les sentinelles?
famille BH3-unique
qu’Est-ce qui constitue le ratio survie:mort?
le ratio des proteines bcl2 anti-apoptotiques sur bcl2 pro-apoptotiques
qu’Est-ce qui détermine le devenir cellulaire?
le ratio survie:mort
qu’est-ce qui arrive quand les niveaux d’Expression des Bcl2 anti-apoptotiques augmentent?
l’apoptose est inhibée
les protéines BH3 unique, présente dans différents compartiments cellulaires, sont relocalisé a la mitochondrie pour induire quoi?
induire l’Apoptose
les proteines à domaine BH3 unique inhibent les bcl2 anti-apoptotique via leur liaison a quoi?
à la poche hydrophobe
qu’est-ce qui est considéré comme le point de non retour qui induit la mort cellulaire ?
la permeabilisation de la mitochondrie
