cycle cellulaire, instabilité génomique et cancer part 2 Flashcards
pourquoi dit-on que le cancer est due à un manque de chance?
parce-que pour avoir un cancer la mutation doit être dans le 1% du génome
comment marchent les Caretakers?
ils agissent en prévenant l’instabilité génomique
en quelle année les biologistes ont commencer à s’intéresser aux effets des radiations?
1930
qu’est-il arrive à la fin de 1940?
le premier mécanisme de réparation à être apparu lors de l’evolution: photoreactivation enzymatique
comment est-ce que kelner à découvert la photoréactivation enzymatique ?
il a essayer de générer des mutants par les UV et a réaliser que le petri le plus proche de la lumière visible avait le plus de cellules vivantes et donc était le plus viable. leurs ADNs avaient été réparé
quel est le rôle de la photolyase?
réparer les ponts qui se forment entre deux thymines
des mécanismes puissants mais non infaillibles sont présents dans la cellule pour _______ et ________ les lésions d’ADN
déceler et corriger
les MMS (methyl methanesulfonate) causent quoi?
une alkylation sur les azotes des purines (A et G) (un dommage à l’ADN)
quels sont les enzymes qui detoxifie les molecules qui causent le stress oxydatif?
- superoxide dismutase
- catalase + glutathione peroxidase - GPX1
qu’est-ce que les ROS font?
ils attaquent et brisent la structure d’ADN
comment marche le test Ames?
on utilise une bactérie pour tester si une molecule chimique peut induire une mutation dans l’ADN
quel est le caractère important de tous les cancers?
une division continue
la chimiothérapie s’attaque à quoi? mais qu’elle est le point faible de la chimio?
les cellules qui se divise rapidement mais le point faible est que nous avons d’autres cellules qui prolifèrent rapidement
- comment marche le nitrogen mustard?
- il est particulièrement toxique dans quels phases?
- quel est le point faible ?
- il souds les deux brins d’ADN ensemble
- phase S due au fait que les deux brins sont souder, c’Est impossible de répliquer l’ADN
- parce-que ces composés causent des dommages à l’ADN elles peuvent créer des mutations secondaires
comment marche le type de chimiothérapie appelle les antimetabolites ?
les antimetabolites sont des analogues de nucléosides qui vont interférer avec la synthese de l’ADN
comment marche la radiotherapie?
on ionise l’ADN directement ce qui va créer une brisure double brin, et la voie indirecte c’est lorsqu’on ionise de l’Eau en H+ et OH-, OH- va créer des brisures double brin
quel est le plus grand problèmes associes avec la radiothérapie ?
créer des cancers secondaires
quel est le principe majeur derrière la chimiothérapie et la radiothérapie?
S’assurer que les cellules saines n’accumulent pas les lésions génétiques
pourquoi est-ce que les cellules cancéreuse traiter avec de la chimio et/ou radio devraient mourir ?
a cause de leur division accélérée
comment pouvons nous visualiser les cancers?
étant donnée que la tumeur a besoin de beaucoup de glucose pour fonctionner nous pour injecter dans le corps du glucose marqué et donc la tumeur qui a besoin de glucose va l’absorber et donc on va pouvoir le regarder
qu’est-ce que t. lindahl au milieu des années 70 a découvert ?
il a découvert les glycosylases qui est une nouvelle classe d’Enzymes qui excise une base spécifiquement
quels sont les dommages reconnu par BER?
- déamination
- depurination
- alkylation
-reaction avec des cancerigenes
quels sont les étapes de la BER?
- glycosylase d’ADN
- 5’ AP endonuclease
- polymerase
- ligase (colmater la breche)
quel est le rôle de PARP dans la voie de BER?
permet le recrutement de tout les enzymes de la BER
quels sont les 4 types de substitution de base lorsque le BER tourne mal?
- synonymous (change pas d’AA)
- non-synonymous (change d’AA)
- nonsense (introduit codon stop alors qu’il n’en avait pas avant)
- read through (codon stop est changer en un autre codon )
quels sont les roles des trois protéines Mut du mécanisme mismatch repair?
MutS: reconnait mauvais appariements
MutL: stabilise le complexe
MutH: lie l’ADN qui est méthylé et forme un nick dans l’ADN (pour l’entrer de l’Exonuclease)
quels sont les protéines qui aident le mécanisme de mismatch repair?
excision = accomplie par coopération de UvrB (helicase) qui déroule l’ADN vers le mismatch et une exonucleases (Exo1) dégradé l’ADN, suivie de la resynthèse par l’ADN Pol 3 et une DNA ligase
les protéines mutés dans le mécanisme de mismatch repair mène à quelle sorte de cancer?
cancer du colon pcq les cellule prolifèrent vraiment rapidement
des mutations dans le mécanisme de Nucleotide excision repair mène a quelle sorte de cancer?
de la peau
quels effets néfastes est-ce que les dimères de pyrimidine induits par l’UV ont?
- disturbent l’helice d’ADN
- bloquent la replication de l’ADN
- bloquent la transcription
les dommages faits par les dimères de pyrimidine sont enlevés par quoi?
NER
quels sont les étapes de la réparation par excision de nucleotides ?
- XPC-R23: localise la distorsion dans l’ADN et l’ouvre partiellement
- TFIIH: ouvre l’ADN et localise l’ADN muté, XPA maintient la structure ouverte de l’ADN
- RPA: stabilise l’ADNsb
-incision par XPG et ERCC1/XPF
-excision du dommage, synthese de l’ADN ( Pol delta/epsilom) et réparation de l’ADN
Vrai ou faux: NER peut réparer des lésions différentes si la brisure est sur le brin transcrit ou pas
vrai
si on a un défaut de GNER, quel maladie sera induit?
le xeroderma pigmentosum (cancer de la peau)
si on a un défaut de TCNER quels syndromes sera induit?
cockayne syndrome
quel est le cancer le plus courant au canada?
cancer de la peau
quels sont les causes des cassures double-bris dans l’ADN ?
- exogenes: radiations ionisantes, chimiques
- endogenes : radicaux libres, bris de fourche de replication
- spécialisés: Meiose, recombinaison v(D)J, class switching
-nouvelles sources: chromotrypsis
quel est le chromotrypsis?
un événement catastrophiques ou l’Accumulation de cassures fait plusieurs fragments de chromosome, ces fragments seront réparer un petit peu n’importe comment, il y’a des délétions et les fragments sont réarranger dans n’importe quelle ordre et donc ca mène à un cancer
pourquoi est-ce qu’on utiliserait un tampon neutre dans l’essai neutre ?
pour détecter seulement les cassures db
1.le non homologous end joining est favorisé dans quel phase?
2. la liaison des extrémités est fait par quoi?
3. si les extremité sont non complémentaire ce mécanisme va les réaligner comment?
1.G1
2. Ku70/80 et DNA-PKcs
3. dégradation par Artemis
vrai ou faux: la perte d’information lors d’un non-homologous end joining est possible
vrai
vrai ou faux: la translocation des chromosomes est possible en absence de NHEJ
vrai
lorsqu’il y’A une mutation dans les mécanismes de recombinaison homologue quel cancer surviendra?
cancer du sein
pourquoi n’y a t’il pas de recombinaison homologue en phase G1?
parce-que en phase G1 on a pas de chromatides soeurs
- la proteine Mre11 sert a quoi?
- Rad50 sert a quoi?
1.resection
2. maintenir les extrémités de l’ADN ensemble
suite à un traitement aux rayons gamma qu’Arrive t’ils aux cellules rad51-/-?
augmentation du nombre de cassure double brins
quel est le mecanisme le plus fidele?
recombinaison homologue
quel est la plus grande différence entre RecA et RAD51?
recA est beaucoup plus efficace
quels sont les cofacteurs de RAD51?
BRCA 1 et 2
des mutations dans BRCA 1/2 cause quoi?
cancers du sein et ovaires
vrai ou faux: la localisation nucléaire de RAD51 n’est pas dépendante de BRCA2
faux
qu’Arrive t’ils lorsqu’ils n’A pas de BRCA2 aux niveaux des protéines?
les protéines sont incapable de s’Assembler aux sites de dommage pcq RAD51 est une proteine cytoplasmique
quel est la létalité synthétique ?
la combinaison d’activation pharmacologique et/ou genes qui va causé la mort des cellules cancéreuses
