Strychnine

Question 1

quels sont les deux agents toxiques/ sources d’empoisonnement de la strychnine ?

Answer 1

source naturelle: vomiquier (arbre)

produits commerciaux: appât pour éliminer animaux nuisibles et remèdes naturopathique

Question 2

cibles de toxicité

Answer 2

canal Cl-

Antagoniste compétitif de la glycine
- provoque fermeture du canal Cl- –> - de Cl- —> neurones hyperexcitables

Question 3

action de la glycine

Answer 3

synapses inhibitrices des neurones du SNC, bulbe rachidien et moelle épinière

effets hyperpolarisants

Question 4

Biodisponibilité et mode d’absorption

Answer 4

absorption orale rapide et biodisponibilité de 40 %

absorption topique plus lente, mais biodisponibilité aussi de 40%

Question 5

Réservoir

Answer 5

protéines plasmatique

Fu= 35%

Question 6

La strychnine se métabolise par quel type de réaction et quelle ENZ la catabolise ?

Answer 6

oxydoréduction par CYP

Question 7

Quelles sont les réactions d’oxydoréduction

Answer 7

hydroxylations alicyclique et aromatique, époxydation, N-oxydation

Question 8

Est-ce que les réactions d’oxydoréduction sont susceptibles aux variations inter-espèces (rongeurs, lapins, chien)

Answer 8

oui

Question 9

Quelle est la relation de la strychnine avec la glycoprotéine-P?

Answer 9

susbtrat et inhibiteur

Question 10

Lors de l’oxydoréduction,

qu’observe-t-on qui se développe à cause de l’induction enzymatique?

Answer 10

tolérance lors d’exposition répétée

Question 11

Quelle est l’évolution de la strychnine et sa dose létale

Answer 11

Évolution très rapide: mort en 1 h (moyenne)

•DL50(aigu)≈ 0,7 mg/kg (Ca), 2 (Eq), 4 (Ro), 20 (Rum)

Question 12

Que provoque la strychnine? (ce qu’on voit)

Answer 12

Convulsions sans perte de conscience

Tremblements, ataxie, tétanie, convulsions —› rigidité cadavérique
•Hyperthermie, lésions musculaires
•Paralysie respiratoire mortelle

Question 13

Quelles sont les expositions des animaux envers la strychnine

Answer 13

Empoisonnements peu fréquents
•Accès très restreint
•Exposition intentionnelle de chiens et animaux nuisibles
•Exposition accidentelle de la faune sauvage non ciblée

•Bioamplification: empoisonnement 2e par nécrophagie

Question 14

Quelles sont les facteurs de risque?

espèce
race
sexe
âge
saison
région

Answer 14

• Espèce: chiens plus fréquemment empoisonnés
• Race: prévalence accrue chez les Collies (déficience P-gp?)
• Sexe: femelles plus sensibles (ratio DL50M/F ≈ 3)
• Âge: jeunes plus sensibles
• Prévalence plus élevée chez adulte (comportement?)
• Saison: cas plus prévalents au printemps (nécrophagie?)
• Région: Ouest du Canada

Question 15

Qu’observe-t-on 15 à 120 min post-ingestion ou 5 min post-injection (sarbacane) de la strychnine? (réaction au cerveau)

Answer 15

Hyperexcitabilité neuronale

Question 16

Qu’observe-t-on à la biochimie de la strychnine?

Answer 16

rhabdomyolyse, acidose métabolique (asphyxie progressive)

Question 17

Qu’observe-t-on à la nécropsie de la strychnine?

Answer 17

strychnine dans le tissu hépatique

Question 18

Que donner comme approche thérapeutique de la strychnine?

Answer 18

Antidote expérimental MDL 27531

Soins de support et décontamination (autre card pour expliquer en profondeur)

Question 19

Soins de support et décontamination de la strychnine

Answer 19

Lavage gastrique ou agent émétique (si état non-critique)

• Charbon activé + Sorbitol p.o. (accélère l’évacuation fécale)
• Thérapie anticonvulsivante i.v.: Diazépam, Phénobarbital
• Fluidothérapie (myoglobinurie)

autres soins de bases
NaHCO3(acidose), O2(hypoxie), bain froid (hyperthermie)

Question 20

Pronostic

Answer 20

•Sombre si non traité, bon si survit après 24h

Question 21

Analyse du risque: mesure du danger et probabilité d’exposition

Answer 21

Mesure du danger: élevé à extrême (DL50< 10 mg/kg)

•Probabilité d’exposition: interdit au Canada, mais importation privée toujours possible

Question 22

gestion du risque

Answer 22

• Vers un bannissement total au Canada?

* Éducation du public