SOP Flashcards
SOP é uma endocrinopatia que se caracteriza por?
- Oligomenorreia (oligovulação) ou amenorréia + evidências clínicas ou laboratoriais de hiperandrogenismo
# infertilidade # obesidade # múltiplos cistos ovarianos
Epidemiologia da SOP?
- 80% dos hiperandrogenismos nas mulheres
- 5-10% das mulheres em idade reprodutiva
- 30-40% pacientes com infertilidade
- 90% das mulheres com ciclos irregulares
Etiologia da SOP?
- Genética, multifatorial e poligenica
- Alterações surgem na fase fetal > elevados níveis maternos de androgenios/insulina > alteração na programação genética > SOP
Base da fisiopatologia da SOP?
Hiperandrogenismo
Quais são os 4 compartimentos endocrinologicamente ativos que podem causar hiperandrogenismo e anovulação crônica?
- Compartimento adrenal
- Compartimento ovariano (+ importante)
- Compartimento hipotálamo-hipófise
- Compartimento periférico
O aumento da atividade da enzima citocromo P460c17 resulta em?
Maior síntese de androgenios ovarianos e adrenais
Consequências na alteração da liberação pulsátil do GnRH/FSH?
Aumento LH
Diminuição FSH
Aumento proporção LH/FSH
Resultado do aumento do LH e diminuição do FSH?
↑ LH: aumento da androgenese ovariana
↓ FSH: diminuição ação da aromatase OVARIANA nas cel granulosa (diminui conversão de androgenios em estrogenios potentes - estradiol)
Consequências de níveis elevados de androgenios intrafoliculares? (2)
- Atresia folicular
- Espessamento túnica albuginea (proliferação fibroblastica)
Consequências de níveis elevados de androgenios circulantes?
- Anormalidades no perfil lipídico
- Desenvolvimento de hirsutismo e acne
- Maior conversão androgenio em estrogenio (estrona) na periferia (aumento da atividade da aromatase periférica)
Onde principalmente ocorre a conversão periférica de androgenio em estrogenio?
No estoma do tecido adiposo
- Conversão maior em pacientes obesos
Resultado do aumento da conversão periférica de androgenio?
- Aumento do estrogênio
- Retroalimentação crônica do hipotálamo e hipófise
Efeito da estimulação endometrial por estrogênio sem oposição?
Hiperplasia endometrial
Causas da resistência insulínica no SOP?
- Anormalidades genéticas e/ou
- Aumento do tecido adiposo
Resistência insulínica. Consequências?
- Atresia folicular > anovulação e amenorréia
- Acantose nigricans
Fisiopatologia. Compartimento hipotálamo hipófise. Principal anormalidade nas mulheres com anovulação por SOP?
- Secreção inadequada de gonadotrofinas
- Alteração na pulsatilidade do GnRH > produção preferencial de LH
- Causa primária de SOP ou disfunção secundária ao freedback anormal dos hormônios esteroides?
Resultado da hipersecreção de LH?
- Hiperplasia do estroma ovariano e das células da teca»_space; aumento produção testosterona e androstenediona > aumento conversão > hiperestrogenismo > supressão secreção de FSH > não crescimento adequado de novos folículos
Como está o LH e o FSH na sop?
LH geralmente aumentado (50%)
FSH diminuído ou normal
Como está a relação LH/FSH na sop?
Aumentada (maior que 2 em 60%)
O que torna a teoria de um distúrbio hipotálamo hipófise discutível?
Regularização dos níveis de gonadotrofinas após manipulação cirúrgica dos ovários (< 24h)
Fisiopatologia. Principal alteração no compartimento ovariano?
- Aumento da produção de androgenios
- Aumento atividade CYP 17
- Diminuição atividade aromatase (↓ aromatase)
- Alterações na atividade da 5 alfa redutase
Quais os efeitos imediatos que os androgenios provocam?
- Inibição da secreção e pulsatilidade do FSH
- Aumento dos níveis de LH > ↑ androgenios
Resultado da supressão do FSH? Onde os folículos se acumulam?
- Ausência de crescimento/maturação folicular adequada»_space; inibe ovulação
- Acumulam-se abaixo da túnica albuginea»_space; aspecto de policístico
Substância rica nos folículos atresicos?
Inibina B
Ação da inibina B?
Inibe FSH a nível hipofisário
Relação LH com a atividade androgenica na sop?
- Níveis de LH correlacionam-se diretamente com os de testosterona total
- Ovários ficam mais sensíveis a ação do LH (desregulação CYP 17)
Fisiopatologia. Alteração no compartimento adrenal?
Desregulação CYP 17
Constituintes do compartimento periférico?
Pele e tecido adiposo
Fisiopatologia. Alterações no compartimento periférico?
- Alterações na sensibilidade, disponibilidade e clearance de androgenios
- Aumento da aromatização (↑ estrona E1)
- Hiperestrogenismo e inversão da relação E1/E2 (E1 > E2)
- Androgenios em excesso > 5-alfa redução
Resultado da 5-alfa redução dos androgenios em excesso?
- Formação de di-hidrotestosterona (+ potente, n é aromatizado) > inibem aromatase ovariana e estradiol
Teoria das duas células e duas gonadotrofinas?
- LH > teca: colesterol > androgenios (androstenediona e testosterona)
- FSH > granulosa: androgenios > estrogenio
Presença da enzima 5 alfa redutase é a grande determina em grande parte a presença ou ausência de?
Hirsutismo
Ação da obesidade na sop?
- Aumento da aromatização periférica
- Inibição síntese hepática de SHBG > aumenta fração livre de estradiol e testosterona
- Aumento da insulina
Implicação no ovário do aumento da insulina?
- Estimulação síntese de androgenios pela teca (sinergia com LH)
Redução ponderal de até 5% pode implicar em?
- Regularização dos ciclos
- Concepção
O que é e qual a porcentagem e a consequência de pacientes com sop que possuem resistência insulínica?
- Insensibilidade tecidual à ação da insulina
- 50%
- hiperinsulinemia compensatória