SOP Flashcards

1
Q

SOP é uma endocrinopatia que se caracteriza por?

A
  • Oligomenorreia (oligovulação) ou amenorréia + evidências clínicas ou laboratoriais de hiperandrogenismo
# infertilidade
# obesidade
# múltiplos cistos ovarianos
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2
Q

Epidemiologia da SOP?

A
  • 80% dos hiperandrogenismos nas mulheres
  • 5-10% das mulheres em idade reprodutiva
  • 30-40% pacientes com infertilidade
  • 90% das mulheres com ciclos irregulares
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3
Q

Etiologia da SOP?

A
  • Genética, multifatorial e poligenica
  • Alterações surgem na fase fetal > elevados níveis maternos de androgenios/insulina > alteração na programação genética > SOP
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4
Q

Base da fisiopatologia da SOP?

A

Hiperandrogenismo

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5
Q

Quais são os 4 compartimentos endocrinologicamente ativos que podem causar hiperandrogenismo e anovulação crônica?

A
  • Compartimento adrenal
  • Compartimento ovariano (+ importante)
  • Compartimento hipotálamo-hipófise
  • Compartimento periférico
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6
Q

O aumento da atividade da enzima citocromo P460c17 resulta em?

A

Maior síntese de androgenios ovarianos e adrenais

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7
Q

Consequências na alteração da liberação pulsátil do GnRH/FSH?

A

Aumento LH
Diminuição FSH

Aumento proporção LH/FSH

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8
Q

Resultado do aumento do LH e diminuição do FSH?

A

↑ LH: aumento da androgenese ovariana
↓ FSH: diminuição ação da aromatase OVARIANA nas cel granulosa (diminui conversão de androgenios em estrogenios potentes - estradiol)

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9
Q

Consequências de níveis elevados de androgenios intrafoliculares? (2)

A
  • Atresia folicular

- Espessamento túnica albuginea (proliferação fibroblastica)

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10
Q

Consequências de níveis elevados de androgenios circulantes?

A
  • Anormalidades no perfil lipídico
  • Desenvolvimento de hirsutismo e acne
  • Maior conversão androgenio em estrogenio (estrona) na periferia (aumento da atividade da aromatase periférica)
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11
Q

Onde principalmente ocorre a conversão periférica de androgenio em estrogenio?

A

No estoma do tecido adiposo

  • Conversão maior em pacientes obesos
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12
Q

Resultado do aumento da conversão periférica de androgenio?

A
  • Aumento do estrogênio

- Retroalimentação crônica do hipotálamo e hipófise

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13
Q

Efeito da estimulação endometrial por estrogênio sem oposição?

A

Hiperplasia endometrial

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14
Q

Causas da resistência insulínica no SOP?

A
  • Anormalidades genéticas e/ou

- Aumento do tecido adiposo

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15
Q

Resistência insulínica. Consequências?

A
  • Atresia folicular > anovulação e amenorréia

- Acantose nigricans

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16
Q

Fisiopatologia. Compartimento hipotálamo hipófise. Principal anormalidade nas mulheres com anovulação por SOP?

A
  • Secreção inadequada de gonadotrofinas
  • Alteração na pulsatilidade do GnRH > produção preferencial de LH
  • Causa primária de SOP ou disfunção secundária ao freedback anormal dos hormônios esteroides?
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17
Q

Resultado da hipersecreção de LH?

A
  • Hiperplasia do estroma ovariano e das células da teca&raquo_space; aumento produção testosterona e androstenediona > aumento conversão > hiperestrogenismo > supressão secreção de FSH > não crescimento adequado de novos folículos
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18
Q

Como está o LH e o FSH na sop?

A

LH geralmente aumentado (50%)

FSH diminuído ou normal

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19
Q

Como está a relação LH/FSH na sop?

A

Aumentada (maior que 2 em 60%)

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20
Q

O que torna a teoria de um distúrbio hipotálamo hipófise discutível?

A

Regularização dos níveis de gonadotrofinas após manipulação cirúrgica dos ovários (< 24h)

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21
Q

Fisiopatologia. Principal alteração no compartimento ovariano?

A
  • Aumento da produção de androgenios
  • Aumento atividade CYP 17
  • Diminuição atividade aromatase (↓ aromatase)
  • Alterações na atividade da 5 alfa redutase
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22
Q

Quais os efeitos imediatos que os androgenios provocam?

A
  • Inibição da secreção e pulsatilidade do FSH

- Aumento dos níveis de LH > ↑ androgenios

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23
Q

Resultado da supressão do FSH? Onde os folículos se acumulam?

A
  • Ausência de crescimento/maturação folicular adequada&raquo_space; inibe ovulação
  • Acumulam-se abaixo da túnica albuginea&raquo_space; aspecto de policístico
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24
Q

Substância rica nos folículos atresicos?

A

Inibina B

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25
Q

Ação da inibina B?

A

Inibe FSH a nível hipofisário

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26
Q

Relação LH com a atividade androgenica na sop?

A
  • Níveis de LH correlacionam-se diretamente com os de testosterona total
  • Ovários ficam mais sensíveis a ação do LH (desregulação CYP 17)
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27
Q

Fisiopatologia. Alteração no compartimento adrenal?

A

Desregulação CYP 17

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28
Q

Constituintes do compartimento periférico?

A

Pele e tecido adiposo

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29
Q

Fisiopatologia. Alterações no compartimento periférico?

A
  • Alterações na sensibilidade, disponibilidade e clearance de androgenios
  • Aumento da aromatização (↑ estrona E1)
  • Hiperestrogenismo e inversão da relação E1/E2 (E1 > E2)
  • Androgenios em excesso > 5-alfa redução
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30
Q

Resultado da 5-alfa redução dos androgenios em excesso?

A
  • Formação de di-hidrotestosterona (+ potente, n é aromatizado) > inibem aromatase ovariana e estradiol
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31
Q

Teoria das duas células e duas gonadotrofinas?

A
  • LH > teca: colesterol > androgenios (androstenediona e testosterona)
  • FSH > granulosa: androgenios > estrogenio
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32
Q

Presença da enzima 5 alfa redutase é a grande determina em grande parte a presença ou ausência de?

A

Hirsutismo

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33
Q

Ação da obesidade na sop?

A
  • Aumento da aromatização periférica
  • Inibição síntese hepática de SHBG > aumenta fração livre de estradiol e testosterona
  • Aumento da insulina
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34
Q

Implicação no ovário do aumento da insulina?

A
  • Estimulação síntese de androgenios pela teca (sinergia com LH)
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35
Q

Redução ponderal de até 5% pode implicar em?

A
  • Regularização dos ciclos

- Concepção

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36
Q

O que é e qual a porcentagem e a consequência de pacientes com sop que possuem resistência insulínica?

A
  • Insensibilidade tecidual à ação da insulina
  • 50%
  • hiperinsulinemia compensatória
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37
Q

Ação da hiperinsulinemia sobre os tecidos?

A
  • Acantose nigricans
  • ↑ reatividade do endotélio
  • ↓ SHBG > ↑ testosterona livre
  • ↓ IGFBP-1 > ↑ disponibilidade IGF1

Ovário: estimula teca (IGF1) > ↑ androgenio

38
Q

A resistência insulínica decorre do hiperandrogenismo?

A

Não

- Distúrbios da ação da insulina precedem o aumento dos androgenios

39
Q

Como a resistência insulínica e a hiperinsulinemia afetam a esteroidogenese ovariana?

A

Células estromais ovarianas possuem receptores de insulina e IGF1

insulina > ↓ SHBG e IGFBP-1

  • ↑ IGF1 livre > estimula teca ovariana > ↑ produção de androgenios ovarianos
  • ↑ estrona livre > ↑ secreção de LH > ↑ androgenios ovarianos
40
Q

Como está a secreção de insulina no paciente com sop, resistência insulínica e disfunção betapancreatica?

A

Aumento da insulina basal e diminuição da insulina pós prandial

41
Q

Manifestações clínicas da SOP?

A
  • Irregularidade menstrual
  • Hiperandrogenismo
  • Obesidade
  • Resistência a insulina
  • Intolerância glicose e DM2
  • Dislipidemia
  • HAS
  • Sd metabólica
  • Infertilidade
  • Abortamento precoce (30-50%)
  • Complicações na gravidez (DG, DHEG, prematuridade, mortalidade perinatal, gemelar)
  • SAOS (obesas e RI)
  • Distúrbios psicológicos
42
Q

Sintomas originários da Irregularidade menstrual?

A
  • Oligomenorreia/Amenorréia
  • Sangramento uterino disfuncional

Até dois anos pós menarca 50% meninas apresentam irregularidades menstruais por imaturidade eixo hipotálamo hipófise ovário

Na sop: irregularidades se mantém após os dois anos

43
Q

Por que ocorre a Oligomenorreia/Amenorréia?

A

Anovulação > não forma corpo luteo > sem progesterona (nao tem a queda da progesterona que provoca a menstruação)

44
Q

Por que ocorre o sangramento uterino disfuncional?

A

Estímulo do estrogênio ao endométrio sem oposição da progesterona > proliferação e espessamento > Sangramentos com padrão imprevisível

longo prazo: Hiperplasia do endométrio e carcinoma

45
Q

Manifestação clínica mais comum do hiperandrogenismo?

A

Hirsutismo

Acne vulgar, seborreia, alopecia androgenica frontal), virilização

46
Q

Quais são os sinais de virilização?

A

Masculinização:

  • Timbre da voz grave
  • Redução das mamas
  • Hipertrofia muscular
  • Clitoromegalia

+ Acne, alopecia, hirsutismo, seborreia

47
Q

Se sinais de virilização, o que fazer?

A
  • Pensar inicialmente em tumores produtores de androgenios nos ovários ou suprarrenais; ou ingestão exógena (pp se aparecimento rápido)
  • Testosterona > 200 indica tumor virilizante
48
Q

Definição de hirsutismo e hipertricose?

A
  • Crescimento de pêlos grossos e pigmentados (terminais) em regiões que não deveriam existir na mulher (face, tórax, abdome)
  • Aumento lanuginoso generalizado (pêlos macios, ligeiramente pigmentados) associados ao uso de medicamentos ou malignidades
49
Q

Fisiopatologia do hirsutismo?

A
  • Dentro do folículo piloso: Test > 5a redutase > DHT
  • Testosterona e a DHT convertem pelos finos, curtos e não pigmentados em pelos ásperos em áreas SENSÍVEIS aos androgenios
  • Na SOP: alteração da sensibilidade cutânea aos androgenios (atividade local da enzima 5a redutase)
50
Q

Escala para quantificação do grau de hirsutismo?

A

Ferriman Gallwey

51
Q

Alopecia frontal, por ser uma manifestação mais rara na sop, quando encontradas, o que fazer?

A

Rastrear:

  • Tireoidopatias
  • Anemias
  • Outras afecções
52
Q

Quais os 4 fatores que envolve a patogênese da acne vulgar e seborreia por hiperandrogenismo?

A
# Atividade da isoenzima 5a redutase tipo 1 mais intensa > ↑ DHT
# Estimulação excessiva de receptores androgenicos na unidade pilosebacea: 
  • Bloqueio da abertura folicular por hiperqueratose
  • Aumento produção de sebo
  • Inflamação > cicatrizes
  • Proliferação de Propinionibacterium acnes
53
Q

Padrão de pilificação púbica em homens e mulheres?

A
  • M: triangular

- H: estende-se para linha alba e coxas

54
Q

Medicamentos que podem causar hirsutismo?

A

Anabolizantes
Metoclopramida
Danazol
Metildopa

55
Q

Medicamentos que podem causar hipeetricose?

A

Minoxidil
Ciclosporina
Hidrocortisona
Fenitoína

56
Q

Como ocorre a Acantose nigricans? Localizações?

A
  • RI > hiperinsulinemia > estimula crescimento de queratinocitos e fibroblastos dermicos
  • Axilas, nuca, abaixo das mamas, face interna da coxa e vulva
57
Q

Acantose nigricans relacionada a malignidade?

A
  • Adenocarcinoma de estômago e pâncreas (insulinomas)

- Instalação abrupta e mais extensa

58
Q

Prevalência dislipidemia e padrão lipídico na sop?

A
  • 70%

- ↑ LDL, ↑ Tgl, ↓ HDL, ↑ CT/HDL

59
Q

Critérios diagnósticos para Síndrome Metabólica?

A

3 ou +

  • Circunferência abd
  • PA: > 135x85
  • Tgl: > 150
  • HDL: < 50M, < 40H
  • Glicemia j: > 100
60
Q

Padrões de corte da circunferências abd para SM em homens e mulheres?

A

H

  • Brancos e negros: 94
  • Sul-asiáticos, chineses, ameríndios: 90
  • Japoneses: 85
  • Japonesas: 80
  • Outras: 90
61
Q

Principal causa dos abortamentos precoces na SOP?

A

Insuficiência lutea

62
Q

SOP é um diagnóstico de exclusão?

A

Verdadeiro

63
Q

Quais diagnósticos afastar antes de confirmar SOP? DD de disfunção ovulatória (oligo/anovulação)

A

Oligo/

  • Hipotireoidismo
  • Hipertireoidismo
  • Hiperprolactinemia
  • Hipogonadismo hipogonadotrofico (dosar ↓LH, ↓FSH, ↓E2)
  • Insuficiência ovariana precoce (↑LH, ↑FSH, ↓E2)
64
Q

DD hiperandrogenismo

A
  • Hiperplasia adrenal congênita (↑17-OH-P)
  • Tumor ovariano secretor de androgenio (↑ Test total)
  • Tumor suprarrenal secretor de androgenio (↑ SDHEA)
  • Cushing (↑ cortisol)
  • Uso exógeno
65
Q

Exame físico da paciente com sop?

A
  • PA
  • IMC
  • Circunferência abd
  • Acantose nigricans
  • Sinais de hiperandrogenismo
66
Q

Exames laboratoriais solicitados para confirmar/excluir sop?

A
# excluir outros diagnósticos
# detectar ↑ LH e testosterona
  • TSH
  • Prolactina (↑ = alteração na pulsatilidade do GnRH)
  • Testosterona total e livre (> 200 → USTV/RM de pelve)
  • SDHEA (> 700 → TC/RM abd)
  • 17-OH-P (> 200 → dosar ACTH): HAC
  • Cortisol plasmático ou na urina 24h ou supressão com dexametasona: somente se mais sinais sugestivos de Cushing
  • LH e FSH
  • Progesterona na fase lutea média (21-24 dia)
  • Glicemia de jejum e ttog 75
  • Perfil lipídico
67
Q

Como estão as dosagens de insulina basal, estradiol, estrona, SHBG na sop?

A
  • IB: ↑
  • Estradiol (E2): = ou ↓
  • Estrona (E1): ↑
  • SHBG: ↓
68
Q

Achado ao USTV?

A
  • Não considerar achado isolado de micropolicistose como diagnóstico: em até 20% mulheres eles ocorrem
# 12 ou + folículos medindo 2-9mm 
# volume ovariano aumentado (> 10cm3)
69
Q

Quando solicitar histeroscopia e biópsia endometrial pelo risco de Hiperplasia e ca de endométrio?

A
  • > 35 anos + sangramento anormal

- Mais jovens + sangramento anovulatorio refratário aos tratamentos hormonais

70
Q

Critérios diagnósticos para SOP?

A
# Excluir outros diagnósticos
- Criterios de Rotterdam:
  • Oligomenorreia/Amenorréia
  • Hiperandrogenismo (clínico/laboratorial)
  • Ovários policísticos no US
71
Q

Críticas aos critérios de Rotterdam? (3)

A
  • Não considerar RI
  • Paciente com ciclos menstruais normais podem ser diagnosticadas com SOP
  • Pacientes sem hiperandrogenismo podem ser diagnosticadas com SOP
72
Q

Síndrome de Hairan? Hipertecose?

A
  • Hiperandrogenismo acentuado
  • RI
  • Acantose nigricans
  • Forma grave
73
Q

Consequências da SOP em curto prazo?

A
  • Obesidade
  • Dislipidemia
  • Infertilidade
  • Menstruação irregular
  • Hirsutismo/acne/alopecia androgenica
  • Intolerância a glicose/Acantose nigricans
74
Q

Consequências da SOP em curto prazo?

A
  • DM
  • Câncer endometrial
  • Doença cardiovascular
  • HAS
  • ↑ risco ca mama e ovário (↑ estrogenio sem oposição)
75
Q

Objetivos do tratamento da SOP?

A
  • Irregularidade menstrual: ↓ peso, Contraceptivos orais
  • Hirsutismo: Contraceptivos orais + Espironolactona
  • Infertilidade: Indutores da ovulação
  • Resistência insulínica: Metformina
76
Q

Como age a redução do peso corporal nos sintomas da sop?

A
  • ↓ RI > ↓ insulina e ↑ SHBG

- Perda de somente 5% ja melhora ovulação e fertilidade em 75% das pacientes

77
Q

Como age a redução do peso corporal nos sintomas da sop?

A
  • ↓ RI > ↓ insulina e ↑ SHBG

- Perda de somente 5% ja melhora ovulação e fertilidade em 75% das pacientes

78
Q

Como se faz o tratamento inicial com ACO na SOP?

A
  • DUM > 4 semanas? Dosar bHCG > negativo > Progesterona para desencadear sangramento menstrual antes do ACO
  • Utilizar o ACO com menor propriedade androgenica possível
79
Q

Como os ACO agem melhorando a ovulação e hirsutismo?

A

↓ produção androgenica adrenal e ovariana e ↓ crescimento de pêlos

  • Componente progestinico: ↓ LH
  • ↑ produção SHGB = ↓ testosterona livre
  • ↓ androgenios circulantes
  • Inibição 5a redutase: ↓ conversão de Test > DHT
  • Progesterona antagoniza o efeito proliferativo endometrial do estrogenio
80
Q

Tratamento hormonal com progestogenos. Formas de se fazer?

A
  • Progestagenos cíclicos: 10-14d (n garantem controle acne, hirsutismo e contracepção)
  • Acetato de medroxiprogesterona de depósito: IM trimestralmente > ↓ GnRH e gonadotrofinas (↓ hirsutismo em 95%) ** orientar sobre efeitos colaterais
81
Q

Objetivo do tratamento do hirsutismo?

A
  • ↓ androgenios para evitar conversão pelos finos em pelos terminais
  • Geralmente demora 3-6 meses para melhora clínica: orientar remoção mecânica dos pêlos durante esse período
82
Q

Tratamento para o Hirsutismo?

A
  • Remoção mecânica (depilação/epilação)
  • ACO (ciproterona ou ciproterona + etinilestradiol - Diane/Selena)
  • Finasterida (inibe 5a red 2): associar com ACO
  • Espironolactona: antagoniza aldosterona
83
Q

Como se dá a ação do acetato de ciproterona no tratamento do hirsutismo?

A
  • Inibição competitiva da Test e DHT em nível dos receptores androgenicos
84
Q

Ação da espironolactona no tratamento da SOP? (4)

A
  • Inibição do DHT em nível do receptor intracelular
  • ↓ CYP = ↓ biossíntese de testosterona
  • ↑ catabolismo androgenico = ↑ estrona
  • Inibição 5a redutase cutânea
85
Q

Efeitos colaterais da espironolactona?

A
  • Irregularidade menstrual

- ↑ potássio (evitar em IR ou hipercalemica)

86
Q

Algoritmo de tratamento da Infertilidade em pacientes com sop?

A
1) Dieta e exercícios
Não ovulou 
↓
2) Citrato de clomifeno 
Não ovulou
↓
3) Citrato de clomifeno + Metformina
Não ovulou
↓
4) Drilling ou gonadotrofinas ou Fertilização in vitro
87
Q

Em que momento do ciclo e por quantos dias utilizar o Citrato de clomifeno?l

A
  • A partir do 3 ou 5 dia do ciclo
  • Utilizar por 5 dias

Monitorar ciclo com US > acompanhar crescimento folicular e orientar melhor momento para o coito

Hirsutismo/Androgenios adrenais: pode-se associar Dexametasona ou Prednisona

88
Q

Contraindicações ao uso de Clomifeno?

A
  • Gravidez
  • Cisto ovariano não relacionado a SOP
  • Hepatopatia
  • Disfunção tireoidiana ou adrenal grave
  • Tumor hipofisario
  • Sangramento uterino anormal
89
Q

Como é feito o Drilling ovariano?

A
  • Cauterização ovariana laparoscópica
90
Q

Ações da Metformina?

A
  • ↓ glicogenese hepática
  • ↑ sensibilidade a insulina
  • ↓ absorção intestinal de glicose
91
Q

Efeitos colaterais da Metformina?

A
  • Gastrointestinais