Slemhinnans försvar

Question 1

Glykokalyxlager

Answer 1

Kolhydratrikt, skyddande lager som gör det svårare för patogener att fästa in

Question 2

Mukus

Answer 2

Utlöses av fysikaliskt, kemiskt eller infektiöst stimuli

• Semipermeabelt
• Påskyndar nybildning av IEC
• Fångar bakterier
• Bryts ned av mucinaser

Question 3

Var finns den största delen av tarmsystemets immunstimulerande förmåga?

Answer 3

Peyerska plack i ileum

Question 4

Var i GI-kanalen finns flest respektive färst mikroorganismer?

Answer 4

Flest: Colon

Färst: Gaster

Question 5

Vad produceras av Paneth-celler?

Answer 5

AMP:s, i synnerhet defensiner

Dessa är hydrofoba med +-laddad domän och skapar porer i cellmembran -> fakkar upp patogenen

Question 6

Exempel på humorala faktorer i den icke-adaptiva delen av slemhinnans immunfunktioner

Answer 6

Laktoferrin (binder Fe2+)

Lysozym

Peroxidas

C3, C4, faktor B (komplementsystemet)

Question 7

Vad för antikropp dominerar i tarmslemhinnan?

Answer 7

IgA i dimerform med sekretorisk komponent

Många bakterier kan bryta ned IgA - sekretoriska komponenter skyddar mot detta

Question 8

Vad är Waldeyers ring?

Answer 8

Induktiv del av MALT

Utgörs av adenoider och tonsiller

Question 9

Vad finns i peyerska plack?

Answer 9

Har folliklar och germinalcentra

I germinalcentra aktiveras B-celler -> klonal expansion och somatisk hypermutation

Question 10

M-celler

Answer 10

M-celler sitter vid epitelet (i peyerska plack) och endocyterar “vad den kan plocka upp” till subepitelial dom (germinalcenter)

Även DC kan sträcka ut sina dendriter mellan epitelceller och på så vis känna av miljön i lumen

Question 11

Induceras immunsvar i peyerska plack?

Answer 11

Nej

Celler kan vandra till mesenteriska lymfkörtlar via afferenta lymfkärl

Inducering av immunsvar sker i mesenteriska lymfkörtlar​

Aktiverade immunceller -> efferenta lymfkärl -> cirkulation -> effektorsäten

Question 12

Vilka signaler drar lymfocyter till tarmslemhinnan?

Answer 12

alfa4beta7 - MAdCAM-1

CCR9 - CCL25

De till vänster på lymfocyter, de till höger på endotelceller i lamina propria vid tarmslemhinnan

alfa4beta7 = integrin

CCL25 = kemokin

Question 13

Vad är alfaEbeta7?

Answer 13

Uttrycks på celler som finns intraepitelialt

Cytotoxiska T-celler men även vissa DC

alfaEbeta7 binder till E-cadherin som finns på epitelceller

Question 14

Vad är IEL?

Answer 14

Intraepiteliala lymfocyter

Inte samma sak som Tc

Har mer megränsad VDJ-diversitet än TC -> mindre variabla TCR:s

Question 15

Vilken är den viktigaste T-cellen i tarmslemhinnan?

Answer 15

Treg - begränsar att man får kraftiga immunsvar i onödan

iTreg och nTreg

Mest av iTreg -> främmande saker

nTreg -> nedreglering av kroppsegna antigen

Question 16

Var kan Th bli till iTreg?

Answer 16

Antingen lokalt ute i peyerska plack eller i mesenteriska lymfkörtlar

Question 17

Varför finns det extra mycket IgA2 i tarmen?

Answer 17

IgA2 är relativt resistent mot proteolys

APRIL, BAFF, IL-10 -> switch från IgA1 till IgA2

Question 18

Nasal immunisering vs rektal immunisering

Answer 18

Mindre lokal effekt, mest till luftvägar och vagina

Rektal immunisering ger mer lokal effekt

Question 19

Oral immunisering

Answer 19

Ger immunisering till mag-tarmkanal i stor utsträckning, men även till områden kring munnen

Question 20

Vad får foster för passiv immunisering under graviditet?

Answer 20

IgG via placenta överförs via aktiv transport

Halveringstid ca 3 veckor

Question 21

Vad får barn som ammas för passiv utsträckning

Answer 21

IgA

Mkt viktigt i “shithole countries”

Question 22

Vad är A-vitamin viktigt för?

Answer 22

A-vitamin är viktigt för att DC ska kunna se till att T-celler från alfa4beta7

Vitamin D är hudens motsvarighet

Question 23

RALDH

Answer 23

Bryter ned vitamin A till retinolsyra

Question 24

Vad händer om mikrober tar sig ned i tarmkryptor (aggressivt angrepp)?

Answer 24

Epitelet utsöndrar proinflammatoriska cytokiner (IL-1, IL-6)

Th17-celler -> IL-17 -> CSCL8 (kemokin) -> neutrofiler lockas dit

Question 25

Vad gör TGF-beta?

Answer 25

TGF-beta omvandlar naiva Th till Th17 vid närvaro av IL-6

Utan IL-6 ger TGF-beta differentiering av naiv Th till Treg

Question 26

Vad beror tarmslemhinnans antiinflammatoriska normaltillstånd på?

Answer 26

Stora mängder Treg, TGF-beta och IgA

Invasivt patogenangrepp -> IL-1, IL-6

IL-6 gynnar Th17-svar som ger CSCL8 -> neutrofiler lockas dit

Question 27

Vad är typiskt för lymfocyter vid slemhinnor?

Answer 27

Uttrycker alfa4beta7 och CCR9

Får induktion av adresslapparna genom interaktion med DC i mesenteriska lymfkörtlar

Använder A-vitamin som görs om till retinolsyra somger adresslappar

Retinolsyra ger dessutom Treg och IgA-produktion