Slemhinnans försvar Flashcards
Glykokalyxlager
Kolhydratrikt, skyddande lager som gör det svårare för patogener att fästa in
Mukus
Utlöses av fysikaliskt, kemiskt eller infektiöst stimuli
- Semipermeabelt
- Påskyndar nybildning av IEC
- Fångar bakterier
- Bryts ned av mucinaser
Var finns den största delen av tarmsystemets immunstimulerande förmåga?
Peyerska plack i ileum
Var i GI-kanalen finns flest respektive färst mikroorganismer?
Flest: Colon
Färst: Gaster
Vad produceras av Paneth-celler?
AMP:s, i synnerhet defensiner
Dessa är hydrofoba med +-laddad domän och skapar porer i cellmembran -> fakkar upp patogenen
Exempel på humorala faktorer i den icke-adaptiva delen av slemhinnans immunfunktioner
Laktoferrin (binder Fe2+)
Lysozym
Peroxidas
C3, C4, faktor B (komplementsystemet)
Vad för antikropp dominerar i tarmslemhinnan?
IgA i dimerform med sekretorisk komponent
Många bakterier kan bryta ned IgA - sekretoriska komponenter skyddar mot detta
Vad är Waldeyers ring?
Induktiv del av MALT
Utgörs av adenoider och tonsiller
Vad finns i peyerska plack?
Har folliklar och germinalcentra
I germinalcentra aktiveras B-celler -> klonal expansion och somatisk hypermutation
M-celler
M-celler sitter vid epitelet (i peyerska plack) och endocyterar “vad den kan plocka upp” till subepitelial dom (germinalcenter)
Även DC kan sträcka ut sina dendriter mellan epitelceller och på så vis känna av miljön i lumen
Induceras immunsvar i peyerska plack?
Nej
Celler kan vandra till mesenteriska lymfkörtlar via afferenta lymfkärl
Inducering av immunsvar sker i mesenteriska lymfkörtlar
Aktiverade immunceller -> efferenta lymfkärl -> cirkulation -> effektorsäten
Vilka signaler drar lymfocyter till tarmslemhinnan?
alfa4beta7 - MAdCAM-1
CCR9 - CCL25
De till vänster på lymfocyter, de till höger på endotelceller i lamina propria vid tarmslemhinnan
alfa4beta7 = integrin
CCL25 = kemokin
Vad är alfaEbeta7?
Uttrycks på celler som finns intraepitelialt
Cytotoxiska T-celler men även vissa DC
alfaEbeta7 binder till E-cadherin som finns på epitelceller
Vad är IEL?
Intraepiteliala lymfocyter
Inte samma sak som Tc
Har mer megränsad VDJ-diversitet än TC -> mindre variabla TCR:s
Vilken är den viktigaste T-cellen i tarmslemhinnan?
Treg - begränsar att man får kraftiga immunsvar i onödan
iTreg och nTreg
Mest av iTreg -> främmande saker
nTreg -> nedreglering av kroppsegna antigen
Var kan Th bli till iTreg?
Antingen lokalt ute i peyerska plack eller i mesenteriska lymfkörtlar
Varför finns det extra mycket IgA2 i tarmen?
IgA2 är relativt resistent mot proteolys
APRIL, BAFF, IL-10 -> switch från IgA1 till IgA2
Nasal immunisering vs rektal immunisering
Mindre lokal effekt, mest till luftvägar och vagina
Rektal immunisering ger mer lokal effekt
Oral immunisering
Ger immunisering till mag-tarmkanal i stor utsträckning, men även till områden kring munnen
Vad får foster för passiv immunisering under graviditet?
IgG via placenta överförs via aktiv transport
Halveringstid ca 3 veckor
Vad får barn som ammas för passiv utsträckning
IgA
Mkt viktigt i “shithole countries”
Vad är A-vitamin viktigt för?
A-vitamin är viktigt för att DC ska kunna se till att T-celler från alfa4beta7
Vitamin D är hudens motsvarighet
RALDH
Bryter ned vitamin A till retinolsyra
Vad händer om mikrober tar sig ned i tarmkryptor (aggressivt angrepp)?
Epitelet utsöndrar proinflammatoriska cytokiner (IL-1, IL-6)
Th17-celler -> IL-17 -> CSCL8 (kemokin) -> neutrofiler lockas dit
Vad gör TGF-beta?
TGF-beta omvandlar naiva Th till Th17 vid närvaro av IL-6
Utan IL-6 ger TGF-beta differentiering av naiv Th till Treg
Vad beror tarmslemhinnans antiinflammatoriska normaltillstånd på?
Stora mängder Treg, TGF-beta och IgA
Invasivt patogenangrepp -> IL-1, IL-6
IL-6 gynnar Th17-svar som ger CSCL8 -> neutrofiler lockas dit
Vad är typiskt för lymfocyter vid slemhinnor?
Uttrycker alfa4beta7 och CCR9
Får induktion av adresslapparna genom interaktion med DC i mesenteriska lymfkörtlar
Använder A-vitamin som görs om till retinolsyra somger adresslappar
Retinolsyra ger dessutom Treg och IgA-produktion
