Sistema Endocrino Flashcards
Tres tipos de señalización mediada por moleculas
§ Paracrina
§ Autocrina
§ Endocrina
¿Que es inhibición retrograda?
Mecanismo en donde el tejido diana libera factores luego de recibir una señal hormonal. Dicho factor inhibe la secreción o actividad de la glándula responsable de la producción de la hormona correspondiente. En pocas palabras una forma de retroalimentación negativa
Clasificación de las enfermedades endocrinas
A) Infra/sobreproducción hormonal
B) Enfermedades relacionadas a la aparición de lesiones tipo masa (pueden no presentar consecuencias o estar relacionadas con infra/sobreproducción)
Partes en la que se divide la hipofisis
§ Adenohipofisis o hipófisis anterior
§ Neurohipofisis o hipófisis posterior
Parte de la hipófisis con mayor producción de hormonas hipofisiarias
Adenohipofisis
Principal mecanismo de regulación de la actividad de las células de la adenohipofisis
Factores hipotalamicos que tienen efecto positivo o negativo sobre la actividad de las células adenohipofisiarias
Tipos de células encontradas en la adenohipofisis según su afinidad a la tinción
§ Acidofilas
§ Basofilas o Cromofobas
Tipos de células encontradas en la adenohipofisis según el tipo de hormona producida
§ Células somatotropas (hormona del crecimiento)
§ Células mamosomatotropas (hormona del crecimiento y prolactina)
§ Células lactótropas ( hormona del crecimiento y prolactina)
§ Células corticotropas (corticotropina, propiomelanocrotina y hormona estimuladora de melanocitos)
§ Células gonadotropas [hormona luteinizante (ovulación, formación de cuerpo luteo y producción de testosteronas en hombres) y hormona folículo estimulante ( formación de folículo de Graaf y espermatogenia)
Factor de transcripción hipofisiario hallado en células madres que se diferencian en células somatotropas, mamosomatotropas y lactotropas
§ PIT-1
Factor de transcripción hipofisiario hallado en células madres que se diferencian a células gonadotropas
§ Factor estereoidegeno 1 (SF-1)
§ GATA2
Células que componen la hipófisis posterior
§ Pituicitos (células gliales) y junto a estas axónes y terminales axonicas provenientes de neuronas del hipotálamo
Hormonas peptídicas secretadas por la hipófisis posterior
§ Oxitocina
§ ADH o vasopresina
Lugar de síntesis de la oxitocina y vasopresina
Neuronas situadas en núcleos hipotalamicos que luego transportan y acumulan dichas hormonas en las terminales axónicas dentro de la hipófisis posterior.
Forma de distribución de la oxitocina y vasopresina
Secreción de hormonas en la circulación sistémica mediante conductos venosos en hipófisis posterior
Funcionalidad de la oxitocina
§ Contracción del músculo liso uterino durante parto
§ Contracción de músculo liso alrededor de contuctos galactótrofos durante lactancia
Función del ADH o vasopresina
§ Conservar agua mediante restricción de la diuresis
Estados que estimulan secreción de ADH
§ Disminución de la presión arterial detectada por barorreceptores en las aurículas cardiacas y carótidas
§ Aumento de la osmolaridad del suero detectada por osmorecetptores
Estados que inhiben la secreción de ADH
§ Hipervolemia
§ Distensión auricular
Causas de hiperpituitarismo
§ Adenoma (más frecuente)
§ Hiperplasia
§ Carcinoma de hipófisis anterior (menos frecuente)
§ Tumor funcional no hipofisiario
§ Alteraciones hipotalámicas (menos frecuente)
Causas de hipopituitarismo
§ Lesión quirúrgica § Lesión isquemica § Radiación § Procesos inflamatorios § Adenomas hipofisiarios no funcionales
Manifestaciones clínicas de efecto masa en la hipófisis
§ Hemianopsia bitemporal
§ Sintomas de hipertensión intracraneana (nauseas, vómitos, cefalea)
§ Apoplejía hipofisiaria (signos de expansión rápida por hemorragia de tumor hipofisiario)
§ Aumento/descenso de secreción del ADH
Medida de los micro y macro adenomas y cual es mas frecuente
§ Microadenoma < 1 cm (más frecuente en adenomas funcionales)
§ Macroadenoma = 1 cm (más frecuente en adenomas no funcionales)
Que son incidentalomas hipofisiarios
Microadenoma clínicamente silente
Anomalía genetica más caracterizada en adenomas hipofisiarios
Mutaciones de la proteína G
Que es proteína G
Tipo de receptor asociado a una proteína heterotrimerica con una subunidad alfa de union al nucleótido guanina, una beta y una gamma que se unen a la subunidad alfa inactiva. Al activarse transduce una señal externa al estimular la creación segundos mensajeros intracelulares.
Gen que codifica para la unidad alfa de la proteína Gs (proteína G estimulante)
Gen GNAS en el cromosoma 20q13
Porque la activación de la subunidad alfa de la proteina Gs y producción de AMPc es transitoria
La subunidad alfa activada asociada a GTP puede hidrolizar el GTP a GDP inactivandose a ella misma. (Actividad GTPasa intrínseca)
Alteración del gen GNAS que produce hiperpituitarismo
Mutación que anula la actividad GTPasa intrínseca de la subunidad alfa de la proteína Gs llevando a actividad mitógena excesiva
Tipos de adenomas con mutaciones en GNAS que anulan actividad GTPasa
§ Somatotrópos
§ Corticótropos
Genes implicado en defectos hereditarios que causa adenomas hipofisiarios
§ MEN-1 (Adenoma GH, prolactina y ACTH)
§ CDKN1B (Adenoma ACTH)
§ PRKAR1A (Adenoma GH y prolactina)
§ AIP (Adenomas GH especialmente en pacientes menores de 35 años)
Anomalias genéticas asociadas a conductas agresivas (carcinoma)
§ Sobreexpresión de ciclina D1
§ Mutación de TP53
§ Silenciamiento del gen de retinoblastoma RB
§ Mutación activadora del oncogen HRAS
Morfologia macroscopica de un adenoma hipofisiario tipico
Masa pequeña de consistencia blanda y bien definida. Los pequeños confinados dentro de la silla turca. Los grandes erosionan la silla turca creciendo hacia arriba y comprimiendo quiasma óptico u otros pares craneales .
Morfologia macroscopica del adenoma invasivo
Masa grande sin cápsula macromolecular, mal definida, con capacidad de invasion a estructuras supracelares como seno cavernoso y esfenoidal, duramadre y aveces cerebro.
Morfología histologica de un adenoma tipico
Células uniformemente poligonales con poco entramado de reticulina y tinción (acidofila/basofila dependiendo del producto secretor) uniforme.
Característica de un adenoma atipico
Aumento de la actividad mitótica y expresión de la p53 nuclear (mutación de TP53) asociada a una mayor propension al comportamiento agresivo en cuanto a invasion y recidiva.
Tipo de adenoma funcional más común
Adenoma lactótropo
Morfología macroscopica de un adenoma lactótropo
Pueden ser macro (asociado ademas a efecto masa) o micro adenomas
Morfología histologica de un adenoma lactotropo de granulación dispersa
Células cromófobas con expresión yuxtanuclear del factor de transcripción PIT-1. Se encuentra prolactina en gránulos secretores mediante inmunohistoquimica
Morfología histológica de un adenoma lacótropo de granulación densa
Células acidófilas con expresión dispersa del factor de transcripción PIT-1. Se encuentra prolactina en gránulos secretores mediante inmunohistoquimica
Tipo de calcificación a la que esta propenso el adenoma lactótropo
Calcificación disftrófica en forma de psamomas asilados o calcificación difusa de todo el tumor (cálculos hipofisiarios)
Sintomas de hiperprolactinemia
§ Amenorrea
§ Hiperlactosemia
§ Perdida del líbido
§ Esterilidad
Anomalias no hipofisiarias causantes de prolactinemia
§ Prolactinemia fisiologica después del embarazo o durante lactancia
§ Insuficiencia renal
§ Hipotiroidismo
§ Falta de inhibición mediada por dopamina (lesión del tallo hipofisiario, medicamentos bloqueadores de los receptores de dopamina, masa supracelar, lesión de neuronas dopaminergicas del hipotalamo)
Segundo adenoma más frecuente
Adenoma somatotropo
Los adenomas somatotropos suelen encontrarse grandes o pequeños al momento del diagnostico y porque
Se encuentran como tumores grandes debido a que las manifestaciones del aumento de la GH son poco llamativas hasta etapas ya avanzadas.
Clasificación histológica de los adenomas somatotropos
§ Granulación abundante (acidofilo, monomorfico y con reactividad intensa a GH)
§ Granulación escasa (basófila, pleomorfismo nuclear y citologica, tinción debil y localizada para GH)
Adenoma bihormonal productor de GH y prolactina
Adenoma mamosomatotropo
Morfología histologica de un adenoma mamosomatotropo
Similar a adenomas somatotropos de granulación abundante pero con reactividad a la prolactina y GH
Efecto de la hormona del crecimiento sobre la actividad hepática
Aumenta la síntesis de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
Efecto del aumento del GH e IGF-1 durante la infancia (antes del cierre de la epífisis)
Gigantismo con brazos y piernas desproporcionadamente largos
Efecto del aumento del GH después del cierre de la epífisis
§ Crecimiento excesivo de la piel, partes blandas y víceras (corazón, suprarrenales y tiroides)
§ Crecimiento del hueso de la cara, manos y pies
§ El crecimiento del hueso de la mandíbula lleva a prognatismo
§ Dedos engrosados en forma de salchicha
Efectos metabólicos del aumento de la hormona del crecimiento
§ Diabetes mellitus § Debilidad muscular generalizada § Disfunción gonadal § Hipertensión § Artrosis § Insuficiencia cardiaca congestiva § Aumento del riesgo de cáncer digestivo
Forma de diagnostico de adenomas hipofisiarios somatotropos
§ Determinación de valores séricos elevados de GH e IGF-1
§ Falta de supresión en la producción de GH luego de una sobrecarga oral de glucosa.
Tratamiento de los adenomas somatotropos
§ Extirpación quirúrgica
§ Somatostatina
§ Antagonistas de los receptores de GH
¿Como se categorizan morfologicamente los adenomas corticotropos según su tamaño a la hora del diagnostico?
Microadenomas
Clasificación histológica de los adenomas corticotropo
§ Granulación abundante (basófilo)
§ Granulación escasa (cromófobos)
¿Es posible que el acido peryódico de Schiff tiña las celulas de un adenoma corticotropo?
Si, debido a las cadenas de carbohidratos que existen en las moléculas de propiomelanocrotina. Esto se da en ambas variantes de granulación (abundante y escasa)
Efecto de los adenomas corticotropos
Hipercortisolismo (sindrome de cushing) debido a un aumento de la ACTH
Nombre asignado al hipercortisolismo causado por producción excesiva de ACTH por parte de la hipófisis
Enfermedad de cushing
En que consiste el sindrome de Nelson
Síndrome secundario a la extirpación de las glándulas suprarrenales que causan el aumento del tamaño de un microadenoma y su subsiguiente efecto masa e hiperpigmentación.
Porque es difícil de detectar los adenomas gonadotropos
Porque secretan hormonas de manera variante y deficiente, siendo incapaces de producir un síndrome clínico reconocibles
Sintomas detectables en pacientes con adenomas gonadotropos
§ Deterioro visual § Diplopía § Cefalea § Apoplejía hipofisiaria § Aveces disminución de la energía, la líbido y amenorrea (por disminución de la LH)
Hormona predominante en el adenoma gonadotropo
FSH
Adenoma que es causa infrecuente de hipertiroidismo
Adenoma tirótropo
Formas de determinación del estirpe de adenomas hipofisiarios no funcionales.
§ Detección de la hormona producida mediante inmunohistoquimica
§ Detección bioquímica de factores de transcripción celular específico
Condición imprecindible del carcinoma hipofisiario
Presencia de metastasis craneovertebral y sistémica
Tipo de hormona más frecuente que producen los carcinomas hipofisiarios
§ ACTH
§ Prolactina
Porcentaje de parenquima hipofisiario afectado necesario para que se de hipopituitarismo
75% del parenquima
Que indican síntomas de hipopituitarismo con síntomas de disfunción hipofisiaria posterior
Enfermedad de origen hipotalamico
Causas de hipopituitarismo
§ Tumores y lesiones con efecto masa
§ Lesión cerebral traumática y hemorragia subaracnoides
§ La cirugía o la radiación hipofisiaria
§ Apoplejía hipofisiaria
§ Necrosis isquemica (síndrome de sheehan)
§ Quiste de la hendidura de rathke
§ Síndrome de la silla turca vacía
§ Lesiones hipotalamicas
§ Trastornos inflamatorios e infecciones (sarcoidosis meningitis tuberculosa)
§ Defectos genéticos
Manifestaciones clínicas de la hipofunción de la hipófisis
Depende de la deficiencia de una hormona específica alterada
§ Enanismo hipofisiario (Hormona del crecimiento)
§ Esterilidad y amenorrea en mujer/ perida del libido, impotencia, perdida de vello púbico y axilar (LH y FSH)
§ Hipotiroidismo (TSH)
§ Hiposuprarrenalismo (ACTH)
§ Deficiencia de lactancia (Prolactina)
§ Palidez (MSH)
