Sistema Complemento

Question 1

Definição

Answer 1

Conjunto de proteínas presentes no soro acionadas
no processo inflamatório.
• São importantes mediadores da inflamação.
• São termolábeis.
• Participam da imunidade inata (ativação
independente do anticorpo) e da imunidade
adaptativa (ativação que depende da ligação do
antígeno ao anticorpo)

Question 2

Ativação. Vantagens.

Answer 2

Em cascata, assim como: sistema de coagulação, sistema das cininas, fibrinólise

Um componente é ativado primeiro e então este
ativa o seguinte e assim sucessivamente.
– Este mecanismo resulta na ativação de vários
componentes e na amplificação de seus efeitos.

Question 3

Constituição, onde são encontradas, de que maneira são encontradas e como são ativadas

Answer 3

É constituído por mais de 20 - 30 proteínas
presentes no soro.
• As proteínas do complemento encontram-se
normalmente distribuídas no soro e no
interstício em sua forma inativa.
• Na presença do ativador específico as
moléculas sofrem clivagem e liberam suas
formas ativas

Question 4

Ativação -vias

Answer 4

Ativa-se quando um de seus componentes se liga à membrana do patógeno. Vias:

1. Via clássica (dependente do ac)
2. Via alternativa (independente do anticorpo -hidrólise espontânea de C3)
3. Via lecitina-manose (independente do anticorpo)

Question 5

Efeitos finais da ativação do SC

Answer 5

Lise celular (atividade lítica): bactérias, vírus,
células alteradas → sofrem lesão direta na
membrana por ação dos fatores do complemento
e “explodem”.
2. Opsonização: componentes ativados do SC
facilitam a fagocitose.
→ devido à presença de receptores (CR1 e CR3)
para os componentes C3b e C4b na superfície dos
fagócitos
3. Aumento da inflamação: componentes do SC
atuam como mediadores inflamatórios e
promovem a ativação de neutrófilos e macrófagos,
degranulação de mastócitos e basófilos.
Ex: C3a, C4a, C5a
4. Solubilização e remoção de complexos antígenoanticorpo:
– componentes do SC atuam mantendo a
solubilidade dos complexos antígeno-anticorpo,
impedindo a formação de grandes agregados.
– Também facilitam sua remoção utilizando-se de
receptores presentes nas hemáceas. Os
complexos serão fagocitados no baço e fígado

Question 6

Outras ações importantes do SC

Answer 6

• Remoção de células danificadas e corpos
apoptóticos
– Células próprias danificadas tornam-se aptas à ligação com
C3b e C4b, sendo rapidamente fagocitadas.
• Destruição de vírus
• Ativação de linfócitos B
❑ Antígenos ligados ao Complemento ativam mais fortemente os
linfócitos B (↑ produção anticorpos)
• Reperfusão após hipóxia
– Efeito da ativação de anafilatoxinas no local da hipóxia,
causando vasodilatação

Question 7

Proteínas do complemento - local de produção, quando começam a ser produzidas, local de ação

Answer 7

As proteínas do complemento são
produzidas pelos hepatócitos e em menor
quantidade pelos macrófagos.
• As proteínas do SC começam a ser
produzidas no 1º trimestre da gravidez.
• As ações do SC são locais: atuam sobre as
membranas celulares nas quais foram
ativados e sobre o endotélio nas
proximidades da inflamação

Question 8

História - quando foi descoberto, por que a letra C e os números, via clássica x via lecitina-manose e via alternativa, quais são imunidade inata

Answer 8

Sistema “descoberto” em 1889 por Bordet.
• Durante o século XX foram descobertos os
componentes do Sistema do Complemento
• Cada componente foi designado pelo símbolo C
(Complemento) com um dígito marcando a
ordem de suas descoberta.
• Os primeiros 9 componentes foram
caracterizados como proteínas individuais e
foram designados C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e
C9.
• Estes componentes pertencem à via CLÁSSICA
de ativação do Complemento

• Apesar de se chamar “clássica” e ter sido
descoberta primeiro, na verdade esta via foi a
última a ser “inventada” pelo SI.
• As vias mais antigas (que não dependem da
presença do anticorpo) são as via lecitinamanose e a via alternativa.
• Estas 2 ultimas são parte da imunidade inata

Question 9

Via lecitina-manose - Início, bactérias, etapas

Answer 9

nício a partir do contato do MBL (manose
binding lecitin) com resíduos de manose na
superfície de bactérias e fungos.
• S aureus, H influenzae, Klebisiela, E coli, C
albicans, Aspergilus, etc
• MASP 1 (MBL-activated serine protease) e
MASP 2 são ativados pela MBL.
• MASP 1 ativado cliva C4 em C4a e C4b/ C4b
cliva C2 em C2a e C2b/ C4b2a cliva C3.
• MASP 2 ativado cliva C3 diretamente

C4b2b = convertase da via da lectina

Question 10

Via Alternativa - Início, etapas

Answer 10

Inicio a partir do contato do C3b com grupos
hidroxila presentes na superfície de bactérias Gram
(-) como o LPS, fungos, células tumorais, eritrócitos
humanos “velhos” (com pouco acido siálico na
superfície), etc.
• C3b se liga ao fator B. A seguir o fator D cliva o
fator B, resultando em C3bBb = C3 convertase da
via alternativa.
• A properdina (fator P) estabiliza a C3 convertase.

Question 11

Via clássica - ativação, reconhecimento, etapas

Answer 11

-Ativada por anticorpos IgG ou IgM, complexos da PCR, vírus e bactérias gram-negativas.
-Ativadores são reconhecidos por C1q, uma das três proteínas do complexo C1.
-C1 (C1q-r2-s2) liga se a um complexo
antígeno-anticorpo.
• As cabeças globulares de C1q se ligam aos
anticorpos (fração Fc).
• O C1 ativado cliva C4 em fragmentos C4a e
C4b.
• C4b cliva a seguir C2 em C2a e C2b.
• C2a permanece ligado a C4b  C4b2a = C3
convertase

Question 12

Via clássica - capacidade dos anticorpos e quais não se ligam/não ativam o SC

Answer 12

• A capacidade dos anticorpos ligar-se e ativar o
complemento não é igual para todas as
classes de anticorpos.
• IgM > IgG3 > IgG1 > IgG2.
• IgG4, IgA, IgE e IgD não se ligam ou ativam o
Sistema do Complement

Question 13

Via final comum - início, que forma, clivagem, etapas

Answer 13

Inicia-se quando o componente C5 é
ativado levando à formação do MAC
(complexo de ataque à membrana).
• O C5 é clivado pela C3bBb3b
(Alternativa) ou pela C4b2a3b (Clássica e
MBL) em 2 fragmentos: C5a e C5b.
• O C5b liga-se ao C6 e em seguida ao
C7→C5b67
• C5b67 (componente lipofílico) que se fixa
fortemente à membrana e em seguida fixa
o C8.
• C5b678 polimeriza o C9.
• C9 polimerizado (MAC) forma um canal que
atravessa a membrana e leva à morte
celular por distúrbios osmóticos

Question 14

Regulação do complemento - por que é necessária, constituintes (no soro, na superfície celular)

Answer 14

A regulação é necessária devido à forte
capacidade destrutiva e pró-inflamatória dos
componentes do Sistema do Complemento.
• Consistem em um grupo de fatores
reguladores presentes no soro e na superfície
celular.
• No soro (mais importantes):
✓ inibidor de C1q
✓ fator I → inativa o C3b e o C4b
✓ vibronectina → inibe o complexo C567

Na superfície celular
✓ CR1 (ou CD 35) → liga ao C3b e C4b
✓ MCP (ou CD46) → liga ao C3b e C4b
✓ DAF → inativa as C3 convertases
✓ HRF → impede a ligação do C8
✓ ácido siálico (presente em células de mamíferos)
→ hidrolisa C3

Question 15

Complemento não regulado gera:

Answer 15

Pode causar danos aos tecidos
• Ex: nos processos autoimunes (inflamação
contra tecidos próprios)
• Na degeneração macular da retina (associado
a um polimorfismo no fator H que facilita a
ativação do Complemento)
• Células dos mamíferos possuem moléculas na
superfície que inativam o Complemento

Question 16

Deficiências do complemento (componente, efeito, clínica)

Answer 16

Question 17

Quais são os componentes considerados

anafilatoxinas? Quais são seus efeitos?

Answer 17

Anafilatoxinas ou anafilotoxinas são fragmentos (C3a, C4a ou C5a) que são produzidos durante as vias do sistema complemento. As anafilatoxinas se ligam aos receptores específicos da superfície celular e promovem a inflamação aguda através da estimulação da quimiotaxia neutrolítica e ativação dos mastócitos.

Question 18

Quais são os receptores para o complemento na

superfície dos macrófagos? Qual a sua função

Answer 18

Opsonização:
- C3b é uma importante opsonina.
- Reveste o microrganismo e se liga aos
receptores(CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos.

Question 19

Quais são os receptores para o complemento na

superfície das hemáceas? Qual a sua função?

Answer 19

Remoção dos complexos imunológicos
- C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos,
passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos
macrófagos.

Question 20

Que fatores podem ativar a via alternativa do

complemento? Onde podem ser encontrados?

Answer 20

Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O,

ou por alguns tipos de parede celular.

Question 21

Como se inicia a Via Clássica e Via Alternativa?

Answer 21

Via alternativa:Não há formação do complexo Ag-Ac.
• Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O,
ou por alguns tipos de parede celular.
- Properdina ou fator P (estabiliza a C3
convertase)

Via clássica: 
É ativada por uma interação (Ag-Ac).
• A ligação Ag-Ac provoca uma mudança
conformacional no Ac, que abre um sítio
de ligação para C1.
• C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r
• C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG
• IgM>IgG3>IgG1>IgG2

Question 22

Fale sobre o Complexo de Ataque à Membrana.

Answer 22

É formado por quatro proteínas do complemento (C5b, C6, C7 e C8) que se ligam à superfície externa da membrana e de um polímero de uma quinta proteína, a C9, formando um canal que atravessa a membrana e permite a livre difusão de substâncias por ela, de modo a causar distúrbios osmóticos que levam à morte celular.

Question 23

Fale sobre regulação e suas falhas

Answer 23

ara controlar a atividade do SC, há inibidores endógenos regulados pela própria citólise. Quando C3b reconhece a célula do hospedeiro, essas proteínas reguladoras, que têm uma afinidade por C3b, se ligam a ele e impedem a sua ação. A cascata é interrompida imediatamente e as células autólogas são protegidas do ataque do SC.

Outro mecanismo que dificulta o reconhecimento das células do hospedeiro pelas proteínas do complemento é a existência de uma proteína chamada de properdina. A properdina é responsável pela estabilização da C3-convertase da via alternativa e possui uma afinidade pela célula do microrganismo, mas uma baixa afinidade pelas células naturais do hospedeiro.

Quando há suspeita de imunodeficiência em algum indivíduos, deve-se investigar outras causas mais comuns como HIV e deficiência de autoanticorpos, pois as deficiências do complemento não são muito prevalentes.