Síndrome Rendu Osler Weber Flashcards
A Síndrome de Rendu Osler Weber também é chamada de?
Telangiectasia hemorrágica hereditária
Qual o tipo de transmissão hereditária da doença? Padrão de herança
Autossômica dominante
20% não apresenta história familiar → mutações esporádicas
Qual a característica da SROW?
Malformações vasculares (MAV) + telangiectasias (dilatações arteriovenosas) # Displasia fibrovascular de pequenos vasos sanguíneos
Quais os genes mais envolvidos nas mutações? (2)
- Endoglina (ENG) [gene 9]
- MADH4 (activina receptor like kinase 1 - ALK 1) [gene 12]
# proteínas transmembranas das células endoteliais
O que o gene Endoglina codifica? (2)
- TGF b1
- TGF b2
O que MADH4 codifica?
SMAD4 → proteína ativa na via de sinalização do TGF beta
Lesões mais característica e localizações?
- Pequenas telangiectasias vermelha a violeta
- Rosto, lábios, mucosa nasal ou oral, conjuntiva, ponta dos dedos das mãos ou pés, tronco e braços # pode ocorrer no TGI → sangramentos recorrentes (principalmente manifestações otorrinolaringológicas)
O que as telangiectasias na mucosa nasal pode ocasionar?
- Epistaxes profusos e recorrentes # geralmente são as primeiras manifestações → 10/30 anos depois → surgimento das telangiectasias
Resultado da doença a nível pulmonar?
- Malformações arteriovenosas pulmonares (MAP)
O que as MAPs podem ocasionar?
terceira a quarta década de vida
- Fístulas AV→ Shunts direita p/ esquerda
- Hemoptise
- Hemotórax
primeiro sinal da fístula pode ser: abscesso cerebral, AIT, AVCi (embolia infecciosa ou não)
Sintomas ocasionados por esses shunts?
Dispneia, fadiga, cianose, policitemia
Se as malformações ocorrerem a nível cerebral ou coluna espinal, o que elas podem causar?
- Hemorragia subaracnóide
- Convulsões
- Paraplegia
Malformações hepáticas podem levar a? (2)
- Ins hepática
- Ins cardíaca de alto débito
Abordagem diagnóstica?
- Avaliação clínica (sinais e sintomas)/História clínica (familiar de primeiro grau)
- Endoscopia, TC, RNM ou angiografia
- Exames genéticos (ENG/MADH4)
Exames genéticos são mais utilizados em que situações? (2)
- Características atípicas
- Rastreamento de familiares assintomáticos
Quando é indicado o rastreio?
- História familiar de malformações pulmonares, hepáticas ou arteriovenosas cerebrais
- Na puberdade e fim da adolescência
- TC de pulmão, TC de fígado, RNM cerebral
Achados laboratoriais?
Anemia por deficiência de ferro
Como se dá a abordagem terapêutica?
- Suporte (maioria)
- Ablativa (laser)
- Ressecção cirúrgica ou embolização
- Suplemento de ferro (VO/IV ± eritropoetina)
- Transfusões
- Antifibrinoliticos
- Inibidores da angiogenese
Quando se usa a terapia de ablação a laser?
- Telangiectasias acessíveis (nariz, TGI, …)
Quando se usa a ressecção cirúrgica ou embolização?
- Fístulas arteriovenosas
Caso seja necessário a realização de transfusões, que medida é adequada a se tomar?
- Vacinação contra Hepatite B
Quais são os Antifibrinoliticos que podem ser utilizados? (2)
- Ácido tranexamico
- Ácido aminocaproico
Quais são os Inibidores da angiogenese que são utilizados? Quais os benefícios?
- Bevacizumabe, Pomalidomida, Talidomida
- ↓ número e densidade de crescimento anomalos dos vasos
- ↓ incidência de hemorragias (Bevacizumabe)
Epidemiologia?
- 1-2/100 000
- ↑ caucasianos
- mortalidade 10% (se eleva em > 60 anos)
- Alta morbidade em jovens (por envolvimento visceral)
Quais regiões da parede vascular estão afetadas na síndrome? (2)
- Camada elástica (falta de resistência) e muscular (falta de vasoconstrição) → defeitos nas junções endoteliais, fragilidade vascular e dos tecidos peri vasculares → sangramentos
O que essas alterações ocasionam nos vasos?
Maior vulnerabilidade a traumas e rupturas espontâneas
Criterios utilizados para o diagnóstico?
Curaçao
Quais são os critérios de Curaçao?
3 ou + (2 = possível/suspeito)
- Telangiectasias em face, mãos e cavidade oral
- Epistaxes recorrentes
- MAV com comprometimento visceral
- História familiar
Como ocorrem as telangiectasias na THH? Fisiopatologia
- Alterações nas estruturas vasculares → angiodisplasia → Telangiectasias
- # 1 dilatações focais das vênulaspós-capilares da derme superficial → #2 dilata-
ção e contorção acentuada das vênulas pré-capilares por
toda a derme, e passam a ser constituídas por excessivas
camadas de musculo liso → Finalmente, as #3 arteríolas também se tornam dilatadas e formam conexões diretas entre as vênulas, originando as conexões arteriovenosas - Acúmulo material inflamatório perivascular
Ausência de vasos de resistência + fragilidade perivalvular + dilatações arteriovenosas → sangramentos
Telangiectasias surgem com que idade? Qual a frequência delas nos pacientes com THH?
- Entre segunda e terceira década de vida (geralmente inicia aos 10, com 21 quase todos ja tiveram)
- 80%
Como ocorrem as manifestações clínicas?
- Inicialmente: Epistaxes recorrentes (90%)
- 10-30 anos: telangiectasias (80%)
- FAV (30%)
- FAV hepática (25%)
- Sangramento gastrointestinal (15%)
- FAV cerebral (10%)
- FAV espinal (1%)
# Períodos de exacerbações e remissões, intensificando a gravidade e frequência ao longo dos anos (pp após os 30 anos) # Epistaxes podem ser branda ou severa (transfusões, suplementos de ferro)
3 órgãos mais acometidos na THH?
- Nariz
- Pele
- Cavidade oral
Quais as regiões do nariz são mais acometidas? (3)
- Septo
- Corneto inferior
- Vestíbulo
Regiões da pele mais acometidas? (3)
- Face
- Mãos e punhos
- Tórax
Regiões da cavidade oral mais acometidas? (3)
- Língua
- Lábios
- Gengiva
Fatores agravantes ou desencadeantes das Epistaxes?
- Ações do dia-a-dia: correr, espirrar, curvar-se, coçar o nariz
- Variações hormônios sexuais: puberdade, menopausa, gravidez
- Hábitos: álcool
- Medicamentos: AINE, anticoagulantes, AAS
- Outros: estresse, mudanças de temperatura, rinite alérgica, umidade
Sinais e sintomas do acometimento cerebral na THH?
- Cefaléia, vertigens, síncope, distúrbios visuais e auditivos, disartria, crises focais e generalizadas, obnubilação, parestesias
- Abscessos cerebrais, AIT, AVCi, encefalites (embolos sépticos por fístulas AV pulmonares)
Em que décadas ocorrem geralmente os sintomas GI?
- Quinta ou sexta
