Simon - Tolérance immunologique et auto-immunité Flashcards
Quel est le mécanisme probable de la tolérance néonatale lorsqu’on expose les animaux in utero ou au jour 0 à un antigène ?
Déplétion clonale intra-thymique (apoptose ou anergie des lymphocytes auto-réactifs) et induction de cellules T régulatrices
Qu’est-ce que la tolérance orale ?
Absence de réponse à une immunisation systémique pour un antigène ayant été absorbé par voie orale.
Dans quelle proportion une protéine alimentaire peut être retrouvée comme antigène intact dans la circulation ?
Jusqu’à 2% de la quantité ingérée
Est-ce que ce sont les antigènes absorbés par les cellules M couvrant les plaques de Peyer ou ceux absorbés par les entérocytes qui ont une plus grande probabilité d’induire une réponse immunitaire ?
Les antigènes absorbés par les cellules M couvrant les plaques de Peyer
La tolérance orale est-elle absolue ?
Non, la plupart des individus développent des niveaux détectables d’IgG ou d’IgA sérique
Dans le processus de tolérance oral, si un lymphocyte T reconnait un antigène, que lui arrivera-t’il ensuite ?
Apoptose ou anergie
Quels type et sous-type de lymphocytes sont induit dans la tolérance orale et quelles cytokines produisent-ils respectivement?
Des lymphocytes T régulateurs :
- Activation de Tr1 produisant IL-10
- Activation de Th3 produisant TGF-B
Qu’est-ce qui est responsable de la tolérance systémique subséquente dans le processus de tolérance orale ?
La migration des lymphocytes T régulateurs (Tr1 et Th3) aux tissus lymphoïdes
Dans la tolérance au soi, quels sont les mécanismes de contrôle des lymphocytes auto-réactifs systémiques ?
- Apoptose des lymphocytes auto-réactifs par délétion périphérique (plutôt que centrale au thymus)
- Anergie (absence de co-stimulation)
- Ignorance immunologique (barrière hémato-méningée ou barrière hémato-testiculaire)
- Lymphocytes T régulateurs naturels produisant IL-10
Quel est le débalancement immunologique lors de maladies auto-immunitaires ?
Fonction Treg réduite permettant l’activation de Th1, Th17, Th2 ou lymphocytes B auto-réactifs
Y’a-t’il une susceptibilité génétique aux maladies auto-immunitaires ?
Oui
Quels sont les facteurs prédisposants des maladies immunitaires ?
Âge, sexe, style de vie (stress augmente le risque), alimentation
Quels sont les facteurs environnementaux qui favorisent les maladies auto-immunitaires ?
- Exposition aux rayons UV (certaines maladies)
- Produits chimiques (médications et vaccins)
- Agents infectieux
Les maladies auto-immunitaires sont-elles majoritairement spécifique d’organe ou multi-systémique?
Spécifiques d’organe
Donner la prévalence entre ordre décroissant chez le chat-chien-cheval.
Plus fréquentes chez le chien, suivi du chat et du cheval
Nommer des exemples de maladies auto-immunitaires chez le chien.
- Anémie hémolytique à médiation immunitaire
- Thrombocytopénie autoimmunitaire
- Neutropénie autoimmunitaire
- Pemphigus
- Polyarthrite autoimmunitaire (arthrite rheumatoïde)
- Myasthénie grave
- Thyroïdite lymphocytaire
- Insuffisance du pancréas exocrine
- Diabète mellitus
- Lupus érythémateux cutané et systémique
Quand est-ce que les signes cliniques apparaissent lors de thyroïdite lymphocytaire ?
Lorsque 75% de la thyroïde est détruite
À quel occasion avons-nous le syndrome d’Evans ?
Lorsque :
-Anémie hémolytique à médiation immunitaire
+
-Thrombocytopénie à médiation immunitaire
Chez quelles espèces est rapportée la thrombocytopénie à médiation immunitaire ?
Rapportée chez le chien, cheval et rarement le chat
Qu’est-ce qui détruit les plaquettes lors de thrombocytopénie auto-immunitaire ?
Les anticorps (des IgG dans 75% des cas) contre les plaquettes causent une destruction des plaquettes opsonisées au niveau de la rate
Quelle est l’étiologie probable lors de thrombocytopénie auto-immunitaire chez le chat ?
La plupart des cas chez le chat sont probablement secondaires au virus de leucémie féline (FeLV)
Quels gènes sont les plus fortement liés aux maladies auto-immunitaires ?
Ceux du CMH
Qu’est-ce qui explique qu’un nombre de maladies auto-immunitaires apparaissent plus souvent chez les chiens d’âge moyen à plus avancé ?
Probablement suit à l’immunosénescence :
- Individus âgés maintiennent de la capacité de produire une réponse immunitaire humorale
- Diminution des fonctions immunitaires à médiation cellulaire avec changement des proportions de lymphocytes T (Diminution CD4+ et augmentation CD8+)
- Si une diminution de CD4+ est associée à une diminution des Treg naturel, on aura donc une augmentation des réactions auto-immunitaires
Chez quel sexe les maladies auto-immunitaires sont-elles les plus prévalentes à cause de l’influence hormonale et donné un exemple avec l’anémie hémolytique à médiation immunitaire canine ?
- Prédisposition chez le femme
- L’anémie hémolytique à médiation immunitaire canine est plus fréquente chez la femelle dans un ratio 2:1 avec un âge moyen d’apparition de 4 à 5 ans
Quelle est la différence entre les maladies auto-immunitaires primaires et secondaires ?
- Primaires : Apparition de la maladie auto-immunitaire chez un individu prédisposé en absence de facteurs déclencheurs identifiés
- Secondaires : Apparition de la maladie auto-immunitaire chez un individu suit à un facteur déclencheur (ex.: Médication, vaccin, néoplasme ou infection)
Chez le chien, les antibiotiques TMS sont reconnus comme facteur déclencheur de l’anémie hémolytique, la thrombocytopénie et la neutropénie à médiation immunitaire. Quelle race de chien est particulièrement prédisposé à cette forme de réaction et quel est le mécanisme ?
- Le doberman
- TMS pourrait agit comme haptène qui se lie à la surface des cellules formant une cible pour la réaction immunitaire
Quel est le facteur déclencheur le plus significatif des maladies auto-immunitaires secondaires ?
les infections
Nommer différents mécanismes par lesquels les infections peuvent causer des maladies auto-immuntaires secondaires ?
- Super-antigènes : Toxines produites par un agent infectieux (ex.: staphylocoques) capable d’activer différents lymphocytes B ou T de façon non-spécifique.
- La réponse immunitaire appropriée pour un agent infectieux peut s’étendre aux tissus du soi par un phénomène d’ “activation-spectateur”. La réaction inflammatoire peut endommager les tissus du soi et libérer ces antigènes du soi qui seront présentés et permettront l’activation de lymphocytes auto-réactifs.
- Mimétisme moléculaire : les antigènes du soi et de l’agent pathogène ou le parasite peuvent partager des régions de séquence peptidiques communes -> activation de lymphocytes auto-réactifs par réaction croisée -> Les Th auto-réactifs peuvent initier la co-stimulation des lymphocytes B auto-réactifs qui reconnaissent le mimétisme moléculaire du pathogène.
Quel est la mécanisme qui cause l’uvéite récurrente équine lors d’infection à Leptospira interrogans.
- Infiltration de lymphocytes Th1, neutrophiles avec déposition de fibrine et C3
- Les chevaux affectés ont des anticorps pour Leptospira interrogans et les titres d’anticorps augmentent lors de récurrence des lésions pour ensuite diminuer lors des périodes de rémission
Nommer des microorganismes qui peuvent causer des immunopathologies secondaires lors du stade chronique d’infection.
Babesia, Ehrlichia, Leishmania, Borrelia, Anaplasma et Rickettsia
Qu’est-ce qui se passe lors de polyradiculonévrite canine (paralysie du coonhound) ?
Réaction auto-immunitaire : inflammation des racines nerveuses ventrales (motrices) chez le chien
Quelle est la prévalence des chiens qui ont des anticorps anti-nucléaires (noyau des cellules musculaire?) et/ou des anticorps contre le sarcolemme (cellule musculaire) ?
50%
Lors de myosite des muscles masticateurs, les auto-anticorps sont dirigés vers quoi ?
Vers le fibres musculaires 2M des muscles masticateurs
Quelle réponse immunitaire peut causer le diabète mellitus insulino-dépendant ?
Une réponse auto-immuntiare cellule ou humorale peut être responsable de la destruction des cellules pancréatiques B chez le chien
