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Signalisation Flashcards

1
Q

Quelle est le rôle des messagers chimiques?

A

assure la coordination des fx du corps

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Q

Qu’est-ce que les facteurs de croissances et les cytokines?

A
  • protéines sécrétées par plusieurs types cellulaires
  • agissent sur cellules avoisinantes (paracrine) ou sur elle-même (autocrine)
  • effets sur la prolifération et la différenciation
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3
Q

Nomme les hormones qui sont liposolubles.

A

hormones stéroïdiennes, hormones thyroïdiennes

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4
Q

Nomme des exemples de messagers chimiques qui sont hydrosolubles

A

dérivés d’acides aminés, peptides, protéines

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5
Q

Explique les principaux étapes dans l’action d’un messager chimique.

A

1) l liaison messager chimique au récepteur
2) activation du récepteur
3) activation de molécules intracellulaires
4) réponse cellulaire (sécrétion, perméabilité membranaire, act enz, expression des gènes act ou inh, division cellulaire)

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6
Q

Quels sont les principaux types de récepteurs?

A
  • récepteur couplé à aux protéines G (messagers hydrosolubles + prot transmembranaire)
  • canal ou canal ioniques ligand dépendants (messagers hydrosolubles+ prot transmembranaire)
  • catalytique (messagers hydrosolubles + prot transmembranaire)
  • nucléaire (messagers liposolubles + prot intracellulaire)
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7
Q

Explique l’activation du récepteur par un messager chimique.

A

liaison messager à son récepteur ce qui entraîne formation de complexes multiprotéiques (dimères ou +)

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8
Q

Les récepteurs à leur état naturel sont-ils actifs ou inactifs?

A

inactif

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9
Q

Qu’arrrive-t-il au récepteur lorsqu’il est activé?

A

changement de conformation

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10
Q

Qu’est-ce qu’un homodimère?

A

deux récepteurs identiques liés à leur messagers chimiques identiques

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11
Q

Qu’est-ce qu’un hétérodimère?

A

deux récepteurs différents liés chacun à leur messager chimique

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12
Q

Qu’est-ce que des récepteurs catalytiques?

A

récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire doté d’une act catalytique (contient une enzyme)

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13
Q

Qu’est-ce que fait l’enzyme du récepteur kinase?

A

récepteur catalytique dont l’enzyme va phosphoryler des acides aminés qui contiennent des groupements oh
Ex. LA TYROSINE

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14
Q

Explique le mécanisme d’action du messager chimique facteur natriurétique de l’oreillette.
Phosphorylation d’une protéine intracellulaire?
Possède un domaine catalytique?
Production de seconds messagers?

A

1) Messager: liaison facteur natriurétique de l’oreillette au récepteur guanylate cyclase
2) activation de la fonction cyclase
3) GTP en GMPc
* récepteur guanylate cyclase

non
oui
oui
- pcq gmpc va activer des protéines

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15
Q

Explique la structure du récepteur de l’insuline. Quel domaine?

A

hétérotétramère
2 sous-unité alpha et 2 sous-unités bêta
dans la sous-unité bêta, il y a un domaine fonction tyrosine kinase

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16
Q

Comment les fonctions tyrosines kinases du récepteur de l’insuline s’activent-elles?

A

liaison insuline sur chaque récepteur (donc besoin de 2 insulines) activent les deux fonctions tyrosines kinases

*les récepteurs sont phosphorylés

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17
Q

Dans les récepteurs tyrosine kinase quel est le type de phosphorylation?

A

transphosphorylation

*voir word

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18
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur-kinase peut-il phosphoryler?

A

après que les fonctions kinases soient activées grâce à la liason ligand-récepteur

1) autophosphorylation : aa du même récepteur
2) transphosphorylation : aa du récepteur auquel le récepteur est relié
3) phosphorylation : prot cible

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19
Q

Que font les protéines adaptatrices sur le récepteur de l’insuline?

A
  • interagissent avec tyrosines phosphorylées qui sont sur le récepteur tyrosine-kinase
  • donc tu as un domaine kinase et une tyrosine lié qui est phosphorylée (voir word)
  • prot sont ensuite phosphorylées par le récepteur
  • processus continue avec d’autres protéines (prot effectrices)
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20
Q

Quel est le rôle des phospholipides membranaires dans l’action de l’insuline?

A
  • des lipides membranaires peuvent être activées par l’insuline, ce qui engendre l’activation de d’autres voies
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21
Q

Explique l’activation des lipides membranaires causé par le messager chimique insuline.

A

lipide membranaire : pip2
1) insuline se lie à la PIP2, récepteur PIP2 est activée
2) changement de conformation, ouvre les sites catalytiques
PI3K: un des enzymes qui est activé par récepteur de l’insuline
2) PI3K ajoute un phosphate à la PIP2, forme le PIP3
3) PIP3 reconnu voies signalisations et les activer

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22
Q

Qu’est-ce que l’activation de cascades de signalisation?

A

1) messager chimique se lie à un récepteur kinase (hétéromère)
2) changement de conformation, récepteur kinase est activée
3) fonction kinase phosphoryle le récepteur
4) aa phosphorylée interagissent avec protéines adaptatrices: sites phosphorylées = sites de liaison pour prot adaptatrices
5) protéines adaptatrices peuvent être phosphorylées pour que le sites phosphorylées soit un site de liaison pour des protéines effectrices
6) la chaîne continue

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23
Q

Explique le mécanisme d’action du messager chimique AMH (hormone antimullerienne).

A

Récepteur sérine-thréonine kinase : domaine STK type l + domaine STK type ll, forme un hétéromère

1) AMH (hormone antimüllerienne) se lie au récepteur sérine-thréonine kinase ( récepteur de type l + récepteur de type ll)
2) changement de conformation, activation fonction STK récepteur type ll
* les récepteurs sont phosphorylés
3) rec type ll phosphoryle rec de type l, ce qui active fx STK du rec type l
4) rec type l activé phosphoryle la SMAD
5) SMAD phosphorylée forme complexe avec SMAD4 régule transcription du gène dans le noyau

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24
Q

Explique le mécanisme d’action du messager chimique érythropoïétine et hormone de croissance.
Les récepteurs ont un domaine catalytique?

A

érythropoïétine/hormonne de croissance = cytokine
récepteur de type cytokine couplé à des domaines fonctions JAK
*complexe cytokine-récepteur forme un homodimère ayant chacun un domaine JAK
1) 1 messager chimique érythropoïétine (cytokine) se lie au récepteur cytokine couplés chacun à un jakus kinase (homodimère)
2) changement de conformation, activation des JAK
3) JAK sont phosphorylés
*les JAK se phosphorylent eux-mêmes et NON les récepteurs
4) les facteurs de transcription STAT se lient aux sites phosphorylées du récepteurs
5) JAK phosphoryle les STAT, phosphorylation
*ce sont les JAK qui phosphoryle les protéines et NON les récepteurs
6) STAT phosphorylée forme dimère avec autre STAT phosphorylée, dimère transloqué au noyau pour moduler transcription des gènes

non

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25
Est-ce que les récepteurs de type cytokine ont une fonction kinase/domaine kinase?
non | ne phosphorylent pas des aa ayant des groupes oh
26
Quelles sont les conséquences des anomalies aux récepteurs membranaires?
1) surexpression du gène 2) activité du récepteur est diminué ou défectueuse 3) activité du récepteur augmenté, hyperactivation des voies de signalisation
27
Quelles méthodes peuvent être utilisées pour bloquer la liaison du messager chimique au récepteur tyrosine kinase?
- antagoniste compétitionne avec le messager pour le site de liaison sur le récepteur - anticorps dirigé contre le messager - inhibiteur du domaine ayant une fonctio tyrosine kinase
28
Qu'est-ce qu'un anticorps?
- glycoprotéine complexe produits par plasmocytes dérivés des lymphocytes B - fixent à des antigènes forme complexe antigène-anticorps
29
messager chimique :AMH récepteur + médiateur intracellulaire?
récepteur : sérine-thréonine kinase | médiateur intracellulaire : SMAD
30
Messager chimique : érythropoïétine | récepteur + médiateur intracellulaire?
récepteur : associé à JAK | médiateur intracellulaire : STAT
31
Insuline : récepteur + médiateur intracellulaire
récepteur : tyrosine kinase | médiateur intracellulaire: MAPK
32
Explique le mécanisme d'action des récepteurs couplés aux protéines G. Explique ce qui arrive avec le complexe GTP-alpha-prot effectrice
1) messager (ADH) se lie au récepteur 2) récepteur interagit avec protéine G qui contient GDP lié à la sous-unité alpha 3) protéine G échange GDP pour GTP avec interaction GPCR * GTP est lié avec sous-unité alpha 4) sous-unités alpha se dissocie des sous-unités beta et gamma 5) GTP-alpha se lie au adénylate-cyclase, ce qui l'active * il y a une hydrolyse lente du GTP en GMP - inactivation de la protéine effectrice - GDP et sous-unité alpha se détache de la protéine effectrice et se rattache au complexe bêta-gamma (recyclage) 6) adénynate-cyclase catalyse ATP en AMP cyclique 7) AMP cyclique active la protéine kinase A, changement de conformation en dissociant les sous-unités catalytiques
33
Décris la forme de la protéine G.
comprend 3 sous-unités alpha, beta, gamma | lorsque inactive, sous-unité alpha est lié à un GDP
34
Quelles sont les protéines effectrices des protéines G?
adénylate cyclase + phospholipase C
35
Qu'est-ce que l'adénylate cyclase? Comment est-elle activée? Quel est son rôle?
- enzyme membranaire - activée par Galpha-GTP - catalyse conversion ATP en AMP cyclique
36
Quel est le rôle de l'AMP cyclase?
active la protéine kinase A, se fixe à des canaux ioniques
37
Explique la forme de la protéine kinase A.
dimère formé de 2 sous-unités régulatrices (possède 2 sites de liaisons chacune pour 4 AMPc) + 2 sous-unités catalytiques (contient act kinase)
38
Explique le mécanisme d'activation de la protéine kinase A.
- liaison AMPc dans les sites de liaison - dissociation du complexe - libération domaine kinase (sous-unité catalytique) - phosphoryle des protéines: CREB (facteurs de transcription-expression des gènes, enzymes-métabolisme, canaux-échanges transmembranaires)
39
Explique la voie du phosphatidylinositol.
Galpha-GTP se fixe sur la phospholipase C, l'active, coupe PIP2 en 2, génère 2 molécules IP3 (hydrosoluble) ET DAG (liposoluble) 1) DAG active prot kinase C, phos autres protéines 2) IP3 agit au re comme ligand, se lie aux canaux Ca ligand dependant, l'ouvre - ca concentré dans re, donc sortie de ca
40
Après la sortie du Ca du RE, quelle est la protéine régulatrice qui s'y lie, ce qui chance la conformation de cette dernière. Qu'est-ce que cette conformation engendre?
calmoduline 1) complexe Ca + calmoduline 2) activation de protéine kinase CaMécano-dépendant 3) interaction autres protéines par phosphorylation
41
Quels sont les cibles des messagers chimiques?
récepteur sur la même cellule, récepteur sur une cellule proche, récepteur sur une cellule éloignée (emprunte capillaires), cellules nerveuses
42
Qu'est-ce que la dimérisation? Nomme deux types de dimères.
Lorsque deux récepteurs se lient ensemble homodimère, hétérodimère
43
Explique le mécanisme d'action du messager chimique ADH.
1) hormone antidiurétique se lie à son récepteur couplé à une protéine G 2) GPCR échange la GDP pour une GTP 3) sous-unité alpha et GTP se détache du reste et se lie au adénylate cyclase, catalyse ATP en AMPc 4) AMPc se lie aux sites de liaison de la protéine kinase A, activation de la protéine, cause le déplacement des aquaporines vers la membrane cellulaire 5) absorption d'eau
44
Quel est le rôle de la thrombine?
coagulation sanguine et activation des plaquettes
45
Explique la fin du signal hormonal.
- internalisation du récepteur - molécules inhibitrices sont sécrétées - inactivation du ligand et des seconds messagers - inactivation des protéines G par GPCR - déphosphorylation des protéines phosphorylées
46
Qu'est-ce que les phosphodiestérases?
enzyme qui hydrolyse liaison phosphodiester | comme AMPc en AMP, GMPc en GMP
47
Qu'est-ce que des SOCS?
rétro-inhibe les récepteurs de cytokines 1) le dimère STAT stimule la synthèse des protéines SOCS 2) SOCS sort du noyau et se lie au récepteur cytokine et inactive les JAK
48
Explique le mécanisme d'action du messager chimique aldostérone.
aldostérone est liposoluble 1) aldostérone se lie à son récepteur nucléaire 2) récepteur nucléaire entre dans le noyau, interagit avec élément de réponse dans l'ADN et avec l'aide d'un coactivateur, active la transcription du gène (synt de canaux ENAC et pompes Na+/K+)
49
Est-ce que les récepteurs nucléaires forment des dimères? Lesquels?
oui | hétérodimère et homodimère
50
Explique le mécanisme d'action général des messagers chimiques qui se lient à des récepteurs nucléaires.
1) dimérisation avec récepteur lié avec un messager chimique 2) dimère interagit avec élément de réponse qui se situe dans l'ADN 3) coactivateurs(CoA) se lie au complexe dimère, change la conformation et active le complexe 4) transcription du gène
51
Quel est l'utilité de bloquer les sites de liaisons des récepteurs nucléaires? Donne un exemple.
- cibles thérapeutiques, traitement de maladie | - cancer du sein
52
Explique le mécanisme d'action d'un antagoniste du messager chimique estradiol.
- habituellement, estradiol se lie au récepteur nucléaire, changement de conformation, actif - tamoxifène se lie au récepteur au lieu de l'estradiol, empêche la conformation active du récepteur
53
Quelle enzyme inactive l'AMP cyclique et la GMPc?
phosphodiestérase
54
Est-ce que les récepteurs tyrosine kinase entraîne la production de seconds messagers?
non
55
Est-ce que les récepteurs sérine-thréonine kinase possède un domaine catalytique?
oui | c'est une kinase
56
Est-ce que les récepteurs sérine-thréonine kinase entraîne la production de seconds messagers?
non
57
Mise à part l'AMH, nomme une autre ligand du récepteur STK.
TGF-bêta (transforming growth factor beta)
58
À l'exception de érythropoïétine, quel autre ligand se lie au récepteur couplé à des protéines JAK
hormone de croissance
59
Est-ce que les récepteurs de type cytokine ont un domaine catalytique?
non
60
Est-ce que le récepteur couplé à une protéine G subit une phosphorylation? Est-ce que la protéine G phosphoryle des protéines intracellulaires?
non | non
61
Quelle est la forme active de la protéine Galpha?
Galpha-GTP
62
Nomme un exemple de messager chimique qui se lie aux protéines G.
ADH
63
Qu'est-ce que sont des seconds messagers?
- molécules qui activent d'autres Ex. AMPc, GMPc, GTP-alpha
64
Quel est le type de récepteur qui se lie avec le messager chimique aldostérone?
récepteur nucléaire
65
Nomme un exemple de messager chimique qui se lie à un récepteur ionotropique.
acétylcholine
66
Quel type de récepteur lorsque activé, entraîne l'augmentation de la perméabilité membranaire?
récepteur ionotropique

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