Sesión 8

Question 1

Definición de inmunodeficiencia primaria

Answer 1

Grupo de enfermedades de origen genético en las queexistenuna alteracióncuantitativa y/o funcional de los diferentes mecanismos implicados en la respuestainmunológico.

Question 2

¿ Cuantos tipos de inmunodeficiencias primarias existen y en cuantos grupos se clasifican.

Answer 2

existen 344 tipos de inmunodeficiencia y se dividen en 8 grupos

Question 3

Menciona los 8 tios de la clasificación de las inmunodeficiencias primarias

Answer 3

1. Inmunodeficiencias combinadas de células T y B
2. Deficit de anticuerpos
3. Otros síndromes de inmunodeficiencias bien definidas
4. Enfermedades de disregulación inmune
5. Defectos del número y/o función fagocítica
6. Defectos de la inmunidad innata
7. Deficiencias del complemento
8. Desórdenes autoinflamatorio

Question 4

Mencionas las características de los Errores innatos de la inmunidad

Answer 4

Se clasifican de acuerdo a fenotipos

no en todos los casos existe un defecto genético conocido

Cada año se incluye nuevos defecto

La lista se actualiza cada 2 años aproximadamente

Question 5

Menciona las características de la enfermedad granulomatosa crónica

Answer 5

Afecta a 1 por cada millón de habitantes en USA

2/3 de los casos se debe a herencia recesiva ligada al cromosoma X

1/3 de los casos el patrón de herencia es autosómico recesivo

El defecto esta en la disminución de la capacidad microbicida de los fagocitos.

Question 6

Menciona los tipos de enfermedad granulomatosa cronica

Answer 6

revisa las diapos, es un cuadro rosa, diapositva 24

Question 7

Menciona los principales patógenos que afectan a los pacientes con EGC (2) y sus ejemplos

Answer 7

Bacterias: staphylococcus aureus y Enterobacteriaceae gramnegativos

El hongo: aspergillus fumigatus

Question 8

Menciona el cuadro clínico de pacientes con EGC con patogenos

Answer 8

Infecciones recurrentes por hongos y bacterias intracelulares como Staphylococcus.

Se presenta generalmente al principio de la infancia.

La principal causa de muerte en estos pacientes es por infección invasora por el hongo Aspergillus

La gran mayoría de los micro organismos que afectan a los paciente con EGC producen “Catalasa” que destruye el peróxido de hidrógeno microbicida que pueden producir las células del anfitrión a partir del radical superóxido residua

Al no poder los fagocitos a estos MO se reclutan más macrófagos activados conformando el granuloma

Question 9

Menciona los principales sintomas (padecimientos) de los pacientes con EGC con patógenos

Answer 9

Abscesos en piel (cutáneo, cerebral y cardiaco), Linfadenitis supurativa
Neumonía, Absceso perianal, Empiema, Osteomielitis.

Question 10

Complicaciones inflamatorias de la EGC

Answer 10

enfermedad pulmonar cronica

colitis

efusión pericárdica

gingivitis

neumonía fulminante por mantillo

coriorretinitis

Question 11

Menciona que se utiliza para el diagnostico para las EGC

Answer 11

Nitroazul de tetrazolio

Dihidrorodamina123

Question 12

Menciona como se detecta un defecto molecular

Answer 12

Se realiza con la secuencia directa de los genes de las subunidades del conjunto del complejo NADPH oxidasa

Question 13

Menciona los criteris ESID para EGC

Answer 13

EnfermedadGranulomatosa Crónica
Definitivo: Varón o mujer con NBT anormal o estallido respiratorio en neutrófilos activados (menosdel 5% de los controles) que tenga uno de los siguientes: 1. Mutación en el gen para gp91, p22, p47, p67 phox 2. Ausencia de RNAm para alguno de los genes anteriores por northern blot 3. Primos maternos, tíos o sobrinos con NBT anormal o estallido respiratorio

Probable: Varón o mujer con NBT anormal o estallido respiratorio en neutrófilos activados (menosdel 5% de los controles) que tenga uno de los siguientes: 1. Infecciones profundas (absceso hepático, absceso perianal o absceso pulmonar; adenitis o osteomielitis) debido a staphylococcus, serratia marcescens, cándida o aspergillus 2. Granulomas en tracto respiratorio, gastrointestinal o urogenital 3. Falla para crecer y hepatoesplenomegalia o linfadenopatía.

Question 14

Menciona el tratamiento para las EGC

Answer 14

Interferón γ ya que aumenta la transcripción del gen que codifica la phox-91 y así como otros elementos del complejo enzimático de la oxidasa del fagocito.

Cuando la producción de superóxido por el neutrófilo se restaura alrededor del 10% de los valores normales, la resistencia a la infección mejora

Question 15

Menciona las características en la adhesión leucocitaria

Answer 15

Grupo de trastornos autosómicos recesivos causados por defectos en los leucocitos y en las moléculas de adhesión endoteliales.

Se caracterizan por falta de reclutamiento de los neutrófilos en los lugares de infección.

Ocasiona una periodontitis intensa y otras infección recurrentes desde el principio de la vida y la incapacidad para producir pus.

Question 16

Menciona cuantos tipos de defectos de adhesión leucocitaria:

Answer 16

3

Question 17

Menciona los defectos de adhesión leucocitaria tipo 1.

Answer 17

Defecto de adhesión tipo 1 (DAL-1): Expresión reducida de integrinas B2 debido a mutaciones del gen del CD18. las integrinas B2 son el antígeno asociado a la función del leucocito 1 (LFA-1 o CD11aCD18), Mac-1 (CD11bCd18) y p150,95 (CD11cCD18). Estas proteínas participan en la adhesión de los leucocitosalas célulasendoteliales.

Question 18

Menciona las características de los defectos de adhesión leucocitaria tipo 2

Answer 18

Defecto de adhesión tipo 2 (DAL-2): Se debe a falta de Sialil Lewis X ligando glucídico necesario en los leucocitos para unirse a las selectinas E y P que hay en el endotelioactivado por citocinas.

Question 19

Menciona las características de los defectos de adhesión leucocitaria tipo 3

Answer 19

Defecto de adhesión tipo 3 (DAL-3): Se debe de al defecto dl gen que codifica KINDLIN-3, proteína que se una a la cola citoplasmática de algunas integrinas y participa en la trasmisión de señale. (Hemorragias por disfuncióndeplaquetas)

Question 20

Menciona los criterios ESID para defecto de adhesion leucocitaria (Definitivo)

Answer 20

Varón o mujer con disminución de la expresión de CD18 en los neutrófilos (menos del 5% de lo normal) y al menos uno de los siguientes: 1. Mutación en el gen b2 de las integrinas 2. Ausencia de RNAm de la integrina b2 en los leucocitos

Question 21

Menciona los criterios ESID para defecto de adhesion leucocitaria (Probable)

Answer 21

Varón o mujer con expresión aberrante o disminuida de CD18 en los leucocitos (menos del 5% de lo normal) y todas las siguientes: 1. Infecciones bacterianas o micóticas persistentes o recurrentes 2. Leucocitosis (leucocitosis mayor a 25 000) 3. Retraso en la caída del cordón o cicatrización deficiente de las heridas

Question 22

Menciona los criterios ESID para defecto de adhesion leucocitaria (Posible)

Answer 22

Niño con leucocitos marcada (leucocitos mayor 25 000) y uno de los siguientes 1. Infecciones bacterianas recurrentes 2. Infecciones severas 3. Ausencia de pus en los sitios de infección

Question 23

Menciona las características de los defectos de los linfocitos NK y fagocitos

Answer 23

Pacientes con mutaciones autosómicas dominantes en el gen que codifica GATA-2. con la consecuente perdida de linfocitos NK, monocitos, células dendríticas y linfocitos B.

Mutaciones recesivas de MCM4 (componente del complejo de mantenimiento del mini cromosoma 4) causa disminución de los NK pero acompañados de insuficiencia suprarrenal y retraso del crecimiento.

Mutaciones recesivas del CD16 (FcγRIIIA) receptor que media la CTX dependiente de anticuerpos da lugar a la perdida de función de los NK.

Question 24

Menciona las caracteristicas del sindrome de Chédiak-higashi

Answer 24

Trastorno autosómico recesivo raro (Gen Chs1 Cromosoma 1

Se caracteriza por la presencia de infecciones recurrentes piógenas, albinismo oculocutáneo parcial e infiltración de varios órganos por linfocitosnoneoplásicos.

Los linfocitos, neutrófilos y monocitos de estos pacientes contienen lisosomas gigantes en elcitoplasma.

Las mutaciones resultan en una fusión defectuosa del fagosoma al lisosoma en los neutrófilos y los macrófagos (reduce la resistenciaa lainfección).

Existe un defecto en la formación del melanosoma (causa del albinismo) y provoca alteraciones en las células del sistema nervioso (defectos neurales) y en las plaquetas (trastornos hemorrágicos).

Question 25

Menciona los 4 pasos de los defectos inmunologicos asociados.

Answer 25

1-. Se forman lisosomas gigantes en los neutrófilos durante la maduración de estas células de los precursores mieloides en la médula ósea.

2-.Existe leucopenia relativa ya que la gran mayoría de los neutrófilos mueren prematuramente

3-.Existe un defecto funcional delas célulasNK

4-.80% presentan una fase acelerada que asemeja un linfoma y mueren (pancitopenia, hemorragias).

Question 26

Menciona los criterios ESID para Chediak Higashi

Answer 26

Al menos alguno:
Infecciones bacterianas recurrentes Episodios de linfohistiocitosis hemofagocítica Neutropenia Reducción de la capacidad de degranulación y citotoxicidad de los linfocitos Familiar afectado
Y uno de: Anormalidades típicas del cabello Presencia de gránulos gigantes típicos intracitoplasmáticos en frotis de sangre periférica o en aspirado de médula ósea.

Question 27

Menciona las caracteristicas de la enfermedad de DI OGRE

Answer 27

Deficiencia selectiva de linfocito T debido a una malformación congénita con hipoplasia o agenesia del Timo, paratiroides

Se debe al defecto del desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas durante la vida fetal

Existe una maduración deficiente del linfocito T.

Es secundario a una deleción en el cromosoma 22q11 por la eliminación del gen TBX1.

Question 28

Menciona las características de las inmunodeficiciencias que afectan a los linfocitos T o B

Answer 28

Característica Propensión a la infección

Deficiencia de Linfocitos B: Bacterias piógenas (otitis, neumonía, meningitis, osteomielitis), bacterias entéricas y virus, algunos parásitos

Deficienciade Linfocitos T:
PneumocistisJiroveci, virus, micobacterias atípicas y hongos.

Question 29

Menciona las caracteristicas de la inmunodeficiencia combinada grave ligada al “X”

Answer 29

Mas del 99% de la IDCG ligada al “x” se debe a mutaciones de la cadena γC

La cadena γC forma parte del receptor para diversas citocinas 2,4,7,9 15,21.

Los linfocitos T de los pacientes con déficit de la cadena γC no proliferan en respuesta a IL-7, en especial los prolinfocitosT

Las células NK también se ven disminuidas debido a que la γC también forma parte del receptor de IL-15 que es la principal citocina implicada en su proliferación.

El defecto de la inmunidad se encuentra a nivel: celular y existe una deficiencia humoral o de anticuerpos debido a la falta de cooperación delos linfocitosT.

Question 30

Menciona los criterios ESID para IDCG-X (definitivo)

Answer 30

Varón con cualquiera de las siguientes.

1. Células T maternas adquiridas de manera transplacentaria
2. Menos del 10% de Linfocitos T CD3+, menos de 2% NK CD16/56 +, más de 75% de linfocitos B CD19+ y uno de los siguientes: 1. Mutación de la cadena γc del receptor de citocinas 2. RNAm ausente en análisis de linfocitos por northern blot 3. Ausencia de proteína de superficie γc en la superficie de los linfocitos 4. Primos maternos, tíos o sobrinos con inmunodeficiencia combinada severa

Question 31

Menciona los criterios ESID para IDCG-X (posible)

Answer 31

Menos del 10% de Linfocitos T CD3+, menos de 2% NK CD16/56 +, más de 75% de linfocitos B CD19+ y todos los siguientes: 1. Falla para crecer durante el primer año de vida. 2. IgG y IgA sérica más de 2 SD por abajo del valor normal para la edad. 3. Diarrea, infección de vías urinarias o candidiasis oral recurrente o persistent

Question 32

Menciona las características de la inmunodeficiencia combinada grave autosomica recesiva

Answer 32

La mitad delos casos se debe a la deficiencia enzimática de la enzima Adenosina desaminasa(ADA).

La deficiencia de ADA lleva a la acumulación de 2´desoxiadenosina y de sus precursores Sadenosilhomocisteínaytrifosfatode desoxiadenosinaloscualestienenefecto toxico.

InhibenlasíntesisdeADN.

Question 33

Menciona el cuadro clinico de la inmunodeficiencia autosomica recesiva

Answer 33

Alteraciones costocondrales

Sordera

Lesión hepática

Problemas conductuales

Número reducido de linfocitos T y B (al nacer son normales pero durante el primer año de vida tienden a disminuir dramáticamente).

Algunos pacientes pueden tener un número casi normal de linfocitos T más estos no proliferan secundario a estímulos antigénicos.

Question 34

Menciona el cuadro clinico de las otras formas de IDCG autosomica recesiva

Answer 34

Falla para crecer

Neumonía por pneumocystis carinii.

Infecciones bacterianas diseminadas.

Infección por BCG diseminada (tuberculosis diseminada).

En algunos de estos pacientes no se presentan con inmunodeficiencia grave durante el primer año de vida

Question 35

Menciona las características con inmunoglobulina humana

Answer 35

El único tratamiento que existe para prevenir complicaciones infecciosas severas es la sustitución con IgG

La imunoglobulina humana es un pool de IgGs de 10 000 donadores sanos.

Se puede utilizar intravenosa o subcutánea.

La vida vida de la IgG es de 19 a 21 días

Question 36

Menciona las características de la frecuencia de administración de inmunoglobulina humana.

Answer 36

IGIV: cada 14 a 28 días

IGSC: Diario o cada 14 días

Question 37

Menciona la dosis de administración de la inmunoglobulina humana

Answer 37

Se administra a una dosis de 400 a 600 mg/Kg/dosis.

No se busca llegar a un nivel determinado de Ig sin embargo se ha observado que niveles mayores de 500 mg/dl o mayores disminuyen la posibilidad de problemas infecciosos severosy/olafrecuenciadeneumonías

Question 38

Menciona las caracteristicas de Wiskott Aldrich

Answer 38

 Ligada al cromosoma X.

 Defecto genético esta en la proteína WASP (Wiskott-Aldrich syndrome proteín)  Se caracteriza por la presencia de eccema, trombocitopenia y propensión a infecciones bacterianas.

 Especialmente proclives a infecciones por bacterias encapsuladas (porque no hay respuesta a polisacáridos).

 Existe linfopenia y plaquetopenia (en etapas iniciales los valores son normales).

 Hay alteraciones en el citoesqueléto lo que lleva a una reducción de la movilidad de los leucocitos y en una formación de sinapsis inmunológica defectuosa lo que se considera es la causa de la inmunodeficiencia

Question 39

Menciona las caracteristicas del sindrome linfoproliferativo ligado al “X”

Answer 39

 Trastosrno caracterizado por falta de eliminacióndelVEB

 Lleva a una mononucleosis infecciosamortal

 Desarrollo de tumores de linfocitosB

 80% de los casos se debe a mutaciones del gen que codifica la proteínaSAPimplicadaen laactivación de loslinfocitosNK,TyB

 SAP contribuye a formar centros germinales por lo tanto defectos en la misma hace imposible la formación de Ac de afinidad alta y también loshace propensióna enfermedades virales.

 El 20% de los pacientes con LPX se debe a la mutación de XLAP (inhibidor de la apoptosis ligado al cromosoma X: apoptosis aumentada de linfocitos T y NKT.

Question 40

Menciona las características de la Ataxia telangiectasia

Answer 40

 Existe undefectotanto de linfocitos ByT

 Deficiencia de la proteína ATM (ataxiatelangiectasia mutada) que tiene un papel importante en la recombinación de genes VDJ en el cambio de isotipo con un cambio de clase defectuoso con menores cantidades de IgG, IgA e IgE

 La deficiencia másfrecuenteesIgA e IgG2.

 La deficiencia de linfocitos T se debe a hipoplasia tímica.

Question 41

Menciona la orientación clinica de las inmunodeficiencias primarias

Answer 41

Antecedentes Familiares

Infecciones recurrentes

Infecciones atípicas

Muertes precoces

Autoinmunidad o cáncer en varios familiares

Question 42

Menciona las 10 señales de alarma de inmunodeficiencia primarias en niños.

Answer 42

Cuatro o más infecciones de oídos nuevas en un año

Dos o más sinusitis en un año

Dos meses o más de tratamiento antibiótico con poca respuesta

Dos neumonías o más en un año.

Falla para crecer y/o talla baja, desnutrici ón.

Abscesos profundos o abscesos cutáneos recurrentes.

Aftas en la boca o micosis superficiales en la piel

Necesidad de recibir antibióticos intravenoso s para eliminar infecciones

Dos o mas infecciones graves o complicaciones de enfermedad es simples.

Antecedent es familiares de inmunodefi ciencias primarias.

Question 43

Menciona las 10 señales de alarma de inmunodeficiencias primarias en adultos.

Answer 43

Una o más otitis en un año

Dos más sinusitis en un año en ausencia de alergia

Una neumonía por año durante más de un año

Diarrea crónica con pérdida de peso

Infecciones vírales recurrentes (resfriados, herpes, verrugas, condilomas)

Necesidad recurrente de antibióticos intravenoso s para eliminar las infecciones

Abscesos de la piel u órganos interno

Candidiasis persistente o infección por hongos en la piel o en otro lugar

Infección por tuberculosis

Algún familiar con inmunodeficiencia primaria

Question 44

Menciona los estudios de laboratorio para la sospecha de inmunodeficiencia primaria.

Answer 44

Niveles séricos de inmunoglobulinas.

Citometría de Flujo

Estudio genético molecular