Señalización por receptores acoplados a proteínas G Flashcards
¿Qué aportó J.N. Langley?
estudió los efectos de la adrenalina y de antagonistas:
* nicotina, curare –> músculo esquelético
* pilocarpina, atropina –> glándula submandibular
Langley y Ehrlich plantean la teoría ligando-receptor, que dice:
ligandos (situadas en células blanco) ejercen sus efectos mediante la unión a receptores (moléculas situadas en células blanco)
ejemplos de ligandos
transmisores, hormonas, enzimas, mensajeros, anticuerpos
Según la ley de acción de masas…
los efectos dependen de la concentración del ligando
Tipos de comunicación intercelular
autocrina (de y para la misma célula)
paracrina (de una célula a otras vecinas)
neurotransmisión
neuroendocrina (neurona al torrente sanguíneo)
endocrina (de una célula a otra a través del torrente sanguíneo)
Tipos de receptores
- que son canales iónicos
- acoplados a proteínas G
- que son enzimas
- asociados a enzimas
- nucleares (en el interior)
Ligando ortostérico competitivo:
ocupa el mismo sitio que el ligando endógeno
Ligando alostérico no competitivo:
ocupa un sitio diferente al ligando endógeno provocando un cambio conformacional que cambia la afinidad del receptor
tipos de ligandos:
full-agonist –> activa o aumenta la función de un receptor
agonista parcial –> aumenta la acción del receptor pero con menor fuerza que el agonista
agonista inverso –> genera la acción contraria del receptor
agonista sesgado –> activa el receptor dando preferencia a una determinada vía de señalización
antagonista –> inactiva el receptor o bloquea la actividad de un agonista
¿qué hace un agonista parcial sesgado (biased agonist)?
promueve ciertas respuestas mientras inhibe otras
¿qué es un efector?
proteínas que son blanco .
ejecuta una respuesta específica en función a las señales o estímulos que recibe (responde a una señal o estímulo específico)
diferencia entre un agonista completo y un agonista parcial…
afinidad del sitio activo por el GDP
agonista parcial –> es más afín
agonista completo –> es menos afín
diferencia entre agonista ortostérico y agonista alostérico:
ortoestérico: ocupa el mismo sitio que el agonista endógeno
alostérico: ocupa un sitio distinto al del agonista endógeno. Provoca un cambio conformacional en el sitio activo que aumenta la afinidad por el agonista endógeno
característica del agonista único:
ocupa exclusivamente un GPCR diseñado ex-profeso
Neurotransmisores EXCITATORIOS de las sinapsis rápidas o ionotrópicas
acetilcolina
glutamato/aspartato
ATP
serotonina
Neurotransmisores INHIBITORIOS de las sinapsis rápidas o ionotrópicas
GABA
glicina
(en invertebrados):
histamina
aminas biogénicas
receptor canal (nombre) de Ach
nicotínico (nAChR)
agonista y antagonista de Ach
agonista: nicotina
antagonista: curare, mecamilamina
¿qué hacen los ligandos unidos a proteínas G?
abren un canal iónico
alteran actividad enzimática
familias (subunidades) de receptores acoplados a proteínas G
Gs (β-Adrenoceptor)
Gi/Go (α2-adrenoceptor)(M2/4 muscarinic acetylcholine)
Gq/11 (M1,3,5 muscarinic) (histamine H1)
G12/13
¿qué pasa cuando el ligando se une y activa al receptor?
induce un cambio conformacional que expulsa GDP y favorece la unión de GTP
¿qué pasa cuando GTP se une a la unidad alfa?
se separa la proteína G en α-GTP y complejo βγ (en las formas activas), se activan enzimas, canales iónicos y otras proteínas efectoras
¿cómo termina la acción sináptica?
por desensibilización del receptor-canal
se desensibiliza por fosforilación
el transmisor se despega y es recapturado o degradado
ejemplos de GPCRs
histamine receptor H1 and H2 blockers
serotonin receptor blockers and agonists
