Señalización por receptores acoplados a proteínas G

Question 1

¿Qué aportó J.N. Langley?

Answer 1

estudió los efectos de la adrenalina y de antagonistas:
* nicotina, curare –> músculo esquelético
* pilocarpina, atropina –> glándula submandibular

Question 2

Langley y Ehrlich plantean la teoría ligando-receptor, que dice:

Answer 2

ligandos (situadas en células blanco) ejercen sus efectos mediante la unión a receptores (moléculas situadas en células blanco)

Question 3

ejemplos de ligandos

Answer 3

transmisores, hormonas, enzimas, mensajeros, anticuerpos

Question 4

Según la ley de acción de masas…

Answer 4

los efectos dependen de la concentración del ligando

Question 5

Tipos de comunicación intercelular

Answer 5

autocrina (de y para la misma célula)

paracrina (de una célula a otras vecinas)

neurotransmisión

neuroendocrina (neurona al torrente sanguíneo)

endocrina (de una célula a otra a través del torrente sanguíneo)

Question 6

Tipos de receptores

Answer 6

• que son canales iónicos
• acoplados a proteínas G
• que son enzimas
• asociados a enzimas
• nucleares (en el interior)

Question 7

Ligando ortostérico competitivo:

Answer 7

ocupa el mismo sitio que el ligando endógeno

Question 8

Ligando alostérico no competitivo:

Answer 8

ocupa un sitio diferente al ligando endógeno provocando un cambio conformacional que cambia la afinidad del receptor

Question 9

tipos de ligandos:

Answer 9

full-agonist –> activa o aumenta la función de un receptor

agonista parcial –> aumenta la acción del receptor pero con menor fuerza que el agonista

agonista inverso –> genera la acción contraria del receptor

agonista sesgado –> activa el receptor dando preferencia a una determinada vía de señalización

antagonista –> inactiva el receptor o bloquea la actividad de un agonista

Question 10

¿qué hace un agonista parcial sesgado (biased agonist)?

Answer 10

promueve ciertas respuestas mientras inhibe otras

Question 11

¿qué es un efector?

Answer 11

proteínas que son blanco .

ejecuta una respuesta específica en función a las señales o estímulos que recibe (responde a una señal o estímulo específico)

Question 12

diferencia entre un agonista completo y un agonista parcial…

Answer 12

afinidad del sitio activo por el GDP

agonista parcial –> es más afín

agonista completo –> es menos afín

Question 13

diferencia entre agonista ortostérico y agonista alostérico:

Answer 13

ortoestérico: ocupa el mismo sitio que el agonista endógeno

alostérico: ocupa un sitio distinto al del agonista endógeno. Provoca un cambio conformacional en el sitio activo que aumenta la afinidad por el agonista endógeno

Question 14

característica del agonista único:

Answer 14

ocupa exclusivamente un GPCR diseñado ex-profeso

Question 15

Neurotransmisores EXCITATORIOS de las sinapsis rápidas o ionotrópicas

Answer 15

acetilcolina
glutamato/aspartato
ATP
serotonina

Question 16

Neurotransmisores INHIBITORIOS de las sinapsis rápidas o ionotrópicas

Answer 16

GABA
glicina

(en invertebrados):
histamina
aminas biogénicas

Question 17

receptor canal (nombre) de Ach

Answer 17

nicotínico (nAChR)

Question 18

agonista y antagonista de Ach

Answer 18

agonista: nicotina

antagonista: curare, mecamilamina

Question 19

¿qué hacen los ligandos unidos a proteínas G?

Answer 19

abren un canal iónico
alteran actividad enzimática

Question 20

familias (subunidades) de receptores acoplados a proteínas G

Answer 20

Gs (β-Adrenoceptor)

Gi/Go (α2-adrenoceptor)(M2/4 muscarinic acetylcholine)

Gq/11 (M1,3,5 muscarinic) (histamine H1)

G12/13

Question 21

¿qué pasa cuando el ligando se une y activa al receptor?

Answer 21

induce un cambio conformacional que expulsa GDP y favorece la unión de GTP

Question 22

¿qué pasa cuando GTP se une a la unidad alfa?

Answer 22

se separa la proteína G en α-GTP y complejo βγ (en las formas activas), se activan enzimas, canales iónicos y otras proteínas efectoras

Question 23

¿cómo termina la acción sináptica?

Answer 23

por desensibilización del receptor-canal

se desensibiliza por fosforilación

el transmisor se despega y es recapturado o degradado

Question 24

ejemplos de GPCRs

Answer 24

histamine receptor H1 and H2 blockers

serotonin receptor blockers and agonists

Question 25

Ejemplos de enzimas de membrana involucradas en vías canónicas:

Answer 25

AC (Adenylate Cyclase):
* catalizan la conversión de ATP a AMPc

PLC (Phospholipase C):
* vía PI
* hidroliza PIP2 y genera IP3 y DAG (segundos mensajeros)

GC (Guanylate Cyclase):
* catalizan formación de cGMP a partir de GTP

PLD (Phospholipase D):
* cataliza la hidrólisis de fosfolípidos para generar ácido fosfático y colina

PKA (Protein Kinase A)

PKC (Protein Kinase C)

PLA2 (Phospholipase A2)

PDE (Phosphodiesterase)

PKG (Protein Kinase G)

Question 26

¿qué es una vía canónica?

Answer 26

rutas metabólicas o de señalización celular principales y mejor estudiadas

Question 27

Proteínas quinasas (3) en la regulación de vías canónicas

Answer 27

PKA (Protein Kinase A): Se activa cuando aumenta la concentración de cAMP intracelular, en respuesta a señales hormonales o de neurotransmisores (estrés)

PKC (Protein Kinase C): Se activan en respuesta a la presencia de calcio y DAG, (proliferación, la diferenciación celular y la apoptosis)

CaM-KII (Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II): quinasa dependiente de calcio y calmodulina. La calmodulina es una proteína que se une al calcio. Cuando el calcio se une a la calmodulina, activa a CaM-KII.
(aprendizaje)

Question 28

receptor más importante de Ach en la corteza

Answer 28

M1

Question 29

¿qué produce a PIP2?

Answer 29

PI(4)P

Question 30

¿qué produce a IP3?

Answer 30

PIP2

Question 31

¿quién produce a PIP3?

Answer 31

PI3K

Question 32

¿qué hace IP3?

Answer 32

es liberado al citoplasma y desencadena la liberación de Ca+ intracelular almacenado

Question 33

¿con qué se asocia a PIP3?

Answer 33

con la activación de cascadas de señalización que regulan procesos como proliferación celular, la supervivencia y la migración

Question 34

¿qué hace DAG?

Answer 34

activa proteínas kinasas (PKC) junto con el Ca+, una vez activada, PKC fosforila otras proteínas

Question 35

¿qué hace la CaM (calmodulina)?

Answer 35

actúa como sensor de calcio intracelular. Se une al Ca+ y se activa

Question 36

función de PP2B (calcineurina)

Answer 36

desfosforila proteínas, restableciendo su estado inactivo

Question 37

características Phosphatase and tensin homolog (PTEN)

Answer 37

• antagoniza PI3K
• es anti-cancerígena
• si PI3K (promueve el crecimiento y supervivencia celular) permanece actuando más tiempo del debido causa cáncer

Question 38

función PI3K

Answer 38

• fosforila fofoinosítidos en la posición 3, estos fosfoinoítidos se activan con PTEN
• promueve el crecimiento y supervivencia de células
• cancerígena

Question 39

¿qué es una acción cruzada?

Answer 39

antagonista de uno de los protómeros impide o aumenta la señalización del otro protómero

Question 40

¿qué es un protomero (o monómero)?

Answer 40

receptor individual que está en tres estados: inactivo, activo o desensibilizado

Question 41

¿cómo se desensibiliza un receptor?

Answer 41

cuando el mensajero dura mucho tiempo

Question 42

¿qué es un interactoma?

Answer 42

conjunto de interacciones de proteínas (adaptadorasm de ensamblaje, balsas lipídicas…)

Question 43

¿qué es un heterómero y oligómero?

Answer 43

conjunto de protómeros

Question 44

función de los oligómeros

Answer 44

Orden de activación

Cooperatividad

“Receptor hubs”: donde diferentes vías de señalización pueden converger y coordinar respuestas celulares

Question 45

¿qué es LTD y LTP?

Answer 45

LTP (Potenciación a Largo Plazo):
* activación repetida y sostenida de una sinapsis. * mediado por cambios en la sensibilidad de los receptores de glutamato y la cantidad de canales de calcio en la membrana sináptica.
* (plasticidad y memoria)

LTD (depresión a largo plazo):
* fuerza de una sinapsis se debilita de manera persistente después de una estimulación repetida y prolongada
* cambios en la regulación de los receptores de glutamato y la cantidad de canales de calcio en la membrana sináptica
* (flexibilidad cognitiva y la eliminación de conexiones sinápticas no deseadas)

Question 46

¿qué produce LTP y LTD?

Answer 46

mucho Ca+ –> LTP (:
poco Ca+ –> LTD ):

Question 47

¿de qué receptor depende la plasticidad a largo plazo?

Answer 47

NMDA