Segura Partie I : Vue d'ensemble du système immunitaire Flashcards
Quelle structure nous permet de reconnaître biologiquement/expérimentalement les cellules?
récepteurs à leur surface (CD : cluster of differentiation)
Quelle est la pertinence d’utiliser des antisérums ou Ac spécifiques in vitro?
pour marquer les cellules et les repérer (couplage Ac-molécule)
exemples :
cytométrie en flux, microscopie à fluorescence et immunohistochimie
*** Qui suis-je? Substance capable de susciter ou non une réaction immunitaire spécifique de nature humorale ou cellulaire. Substance reconnue par le système immunitaire.
antigène
*** Qui suis-je? Substance pouvant être antigénique pour un individu et ne pas l’être pour un autre.
allergène
*** Qui suis-je? Capacité de l’antigène à être reconnu par le système immunitaire.
antigénicité
*** Qui suis-je? Potentiel d’un antigène à induire la réponse immunitaire.
immunogénicité
*** Qui suis-je? Un antigène qui induit une réponse immune. (antigénicité + immunogénicité)
immunogène
*** Complétez la classification des antigènes :
___ : étrangers au corps (virus, chimiques)
___ : porté par des cellules/tissus d’un membre de la même espèce (greffes)
___ : d’une espèce différente (greffe d’organes porcins)
___ : molécules du soi entraînant une réaction auto-immunitaire
___ : antigènes normalement non exprimé dans l’organisme – induits (tumeurs)
hétéroantigène : étrangers au corps (virus, chimiques)
alloantigène : porté par des cellules/tissus d’un membre de la même espèce (greffes)
xénoantigènes : d’une espèce différente (greffe d’organes porcins)
autoantigènes : molécules du soi entraînant une réaction auto-immunitaire
néoantigènes : antigènes normalement non exprimé dans l’organisme – induits (tumeurs)
V/F Un bon antigène est : étranger, masse moléculaire + que 10kD, particulaire ou formant des agrégats, structure tertiaire complexe, chargé +, chimiquement complexe, actif biologiquement, stable.
VRAI
si trop petit, pas de réponse immu
petites molécules solubles sont peu antigéniques
V/F Sur un même antigène, plusieurs régions différentes peuvent individuellement interagir avec le système immunitaire.
VRAI
ces régions différentes se nomment épitopes (ou déterminants antigéniques)
Comment se nomme la région (épitope) d’un antigène interagissant le + avec le système immunitaire?
immunodominante
*** Un antigène a une structure en 3D dans sa forme ___.
native
En quoi la chaleur affecte la conformation 3D native de l’antigène?
chaleur = dénaturation de l’antigène, brise la conformation 3D, linéarise l’antigène et ses épitopes
On appelle _____ lorsque certains épitopes d’un antigène ne seront immunogéniques que s’ils ont conservé leur structure 3D.
On appelle ____ lorsque les épitopes peuvent induire une réponse immunitaire peu importe leur état natif (3D) ou dénaturé (linéaire).
épitopes conformationnels
épitopes linéaires
Qu’est-ce qu’un épitope linéaire caché?
Un sous-type d’épitope linéaire caché à l’intérieur de la structure 3D initiale. Il ne peut alors entraîner une réaction que sous forme dénaturée.
(dénaturation permet la reconnaissance par le système immunitaire)
Qui suis-je? Molécule chimique qui, SEULE, ne peut pas interagir avec le système immunitaire (car trop petite). Par contre, si elle lie une protéine de transport, elle peut devenir immunoréactive.
haptène
Lors d’administration de médicaments, il se peut que le médicament seul soit inerte, mais lorsque lié aux protéines de l’hôte, il cause une réaction immunitaire indisérable, mais réversible. Donnez un exemple.
antifongique canin (kétoconazole) — réaction au museau et autour des yeux (à la suite d’une liaison avec une protéine de la peau)
Immunité innée :
- réponse ___ au premier contact avec l’antigène
- induite, mais ___ à l’antigène
- mémoire immunologique ___
- toujours présente
- = première ligne de défense
Immunité adaptative :
- réponse ___ au premier contact avec l’antigène
- induite, ___ à l’antigène
- mémoire immunologique ___
- réponse + rapide au 2e contact
- = principe de la vaccination
choix de réponses : immédiate/tardive, spécifique/non spécifique, présente/ absente
Immunité innée :
- réponse IMMÉDIATE au premier contact avec l’antigène
- induite, mais NON SPÉCIFIQUE à l’antigène
- mémoire immunologique ABSENTE
- toujours présente
- = première ligne de défense
Immunité adaptative :
- réponse TARDIVE au premier contact avec l’antigène
- induite, SPÉCIFIQUE à l’antigène
- mémoire immunologique PRÉSENTE
- réponse + rapide au 2e contact
- = principe de la vaccination
Quels sont les 5 classes d’intervenants du système immunitaire?
1- barrières épithéliales (a/n des muqueuses)
2- molécules sécrétées (enzyme, Ac, peptides antimicrobiens)
3- Cellules phagocytaires et lymphocytaires spécialisées
4- Système du complément
5- Cellules dendritiques (lien avec le système immunitaire adaptatif)
Concernant les molécules excrétées a/n des barrières épithéliales, les substances suivantes sont des exemples de quel type de sécrétions?
épiderme : sébum / transpiration
muqueuses respiratoires : mucus
muqueuses intestinales : bile
tous des antimicrobiens
Concernant les barrières épithéliales, donnez 2 exemples de cellules/mvts permettant l’expulsion du mucus et des pathogènes.
muqueuses respiratoires : cellules ciliées
muqueuses intestinales : péristaltisme
Le lysozyme a beaucoup moins d’effets sur les Gram ___.
- d’effets sur les Gram -, car le peptidoglycane est caché
Quel est le rôle des chélateurs du fer?
ex : lactoferrine, lipocaline, ferritine
captation et/ou transport du fer
V/F Le cuivre est indispensable pour la croissance et la virulence des pathogènes, notamment les bactéries.
FAUX, LE FER!!
Tout comme pour l’hôte, donc compétition!!
V/F Les molécules suivantes aident à la capture du pathogène par les cellules phagocytaires :
- lectines type C solubles
- Ac polyréactifs (Ac naturels) tels que les IgM et quelques fois les IgA ou IgG
- complément
VRAI
Classifiez les molécules suivantes selon la lignée des myéloïdes ou lymphoïdes :
mastocytes basophiles éosinophiles neutrophiles monocytes/macrophages cellules dendritiques cellules dendritiques plasmocytaires NK
myéloïdes : mastocytes basophiles éosinophiles neutrophiles monocytes/macrophages cellules dendritiques
lymphoïdes :
cellules dendritiques plasmocytaires
NK
*** Quelle(s) cellule(s) polymorphonucléaire(s) (neutrophiles, éosinophiles, basophiles) est une cellule phagocytaire?
Quelle(s) cellule(s) mononucléaire(s) (monocytes/macrophages, cellules dendritiques)?
neutrophiles
monocytes/macrophages et cellules dendritiques
Les molécules aident à quoi?
- chimiokines
- produits des pathogènes
- composants dérivés du complément
- défensines et les cathélicidines (peptides antimicrobiens)
chimiotaxie
V/F L’adhérence des cellules phagocytaires doit toujours être faite par opsonisation.
FAUX,
adhérence direct = sans opsonisation
adhérence avec opsonisation (complément, cellules ‘‘soluble C-type lectins’’, Ac)
Que veut dire opsonisation? (grec)
rendre appétissant pour la table
Quelles sont les 4 étapes de la phagocytose?
1- chimiotaxisme
2- adhérence (direct ou avec opsonisation)
3- ingestion
4- digestion
V/F Les TRLs et CD14 sont des exemples de récepteurs permettant la capture direct d’une bactérie.
= adhérence directe
VRAI
*** Les PRR sont sur ____, tandis que les PAMPs sont su ____.
= adhérence direct
PRR = sur la cellule PAMPs = sur le pathogène
Concernant l’adhérence par opsonisation :
Si le pathogène est opsonisé par le complément, les récepteurs du ____ des cellules phagocytaires seront nécessaires.
Si le pathogène est opsonisé par des Ac, les récepteurs ____ des cellules phagocytaires seront nécessaires.
opsonisé par le complément = récepteurs du complément (C’)
opsonisé par des Ac, = récepteurs Fc
Qui suis-je? Toile d’araignée à l’extérieur de la cellule, toxique pour les pathogènes. Utilisé lorsque le pathogène est + gros que la cellule, (impossible de manger) donc capture à l’extérieur.
NET
Quel processus déclenche la flambée oxydative.
Fusion des granules dans le phagolysosome — changement de pH — déclanchement de la flambé oxydative
V/F Concernant les cellules lymphocytaires spécialisées, les cellules Tγδ se trouve principalement dans les barrières épithéliales (IELs).
Sont-ils présents à d’autres endroits?
VRAI
Oui, dans le sang + organes périphériques (1-5% de la population). Nombreux dans la circulation (Bo,Ov, porc).
chez Ca = nbr élevé dans la rate
Concernant les cellules lymphocytaires spécialisées, que signifie un niveau élevé des IELs en histopathologie.
inflammation, cancer, autres pathologie associées aux muqueuses
Concernant les cellules lymphocytaires spécialisées, quels types cellulaires permettent la reconnaissance de :
- antigène peu connue
- molécules exprimés par l’épithélium endommagé (signaux de stress)
- ligands dans différents contextes physiologiques
cellules Tγδ et IELs
V/F Les cellules Tγδ et IELs ne peuvent pas produire de cytokines et chimikines.
FAUX
V/F Les cellules NK sont des cellules capables de détruire
spécifiquement une lignée cellulaire.
FAUX, capacité à détruire une grande variété de cellules cibles :
- c. infectées par virus
- c. transformées (tumorales)
- particulièrement le c. exprimant peu/pas de molécules du complexe majeur d’histocomptabilité (CMH) de classe I
Les cellules NK tuent toutes les cellules n’exprimant pas ____________.
CMH de classe I
Les ___ représentent une seconde ligne de défense contre les virus qui tentent d’échapper à la reconnaissance par les cellules T cytotoxiques (CD8+) en diminuant l’expression des molécules du CMH.
cellules NK
V/F Les cellules NK et les cellules T cytotoxiques (CD8+) possèdent des mécanismes très différents.
FAUX, mécanismes similaires puisque les composants des granules (perforines/granzymes) étant majoritaires.
V/F Les cellules NK constituent entre 5 et 15% des lymphocytes.
VRAI
Quel synonyme est aussi donné aux cellules NK?
large granular lymphocytes (LGL)
*** Quelles sont les 3 fonctions essentielles des cellules NK?
1- Cytotoxicité (vs c. tumorales ou infectées par un virus)
2- Antibody-dependent cellular cytotoxicity or ADCC
3- Production de cytokines (ex : interféron-gamma aka IFN-γ)
Comment reconnaître une cellule transformée ou infectée par un virus quand on n’a pas de récepteur spécifique?
ex : molécules exprimées dans des situations de stress (et ce, même si présence du MHC)
Après l’adhésion à la surface de la cellule infectée, les Ac sont reconnus par les récepteurs ___ (CD16) exprimés sur la cellule NK.
= activation de la cellule NK
Après l’adhésion à la surface de la cellule infectée, les Ac sont reconnus par les récepteurs Fc (CD16) exprimés sur la cellule NK.
= activation de la cellule NK
Complétez les étapes d’activation de la cellule NK :
- liaison Ac-récepteurs Fc (CD16)
- activation cellule NK
- cellule NK libère ses ____ et ___ la cellule cible
cellule NK libère ses granules cytotoxiques et tue la cellule cible
V/F Les lymphocytes NKT sont un groupe homogène de lymphocytes T.
FAUX,
Les lymphocytes NKT sont un groupe HÉTÉROGÈNE de lymphocytes T. Il possède des marqueurs de lymphocytes T et de NK.
Les NKT expriment ___ et ____ avec une combinaison de chaînes alpha et beta assez unique (= invariant). Il expriment également des marqueurs moléculaires typiquement associés aux cellules NK.
NKT expriment CD3 et TCR α/β
*** V/F Les NKT sont variants.
FAUX, INVARIANTS!
Comment se différencient les cellules NKT des cellules T αβ (classiques de l’immunité adaptive)?
Leur TCR possède un diversité très réduite.
Ne reconnaît pas des complexes CMH/peptides, mais plutôt des lipides et glycolipides présentés par la molécule CD1d.
*** Est-ce que les NKT ont une mémoire immunologique?
NON, explication classique du système immunitaire inné ***
inné = pas spécifique à l’antigène = peu variable = pas de mémoire immunologique
V/F La molécule non-polymorphique CD1d est une molécule analogue aux protéines du CMH-I. CD1d est une molécule présentatrice des antigènes lipidiques et glycolipidiques.
VRAI
Quelles sont les 2 fonctions des cellules NKT?
1- Activation et régulation de la réponse immunitaire (via sécrétion de grandes qté de cytokines)
2- cytotoxicité
*** Que sécrètent les cellules NKT une fois activées?
NKT sécrètent de grandes qté de cytokines
ex : IFN-γ et chimiokines
et libèrent aussi des perforines/granzymes (comme les NK)
V/F La cascade du complément est spécifique.
FAUX, cascade non spécifique
note : les protéines sont nommées par ordre de découverte
*** Quelles sont les 3 voies d’initiation du système du complément?
voie classique voie alternative (tick over et activation) voie lectine
*** Quel est le produit central du système du complément?
produit central = C3b
*** Quelle est la voie terminale du système du complément? Et quels sont ses fonctions?
voie terminale
effets : lyse cellulaire, inflammation, opsonisation et interaction avec d’autres voies
*** Concernant le système du complément, est-ce que la voie lectine est initiée par C1?
NON, la voie lectine est homologue à la voie classique —- SANS C1
*** Par quoi est initiée la voie lectine du système du complément?
Initiée par des lectines :
mannose binding lectin (MBL) = protéine de la phase aigue
ficolins = protéine de la phase aigue et aussi présente dans les granules de PMN
*** V/F Concernant la voie lectine du complément, à la suite de liaison des lectines (MBL et ficolins) sur le pathogène, les sérines protéases sont activées.
Que font ces sérines protéases?
VRAI
permettent la formation de C3 convertase : le C3 est clivé massivement — permet à beaucoup de C3b… (la cascade continue comme pour la voir classique)
Quelle est la différence entre la voie lectine et la voie classique du complément?
voie classique nécessite C1 pour l’activation et peut utiliser des Ac
voie lectine nécessite des lectines pour l’activation (pas C1, pas Ac)
Expliquer la régulation des voies classiques et lectine du système du complément.
Régulation très importante!! Des inhibiteurs permettent de réguler la cascade afin d’éviter la sur-inflammation.
Toute cascade qui n’est pas activée ou entretenue est immédiatement stoppée pour éviter tout dommage collatéral.
ATTENTION : possibilité d’avoir une maladie affectant les inhibiteurs
V/F La voie alternative ‘‘tick over’’ se produit a/n intracellulaire.
FAUX, extracellulaire (cascade qui se produit dans les fluides, généré en présence d’eau)
Quel est le but de la voie alternative ‘‘tick over’’ du complément?
Créer constamment une très faible qté de C3b
V/F La voie alternative ‘‘activation’’ se produit a/n intracellulaire.
FAUX, sur une surface activatrice (pathogène)
Quel est le but de la voie alternative ‘‘activation’’ du complément?
créer la C5 convertase — conduit à la voie terminale du complément
V/F Lors de la voie alternative du complément, on débute avec une infime qté de C3b (tick over) qui est amplifiée si le C3b reste accroché à une surface activatrice.
VRAI
Quel est le but de la voie terminale du complément?
créer le complexe d’attaque ‘‘MAC’’ pour provoquer la lyse des cellules indésirables
Lors de la voie terminale du complément, quelle enzyme clive C5?
C5 convertase
Comment est créé le MAC lors de la voie terminale du complément?
C5b lie C6/C7/C8 — forment un complexe en s’insérant dans la membrane de l’indésirable.
C8 recrute C9 — C9 forment un pore en forme de beigne dans la membrane de l’indésirable — choc osmotique — lyse cellulaire
À quoi sert le C3b relâché lors de la cascade du complément?
aider à l’opsonisation du pathogène — déclenche la phagocytose
l’antigène peut aussi être opsonisé par Ac + C3b = meilleure opsonisation!
Donnez un exemples des autres fonctions des molécules produites lors de la cascade du complément.
Se lient à des récepteurs sur plusieurs cellules permettant notamment l’opsonisation.
Concernant l’adhérence immunitaire du complément :
Les GR possèdent le récepteur ______ et peuvent donc lier certains antigènes associés aux fragments du complément (C3b, C4b). Ces complexes antigène-complément sont ensuite éliminés dans la ___ ou le ___. Le GR est libre pour circuler.
= système de nettoyage du corps, ces complexes immunes ne doivent pas circuler
Les GR possèdent le récepteur DU COMPLÉMENT 1 (CR1) et peuvent donc lier certains antigènes associés aux fragments du complément (C3b, C4b). Ces complexes antigène-complément sont ensuite éliminés dans la RATE ou le FOIE. Le GR est libre pour circuler.
Associez C3a - C4a - C5a :
___ : peut puissant, mais produit en TRÈS grande qté, action + locale
___ : TRÈS puissant, action + éloignée (la + importante)
___ : action limitée et faible
= vasodilateurs inflammatoires
Associez C3a - C4a - C5a :
C3a : peut puissant, mais produit en TRÈS grande qté, action + locale
C5a : TRÈS puissant, action + éloignée (la + importante)
C4a : action limitée et faible
Quel phénomène cellulaire de l’inflammation permet d’augmenter la perméabilité des vaisseaux, permettant ainsi le passage de fluides vers le site de l’inflammation (oedème) et des cellules du système immunitaire?
vasodilatation
Quel phénomène cellulaire de l’inflammation guide les cellules du système immunitaire vers les indésirables grâce à un GRADIENT de concentration?
effet chimioattractant
Quels sont les 2 phénomènes cellulaires de l’inflammation permettant d’augmenter les effets de la réponse inflammatoire (si non contrôlés — pathologique, dommages aux tissus environnants)?
dégranulation et contraction
*** V/F Un antigène est une substance capable de toujours susciter une réaction immunitaire chez tous les individus.
FAUX
- ** L’opsonisation d’un pathogène pour faciliter la phagocytose est réalisée avec l’aide de :
a) complément, Ac et/ou lectines
b) récepteurs de reconnaissance de motifs
c) Ac seulement
a) complément, Ac et/ou lectines
- ** Lequel parmi ces mécanismes de digestion des pathogènes est unique aux neutrophiles?
a) phagolysosome
b) flambée oxydative
c) synthétase d’oxyde nitrique (NOS) et production de NO
d) dégranulation
d) dégranulation
- ** Les cellules γδT cells (IELs) et les cellules NKT appartiennent à l’immunité innée car :
a) elles ont un récepteur γδ ou αβ très variable
b) Elles ont un récepteur composé des chaines γδ et expriment CD1d
c) Elles ont un récepteur γδ ou αβ très peu variable
c) Elles ont un récepteur γδ ou αβ très peu variable
CAR VARIABLE = INNÉE (concept important)
*** V/F La voie classique du complément est activée exclusivement par la présence d’un Ac à la surface du pathogène.
FAUX, C1
