Schilddrüsenhormone Flashcards
Wie ist die Schilddrüse aufgebaut?
Wie werden T3 und T4 gespeichert?
Wie sind T3 und T4 aufgebaut?
T3 und T4 sind lipophile jodierte Derivate der Aminosäure Tyrosin
Folge: Da es sich bei T3 und T4 um lipophile Substanzen handelt, sind ihre Rezeptoren intrazelluläre Rezeptoren
Was ist allgemein zur der Synthese von T3 und T4 zu sagen?
Was passiert bei Schritt 1?
- Bildung des Vorläuferproteins TG mit Tyrosinresten (am rauen ER)
- Verpackung in Vesikel (am Golgi-Apparat)
- Abgabe in das Follikellumen durch Exocytose und Speicherung im Follikellumen
Ort: Thyreozyt -> Folikellumen
Was passiert in Schritt 2?
- Basolateraler Transport:
- Na+/J- -Symporter: Aufnahme von Jodid aus dem Blut in Thyreozyten [Dabei handelt es sich um einen sekundär aktiver Transport: Gekoppelt an Na+/K+-ATPase; i. Blut kommt das Jodid ü. Darm]
- Apikaler-Transport:
- Pendrin [so heißt der Transporter]: Abgabe von Jodid aus dem Thyreozyten in das Follikellumen
Ort: Blutgefäß → Thyreozyten → Follikellumen
Was passiert bei Schritt 3?
- Für die Jodierung muss eine positiv polarisierte Jod- Spezies erzeugt werden, die man formal als ein J+- Ion darstellen kann. J+ wird durch Oxidation von J- durch H2O2 hergestellt
- NADPH-abhängige Oxidase: Eine NADPH-Oxidase bildet das dafür nötige H2O2
- Die Jodierung der Tyrosinreste selbst wird hingegen von der Thyreoperoxidase vorgenommen:
- Thyreoperoxidase (TPO) [Ein membranständiges Häm- Enzym, das in mehreren Schritten die Jodierung des Thyreoglobulins im Follikellumen katalysiert]:
- Oxidation von Jodid & Jodierung der Tyrosinreste von Thyreoglobulin (TG):
- Reaktion: TG + H2O2 + I− → TG mit einfach iodierten Tyrosinresten (=Monoiodtyrosin, MIT)
- Reaktion: TG-MIT + H2O2 + I− → TG mit zweifach iodierten Tyrosinresten (=Diiodtyrosin, DIT)
- Kopplung der jodierten Thyrosinreste:
- Oxidation der beiden Tyrosinreste zu Radikalen
- Kopplung durch Etherbindung: Entstehung von Tetrajodthyronylresten durch Kopplung von DIT und DIT [Hauptteil] und Trijodthyronylresten durch Kopplung von DIT und MIT [geringerer Teil]; dabei Abspaltung von (Dehydro-)Alanin
- Oxidation von Jodid & Jodierung der Tyrosinreste von Thyreoglobulin (TG):
- Thyreoperoxidase (TPO) [Ein membranständiges Häm- Enzym, das in mehreren Schritten die Jodierung des Thyreoglobulins im Follikellumen katalysiert]:
Ort: Folikellumen
Wie läuft die Sekretion ab?
- Wiederaufnahme von jodiertem TG in einen Thyreozyten durch Endozytose
- Fusion von Endozytosevesikeln mit Lysosomen
- Proteolytischer Abbau von Thyreoglobulin unter Freisetzung von T3 und T4 (und AS)
- Abgabe von T3 und T4 an das Blut [Der Sekretionsmodus von T3 und T4 ist noch nicht abschließend geklärt und erfolgt möglicherweise mithilfe eines Transportproteins]
Ort: Thyreozyt -> Kapillarnetz
Wie wird T4 in T3 umgewandelt?
Wie wird die Schilddrüsenhormonsynthese reguliert?
Wie werden die Schilddrüsenhormone im Blut transportiert?
an welchen Rezeptoren binden Schilddrüsenhormone?
Was ist die allgemeine Wirkung von Schilddrüsenhormonen?
Im Allgemeinen wirken Schilddrüsenhormone stoffwechselsteigernd: Sauerstoff- und Energieverbrauch sowie Thermogenese erhöhen sich unter ihrem Einfluss.
Was kann man zur Regulation von Wachstums- und Differenzierungsprozessen sagen?
Wie regulieren Schilddrüsenhormone den Energiehaushalt?