Rx Du Sang - Les Anticoagulants Et Les Antiplaquettaires - Partie 2

Question 1

Quels sont les inhibiteurs directs de la thrombine (toutes les formes)?

Answer 1

• Argatroban (Novastan), injectable
• Bivalirudine (Angiomax), injectable
• Dabigatran etexilate (Pradaxa), PO

Question 2

Le dabigatran etexilate (Pradaxa) est-il actif ou bien est-il un pro-médicament? Expliquez.

Answer 2

Le dabigatran etexilate (Pradaxa) = pro-médicament,
car le dabigatran = lipophobe = non-absorbé.
Le métabolite actif du Pradaxa = dabigatran acyglucuronide
Métabolisé par les estérases hépathiques et sanguines.

Question 3

Quelle est la posologie du dabigatran etexilate (Pradaxa)?

Answer 3

BID

Chx hanche ou genou: DIE puis BID

Question 4

Le dabigatran etexilate (Pradaxa) nécessite-t-il un ajustement en IR?

Answer 4

Le Pradaxa est ajustable en IR.
> 50 ml/min. = selon l’âge (<75 ans = 150 mg BID; 75-79 ans = 150 mg BID, sauf si risque de saignement > ou = 1 = 110 mg BID; > ou = à 80 ans = 110 mg BID)
30-50 ml/min. = selon risque de saignement (haut risque = 110 mg BID, sinon 150 mg BID)
CI si ClCr < 30 ml/ min.

Question 5

Quel est le MA du dabigatran etexilate (Pradaxa)? (Type de liaison et action)

Answer 5

Pradaxa

• Inhibiteur direct de la thrombine (facteur II)
• Liaison réversible et sélective
• Inhibition univalente du site actif de la thrombine
• Prévient agrégation plaquettaire induite de la thrombine
• PAS d’effet sur ADP, acide arachidonique et collagène

Question 6

Le dabigatran etexilate (Pradaxa) est-il bien absorbé?

Answer 6

Pradaxa
Non (3-7%)
Requiert environnement acide pour son absorption
Enrobage d’acide tartrique
Absorption réduite si pH basique, effet PK des anti-acides et IPP mais PAS d’effet clinique! PAS plus d’événements

Question 7

Dabigatran etexilate (Pradaxa), Tmax?

Answer 7

Pradaxa

Tmax = 2 heures

Question 8

En lien avec la liaison protéinique, le dabigatran etexilate (Pradaxa) est-il dialysable?

Answer 8

Pradaxa
Liaison protéinique de 35%
Dialysable

Question 9

Dabigatran etexilate, métabolisme? Interactions rx PK?

Answer 9

Substrat de la P-gP
Donc interactions si lien avec P-gP ou CYP3A4
Mais non cliniquement significatif, possiblement seulement en fin de dose que la concentration n’est plus dans l’écart thx; JUGEMENT CLINIQUE
CI avec drodénarone (inhibiteur P-gP) (seule intx significative; surexposition et augmentation significative du risque de saignement)

Question 10

Élimination du dabigatran etexilate (Pradaxa)

Answer 10

Pradaxa
Rénale (80%), inchangé
Biliaire (20%), donc pas CYP

Question 11

Interactions rx PD avec le dabigatran etexilate?

Answer 11

En lien avec l’augmentation du risque de saignement
- Antiplaquettaires
- Anticoagulants/antithrombotiques
(Tout ce qui joue sur l’hémostase. PAS d’association avec warfarin, mais possible chevauchement avec héparines)
- ISRS/IRSN (sérotonine = agent vasoactif agissant ds agrégation plaquettaire)
- AINS