ROS (generelt fra slides) Flashcards
Når O2 accepterer 1 elektron (1.reduktion) dannes…
Superoxid
O2-
Når O2- accepterer 1 elektron (2.reduktion) dannes…
Hydrogen peroxide
H2O2
Når H2O2 accepterer 1 elektron (3.reduktion) dannes…
Hydroxyl radikalen
H2O + OH•
Når OH• accepterer 1 elektron (4.reduktion) dannes…
H2O
Angiv Haber-Weiss reaktionen
O2- + H2O2 ⇒ O2 + H2O + OH•
- Under reaktionen tilføres H+.
- (Superoxid + hydrogen peroxide ⇒ oxygen + vand + hydroxyl radikal).
- Non-enzymatiske reaktion.
Angiv Fenton reaktionen
H2O2 ⇒ OH• + OH-
- Under reaktionen oxideres Fe2+ ⇒ Fe3+ af hydrogen peroxide
- (Hydrogen peroxide ⇒ Hydroxyl radikal + hydroxid ion)
- Non-enzymatiske reaktion.
- Kan være andre metaller end fenton, fx kobber, Cu2+ eller mangan, Mn2+.
Hvilket forsvar mod oxidativt stress omdanner superoxid og til hvad?
2O2- ⇒ H2O2
- Enzym: Superoxide dismutase (SOD)
- Under reaktionen omdannes 2H+ ⇒ O2
- Enzymet kaldes oftest “primær forsvar mod oxidativt stress”
Hvilket forsvar omdanner hydrogen peroxid?
2 H2O2 ⇒ 2 H2O + O2
- Enzym: Catalase (katalase)
Hvad er det 3. forsvar (udover superoxid dismutase og catalase) ?
Glutathion (GSH)
- GSH + HSG ⇒ GSSG
- Enzym: Glutathione peroxidase
- Under reaktionen omdannes H2O2 ⇒ 2H2O
Definer et radikal
Et frit radikale er et atom, molekyle eller ion med en uparret elektron.
* (prik) symboliserer uparret elektron i yderste skal.
Giv 2 eksempler på radikaler, som hører til ROS/RNOS
ROS
- Superoxid: O2-
- Hydroxyl: OH
RNOS
- Nitric oxide: NO
- er dog stabilt modsat de andre
- Nitrogen dioxid: NO2
Husk at hydroxid ionen (OH-) er noget andet, da den har fået alle elektroner.
Giv et eksempel på et ROS eller et RNOS, der ikke er et radikal
ROS → Hydrogen peroxid: H2O2
- svag oxiderende agent, som hører under ROS fordi den kan generere hydroxyl radikalet.
RNOS → Peroxynitrit (ONOO-)
- er ikke en radikal, men reaktiv.
- stærk oxiderende agent, som hører under RNOS fordi den kan generere radikalet nitrogen dioxid (NO2)
også HOCl (hypochorsyrling)
Hvilken af følgende ROS/RNOS forbindelser er ikke et radikal:
- superoxid
- nitrogen oxid
- peroxynitrit
Peroxynitrit (ONOO-)
- er ikke en radikal, men reaktiv.
- stærk oxiderende agent (elektronafgiver), som hører under RNOS fordi den kan generere radikalet nitrogen dioxid (NO2)
Angiv de 2 processer ved hvilke hydroxylradikalet OH- kan dannes i cellen og angiv navnene på de to processer.
- Haber-Weiss-reaktionen
- Fenton-reaktionen
Angiv de elementer, som ROS kan have skadelige effekter på
- Proteiner
- DNA
- Membranlipider
Beskriv kort de skadelige virkninger som ROS kan have på proteiner.
- Radikalerne oxiderer proteiners aminosyrekæder → Kæder ødelægges og danner forbindelser med hinanden → intermolekylære svovlbroer→ proteinerne aggregerer
- På denne måde inaktiverer ROS proteiner → nedsat enzymaktivitet
Angiv en ønskelig virkning af ROS
ROS er medvirkende til nedbrydning af bakterier.
Beskriv kort de skadelige virkninger som ROS kan have på DNA.
- Brud på DNA-strenge (ved oxidation)
- Omdannelse af nukleotider (ved oxidation)
- Fx at hydroxyl påkobles guanin → Hydroxyguanin
- Forkerte koblinger mellem adenin, guanin, cytosin og thymin → punktmutationer
- Bliver normalt repareret eller nedbrudt af p-53.
- Hvis defekt af p-53 àcancer
Beskriv kort de skadelige virkninger som ROS kan have på membranlipider.
- Proces → Lipid peroxidation
- Hydroxyl radikalet binder et H-atom fra fedtsyre (= fedtsyren oxideres).
- Oxidationen starter en kædereaktion af oxidationer (membranlipider stjæler elektroner fra hinanden som erstatning for den første oxidation af ROS) → Nedbrydning af membran → Permeabel for vand og ioner.
- Ender ud med at malondialdehyd dannes
- Primært flerumættede fedtsyrer rammes.
Hvilken type lipider beskadiges af ROS?
Flerumættede fedtsyrer
Nævn mindst to kilder til uønsketproduktion af ROS i en celle og beskriv kort hvordan ROS dannes.
Mitochondrier
- ROS produceres her af, ved at ilt reagerer med den reducerede form af Coenzym Q (coQH*) ved elektrontransportkæden, hvor superoxid dannes som biprodukt.
Cytochrom P450
- Indgår i leverens nedbrydning af lægemidler og fremmedstoffer
Xanthine oxidase
- Indgår i nedbrydningen af puriner
Ioniserende stråling
- UV/røntgen/radioaktive stoffer
Angiv hvordan man fra en blod- eller urinprøve kan måle om organismen er beskadiget af frie radikaler.
- Måle malondialdehyd, der opstår ved lipid peroxidation (når membranlipiderne ødelægges).
- Malondialdehyd kan måles i blod og urin, da det er vandopløseligt.
- Det er et tegn på skade af ROS, og ses ved Parkinsons og Alzheimers
Angiv navnet på nedenstående stof, og dets bestanddele
- Glutathion.
- Det er et tripeptid bestående af
- glycin
- cystein
- glutamat
Redegør kort for hvordan glutathion det deltager i beskyttelsen af cellen mod ROS
- Glutathion kan oxideres til et disulfid.
- Under denne reaktion omdannes samtidigt:
2H2O2 → 2 H2O.
(Hydrogen peroxid → vand)
Delreaktioner
- 2 GSH → GS-SG
- 2 H2O2 →2 H2O.
- Enzym: glutathion peroxidase
Bemærk: GS-SG er bare til spejlvendte glutathioner.
Redegør kort for hvordan glutathion gendannes efter oxidation af ROS
- Enzymet glutathion reduktase omdanner GS-SG (disulfid-produktet) → 2 GSH (glutathion).
- Her indgår samtidigt pentose phosphat shunten, hvor
NADPH → NADP+ + H+
Delreaktioner
- GS-SG → 2 GSH
- NADPH → NADP++ H+
- Enzym: glutathion reduktase