Robbins chapitre 7 Neoplasia Questions supplémentaires

Question 1

1) Nommer les 2 constituants histologiques de base qui se retrouvent dans tous les cancers.

Answer 1

Réponse (Gros Robbins page 268) :

• Cellules néoplasiques formant le parenchyme tumoral
• Stroma de support constitué de :
  Tissu conjonctif
  Vaisseaux sanguins
  Cellules de support

Question 2

2) Nommer 3 conditions acquises qui prédisposent à la formation de Tumeur Maligne?

Answer 2

Réponse (Gros Robbins page 279 +280) :

• État inflammatoire chronique (Ex : H. Pylori, amiantose, Maladie inflammatoire intestinale, Lichen Scléreux, etc…)
• Lésions précurseur (Hyperplasie, métaplasie, dysplasie)
• Immunodéficience (Ex : Sarcome Kaposi, Lymphome de Burkitt, etc.)

Question 3

3) Les affirmations suivantes concernant la carcinogenèse sont-elles vraies ou fausses ?

A) Une tumeur maligne est initialement formée par l’expansion clonale d’une seule cellule tumorale précurseur ayant acquis des mutations spécifiques.

B) Une tumeur est constituée d’un groupe de cellules homogènes.

C) Les mutations qui provoquent une perte de fonction dans les gènes régulant l’intégrité génomique sont généralement des évènements tardifs dans la carcinogenèse.

D) La théorie de la sélection naturelle de Darwin ne s’applique pas aux cellules tumorales.

E) La présence de mutation dans l’ADN est le seul mécanisme qui favorise l’émergence de cellules néoplasiques malignes.

Answer 3

Réponse (Gros Robbins page 282-284) :

• A = Vrai
• B = Faux. Tumeur est constituée d’un groupe de cellules hétérogènes.
• C= Faux. Les mutations qui provoquent une perte de fonction dans les gènes régulant l’intégrité génomique sont des évènements qui ont tendance à survenir précocement dans la carcinogenèse.
• D= Faux. La théorie de la sélection naturelle de Darwin s’applique aux cellules tumorales pouvant favoriser l’émergence de Tumeur maligne résistante aux traitements.
• E = Faux. Il y a aussi les altérations épigénétiques qui favorisent l’émergence de cellules néoplasiques (Méthylation de l’ADN et modification de l’histone).

Question 4

4) Quelle est la définition des termes suivants?
- Oncogènes
- Proto-oncogènes
- Oncoprotéines

Answer 4

Réponse (Gros Robbins page 284) :

• Oncogènes : Gènes mutés qui favorisent la transcription d’oncoprotéines. La transcription d’oncoprotéines favorise la croissance cellulaire, et ce, même en absence de facteur de croissance (Auto-prolifération).
• Proto-oncogènes : Version normale et sans mutation des gènes favorisant la croissance cellulaire.
• -Oncoprotéines : Protéines produites par les oncogènes favorisant la croissance anormale des cellules tumorales.

Question 5

5) Quelle mutation ciblant un proto-oncogène est la plus fréquemment retrouvée dans les tumeurs malignes?

Quel pourcentage de tumeur maligne possède cette mutation?

Answer 5

Réponse (Gros Robbins page 287) :

• Mutation ponctuelle (« Point mutation ») atteignant le RAS
• Environ 15 à 20% des néoplasies ont une mutation ponctuelle RAS.

Question 6

6) Les affirmations suivantes sont-elles vraies ou fausses?

A) Une mutation du TP53 est retrouvée chez 25% des tumeurs malignes.

B) Mutation TP53 se retrouve dans presque tous les types de cancer.

C) Une mutation de 1 allèle du gène TP53 est nécessaire pour provoquer une perte de fonction. De plus, les mutations acquises sont la plupart du temps de type somatique.

D) Le gène TP53 encode une protéine qui se nomme p53.
E) La fonction de la protéine p53 peut être altérée même s’il y a une absence de mutation sur le gène TP53.
F) La protéine E7 du VPH de haut-risque se lie au p53 et induit sa dégradation.

G) Les cancers avec des allèles TP53 mutés ne sont pas plus résistants à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Answer 6

Réponse (Gros Robbins page 294-295) :
- A = Faux. Retrouvé chez plus de 50% des tumeurs malignes

• B = Vrai
• C = Faux. Une mutation des 2 allèles du gène TP53 est nécessaire pour provoquer une perte de fonction. Par contre, il est vrai que la plupart des mutations sur le TP53 sont acquises de façon somatique.
• D = Vrai.
• E = Vrai. Il y a des protéines qui régulent le p53. MDM2 est une protéine qui stimule la dégradation de p53. La MDM2 peut être surexprimée dans les cas de tumeurs malignes.
• F = Faux. C’est la protéine E6 du VPH qui fait cela.
• G = Faux. Les cancers avec mutations des allèles TP53 sont plus résistantes à la chimiothérapie et radiothérapie en général.

Question 7

7) Nommer les 3 mécanismes qui peuvent activer de façons constitutives les récepteurs à tyrosine kinase dans un cancer?

Answer 7

Réponse (Gros Robbins page 286) :

• Mutation ponctuelle (« Point Mutation ») (Ex : Mutation ERBB1)
• Réarrangement des gènes (Ex : Gène fusion EMLA4-ALK)
• Amplification des gènes (Ex : ERBB2)

Question 8

8) Nommer 3 facteurs qui influencent la localisation d’une métastase.

Answer 8

Réponse (Gros Robbins page 306 à 309) :

• Location et drainage vasculaire de la tumeur primaire
• Tropisme des cellules néoplasiques pour des tissus spécifiques
• Capacité à s’échapper de la dormance tumorale («Tumor Dormancy en anglais»)

Question 9

9) Nommer les 3 mécanismes par lesquels les antigènes tumoraux peuvent induire une réponse immunitaire.

Answer 9

Réponse (Gros Robbins page 309 à 313) :

• Formation de Néoantigènes
• Surproduction ou production présentation anormale de protéines retrouvées chez les cellules normales (Ex : «Cancer testis-Antigen»)
• Antigènes tumoraux produits par des virus oncogéniques

Question 10

10) Nommer la principale cause provoquant une instabilité génomique dans les cas de tumeur maligne.

Nommer 2 autres classes de protéines empêchant une instabilité génomique

Answer 10

Réponse (Gros Robbins page 314 à 315) :

• Mutation TP53 provoquant perte fonction p53
• Facteurs de réparation de l’ADN
  ADN polymérase

Question 11

11) Nommer 4 mécanismes de réarrangements chromosomiaux qui activent des proto-oncogènes.

Parmi ceux-ci quel mécanisme est le plus fréquent dans l’activation des proto-oncogènes?

Answer 11

Réponse (Gros Robbins page 316) :

• Translocation (Mécanisme le plus fréquent)
• Inversion
• Amplification des gènes
• Délétions (Surtout associées avec perte gènes suppresseurs de tumeur)

Question 12

12) Expliquer le terme Chromothripsis.

Answer 12

Réponse (Gros Robbins page 318) :

• Phénomène où des milliers de réarrangements chromosomiques groupés se produisent en 1 seul événement dans des régions génomiques localisées et confinées dans un ou quelques chromosomes.
• Observé dans 1 -2% des néoplasies
• Phénomène fréquent dans les ostéosarcomes et gliomes.

Question 13

13) Nommer les 3 changements épigénétiques favorisant le développement de cellules tumorales.

Answer 13

Réponse (Gros Robbins page 319) :

• Hyperméthylation locale ADN favorisant inhibition gène suppresseur de tumeur
• Méthylation anormale ADN généralisée
• Changement au niveau des histones