Robbins, cap.5 MALATTIE GENETICHE

Question 1

quanto sono comuni le malattie genetiche?

Answer 1

sono più comuni di come si possa immaginare, circa 670 malattie su 1000 nel corso della vita sono genetiche, oppure il 50% degli aborti spontanei che si verificano nei primi mesi sono associati ad anomalie cromosomiche e circa l’1% dei neonati ha un’anomalia cromosomica macroscopica.

Question 2

quali sono, come caratteristica universale, quelle malattie genetiche che si possono con più probabilità riscontrare nella clinica?

Answer 2

quelle malattie che hanno un fenotipo meno grave dato che devono permettere lo sviluppo embrionale completo

Question 3

quali sono le tre categorie in cui è possibile dividere le malattie genetiche?

Answer 3

• malattie genetiche per mutazione di un gene con ampio effetto, possono causare la malattia o predisporre ad esso, le mutazioni sono ad alta penetranza, di solito poco diffuse se non vengono mantenute nella popolazione per pressione selettiva forte, la trasmissione è mendeliana (esistono eccezioni sia per la trasmissione che per la frequenza nella popolazione)
• malattie cromosomiche, per alterazione della struttura o del numero di cromosomi
• malattie multigeniche complesse: dovute a varianti di geni (se diffusi polimorfismi) che interagiscono con fattori ambientali, una singola variante di un gene non è sufficiente o necessaria a causare la malattia, quindi le singole varianti geniche sono a bassa penetranza e siccome anche i fattori ambientali hanno un ruolo importante nella patogenesi vengono anche chiamate malattie multifattoriali, tra queste rientrano malattie molto diffuse nella popolazione come il diabete mellito, malattie autoimmuni o l’ipertensione

Question 4

da che tipo di mutazione sono causate le malattie mendeliane? quali sono le modalità di trasmissione?

Answer 4

mutazioni di un singolo gene ad ampio effetto.
autosomica dominante (si manifesta in eterozigosi)
autosomica recessiva
legata al cromosoma X anche in questo caso può essere dominante o recessiva.

Question 5

quali sono i 4 meccanismi alla base delle patologie mendeliane

Answer 5

• difetti enzimatici
• alterazioni strutturali o di funzione delle proteine non enzimatiche
• alterazione di recettori di membrana o sistemi di trasporto
• mutazioni responsabili di alterate reazioni ai farmaci

Question 6

qual è l’enzima deficitario della galattosemia?

Answer 6

galattosio 1 fosfato uridiltransferasi

Question 7

quale enzima è deficitario nell’albinismo?

Answer 7

l’enzima tirosinasi che produce il pigmento melanina a partire dalla tirosina

Question 8

quali problemi causano i difetti enzimatici

Answer 8

• accumulo del substrato (nel caso si consideri una via metabolica il substrato dell’enzima può anche essere un prodotto intermedio= galattosemia, malattie da accumulo lisosomiale
• accumulo del prodotto o quantità ridotte che può danneggiare la cellula, soprattutto se non viene prodotto a sufficienza ma funziona anche con feedback negativo sugli enzimi della via metabolica. albinismo e lesch nyhan
• incapacotà di inattivare una molecola dannosa, alpha1-antitripsina che non inattiva l’elastasi neutrofila