Revisão da aula 06 -

Question 1

Nem o co-receptor tcd4, nem o co-receptor tcd8, se liga ao peptídeo antigênico.

Essa afirmação é verdadeira ou falsa ?

Answer 1

Verdadeira

Question 2

Quem o TCR (receptor de células T) reconhece na APC ?

Answer 2

Reconhece o peptídeo antigênico e o MHC (o TRC se liga nos dois)

Question 3

Quais elementos são necessários para ativação do linfócito T ?

Answer 3

Moléculas acessórias de reconhecimento, sinalização e adesão

Question 4

A LFA-1 é uma molécula de adesão do linfócito T que encontra o ICAM-1 (seu ligante) na APC. Esse processo de aderência é importante para que haja a ativação de linfócito T.

Essa afirmação é verdadeira ou falsa ?

Answer 4

Verdadeira

Question 5

Quais são as moléculas acessórias da célula T ?

Answer 5

• cd3 (transdução de sinal)
• csi (transdução de sinal)
• cd4 (transdução de sinal e adesão) MHC II
• cd8 (transdução de sinal e adesão) MHC I
• cd28 (transdução de sinal) B7-1 e B7-2
• CTLA-4 (transdução de sinal) B7-1 e B7-2
• LFA-1 (adesão) ICAM-1
• VLA-4 (adesão) VCAM-1

Question 6

Qual o objetivo das moléculas acessórias da célula T ?

Answer 6

Apresentar os antígenos para ativar os linfócitos T, através do reconhecimento, sinalização e adesão

Question 7

Como o linfócito tcd4 efetor reconhece o peptídeo antigênico apresentado pela APC ?

Answer 7

O reconhecimento ocorre por meio do TCR (receptor de células T) presente na superfície do linfócito tcd4. Essa interação ocorre através de moléculas co-estimuladoras presentes na superfície da APC com moléculas co-estimuladoras presentes na superfície do linfócito tcd4

Question 8

Qual a função do cd3 e do csi ?

Answer 8

Ambos tem a função de transdução de sinal pelo Complexo TCR. Eles funcionam como antenas que captam sinais da ligação de TCR e traduz.

Obs: o cd3 e o csi não tem nenhum ligante na APC, porque eles apenas funcionam com “antenas” que captam sinais

Question 9

Qual a função do co-receptor cd4 ?

Answer 9

A molécula cd4 reconhece e se liga ao MHC de classe II e tem a função de promover aderência na ligação e participa na transdução de sinal

Question 10

Qual a função do co-receptor cd8 ?

Answer 10

Tem a função de promover aderência e participa na transdução de sinal, mas diferente do co-receptor cd4 o co-receptor cd8 reconhece o MHC de classe I

Question 11

Durante o processo de ativação do linfócito T, qual a principal molécula co-estimuladora, sua função e seus ligantes na APC ?

Answer 11

A principal molécula é a cd28. Quanto mais ativação do linfócito T tem, mais cd28 é expresso. Ela tem a função de transdução de sinais bioquímicos; e tem como ligantes a B7-1e a B7-2

Question 12

Qual a função da CTLA-4 e seus ligantes ?

Answer 12

Tem a função de transdução de sinal, fazendo uma regulação negativa. Tem como ligantes a B7-1 e a B7-2

Question 13

Os ligantes B7-1 e B7-2 são expressos nas APCs.

Essa afirmação é verdadeira ou falsa ?

Answer 13

Verdadeira

Question 14

Quem se liga nos ligantes B7-1 e B7-2 ?

Answer 14

Cd28 e o CTLA-4. São duas moléculas co-estimuladoras, que tem a função de transdução de sinal e ativação. São assim chamados porque elas ajudam na estimulação do linfócito T para que ele seja ativado no final do processo

Question 15

A molécula de adesão LFA-1 é expressa pelas células T que vai encontrar seu ligante específico na APC, chamada de:

Answer 15

I-CAM1

Question 16

Qual o ligante da molécula de adesão VLA-4 ?

Answer 16

VCAM-1

Question 17

O reconhecimento dos peptídeos do MHC das APCs liberam um sinal, o chamado sinal 1, o sinal inicializador para ativação do linfócito T. Somente esse sinal não é capaz de ativar o linfócito T, um segundo sinal é necessário.

Sabendo que o primeiro sinal de ativação do linfócito T acontece quando tem a ligação de todo o complexo de moléculas acessórias, explique como ocorre a liberação do primeiro sinal ?

Answer 17

Para que ocorra a liberação do primeiro sinal de ativação é preciso que o TCR expresso pelo linfócito T reconheça o peptídeo antigênico e o MHC ligados a APC. A molécula co-estimuladora cd4 reconhece o MHC de classe II para liberação de sinais que serão captados e interpretados pelo cd3 e csi, moléculas acessórias da células T, que funcionam como “antenas” que captam sinais da ligação de TCR e traduz.

Question 18

Sinais bioquímicos liberados por proteínas conectados no TCR e no co-receptor (cd4) são necessários para ativação do linfócito T ?

Answer 18

Sim

Question 19

Porque quem é formado o complexo TCR ?

Answer 19

Pelo receptor de superfície e suas partes alfa e beta (antígeno antigênico no meio) a molécula cd3 e a cadeia csi. Responsável pela transdução do primeiro sinal.

IMPORTANTE: o TCR só reconhece e o cd3 e a cadeia csi só sinaliza

Question 20

Quando ocorre a liberação de citocinas (quimiocinas) ?

Answer 20

Quando o linfocito T expressa uma molécula de adesão (que estabele uma ligação por alguns minutos) que vai ser reconhecida pelo seu ligante na APC. Deixando a ligação mais ESTÁVEL justamente por causa da liberação da quimiocina de APC para linfócito T

Question 21

Qual o papel das integrinas ?

Answer 21

Aumentar a habilidade dos linfócitos T de se ligar as APCs. Também auxilia no direcionamento da migração dos linfócitos T para o local da infecção

Question 22

Onde estão as moléculas de VLA-4 ? e pq ?

Answer 22

No endotélio, pq essas células precisam sair do vaso para o local da inflamação/infecção

Question 23

No sinal 2 quais são as moléculas co-estimuladoras que participam do processo de Co-estimulação ?

Answer 23

A B7-1 e a B7-2 que vão encontrar o ligante CD40L

Para terminar o processo de ativação do linfócito T é necessário ativação do sinal 2. Logo, a ativação completa depende do reconhecimento das moléculas co-estimuladoras das APCs, estas, por sua vez, fornecem estímulos aos linfócitos T

Importante: quando as APCs encontram microrganismos já começa a ter a expressão de moléculas co-estimuladoras. O CD40L estimula a MAIOR expressão de B7-1 e B7-2 e aumenta o estímulo para secretar as citocinas (L12 *Interleucina 12)

Question 24

Quais são as co-estimuladoras das do linfócito T e os ligantes de moléculas co-estimuladoras expressas nas APCs ?

Answer 24

CD28 e CD40L (co-estimuladoras)
B7-1 e B7-2 e CD40 (ligantes)

Question 25

Qual ligação é necessária para liberação de citocinas IL-12 ?

Answer 25

CD40 (APC) —> CD40L (LT)
A APC que libera o IL-12 finalizando o sinal 2, é a citocina IL-12 que finaliza o processo de ativação