Revisão AC2 Flashcards

1
Q

Quais são as funções gerais dos órgãos linfoides?

A

Proteger o corpo contra patógenos ou antígenos invasores (bactérias, vírus, parasitas).
* A base deste mecanismo de defesa, ou resposta imunológica, é a habilidade de distinguir o próprio (self) do não próprio (nonself) ao organismo.

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2
Q

Quais são os órgãos linfoides primários (ou geradores centrais) e quais são as suas funções?

A
  • Medula óssea e o timo, são os sítios onde os linfócitos expressam pela primeira vez os receptores antigênicos e alcançam a maturidade fenotípica e funcional.
  • Maturação do linfócitos T e B.
  • Fornecimento de fatores de crescimento e outros sinais moleculares necessários à maturação dos linfócitos;
  • Apresentação de autoantígenos para reconhecimento e seleção dos linfócitos em maturação.
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3
Q

Quais são os órgãos linfoides secundários (periféricos) e quais são as suas funções?

A
  • Baço, linfonodos, tonsilas, tecido linfoide associado a mucosa e MALT.
  • Anatomia facilita as interações celulares necessárias à iniciação das respostas imunes adaptativas.
  • Interação entre linfócitos e as APCs.
  • A anatomia dos órgãos linfoides também permite que as células B e T interajam após serem ativadas por antígenos.
  • Locais de armazenamento e ativação de células de defesa.
  • São os locais onde as respostas dos linfócitos a antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas.
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4
Q

Qual é a função dos linfócitos B?

A
  • Originado na medula óssea e maturado no final no baço.
  • Saem do baço e então povoam os órgãos linfoides secundários.
  • Faz parte da resposta imune humoral.
  • Ativado se diferencia em plasmócito e produz Ig (anticorpos).
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5
Q

Qual é a função dos linfócitos T?

A
  • Originado na medula óssea e maturado no timo.
  • Saem do timo e entram na circulação e migram para os órgãos linfoides periféricos.
  • Ativam os linfócitos B.
  • Faz parte da reposta imune adaptativa.
  • Organismos estranhos ou células infectadas são destruídas pelas células T em um complexo mecanismo.
  • Se diferencia em CD4 e CD8, TH1, TH2 e TH17
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6
Q

Cite as principais carcterísticas dos linfócitos

A
  • São encontrados nos chamados órgãos linfoides.
  • Precisa ser ativado para orquestrar toda a resposta imune inata (não reconhece patógeno circulante).
  • É necessário apresentar o antígeno para o linfócito → processo muito lendo de ativação da resposta imune adaptativa.
  • Reconhecimento de antígenos é ilimitada (diferente das células fagocitárias - só tem 11 receptores) → resposta de memória e imunitária.
  • Possuem receptores específicos para cada antígeno → sem nunca ter entrado em contato com ele anteriormente.
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7
Q

Como ocorre a origem dos linfócitos?

A
  • Células tronco pluripotentes da medula óssea dão origem às células progenitoras mieloides e linfoides.
  • Os progenitores linfoides, por sua vez, dão origem aos linfócitos T, B e células NK.
  • As células que vão se diferenciar em linfócitos T deixam a medula óssea e migram para o timo, onde ocorre todo o processo de seleção e maturação.
  • Apenas os linfócitos T maduros deixam o timo e caem na circulação.
  • As células, que vão se diferenciar em linfócitos B, permanecem na medula óssea e, ao final de sua maturação, deixam a medula e entram na circulação, migrando para os órgãos linfoides secundários.
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8
Q

Quais são as principais subdivisões dos linfócitos T e B?

A

→ Linfócito T. Helper/auxiliar

CD4+(tem proteína) CD8-(não tem) → refere-se as proteínas de membrana.

CD4+CD8- é subdividido em linfócito TH1, TH2 e TH17.

→ Linfócito citotóxico

CD8+CD4-

As células T auxiliares CD4 secretam citocinas que atuam em várias outras células, incluindo outros linfócitos T, células B e macrófagos.

Os CTLs CD8 e reconhecem e matam células infectadas por vírus, bem como outros microrganismos capazes de viver dentro de células hospedeiras, e também matam células cancerígenas.

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9
Q

O que é a recombinação somática do DNA?

A

Ocorre durante a maturação das células T e B no timo e baço respectivamente.

É a confecção de forma aleatória dos receptores específicos dos linfócitos, quando 500 genes são misturados entre si e formam células com receptores variados e gera um linfócito T de memória que vai agir naqueles receptor mesmo a célula sendo ativada.

Os genes que codificam os receptores de células de linfócitos de cadeias pesadas e leves, são compostos segmentos variaveis (V), diversidade (D) e de junção (J).

Estes segmentos são rearranjados aleatoriamente para formar genes completos que codificam as cadeias pesadas e leves dos receptores de células B e T.

Enzimas recombinases cortam e ligam os segmentos de DNA de forma aleatória, gerando uma grande diversidade de combinações possíveis.

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10
Q

Como ocorre a maturação dos linfóctos T e B?

A

Os linfócitos se desenvolvem a partir de células-tronco da medula óssea, amadurecem nos órgãos linfoides geradores (medula óssea e timo, para células B e T, respectivamente), e então circulam através do sangue para os órgãos linfoides secundários (linfonodos, baço, tecidos linfoides regionais como o MALT).

As células T completamente maduras deixam o timo, porém as células B imaturas deixam a medula óssea e completam sua maturação nos órgãos linfoides secundários ou voltam por drenagem linfática para o sangue e recirculam através de outros órgãos linfoides secundários.

Ocorre a confecção de um receptor, para que essa célula caia na corrente sanguínea em forma de célula funcional.

Principais interleucinas que atuam na maturação → IL-7 e CSF (fator de crescimento de membrana).

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11
Q

O que são os linfócitos T naive?

A
  • Os linfócitos naive são células T ou B maduras que jamais encontraram um antígeno estranho. (O termo naive se refere à ideia de que essas células são inexperientes.)
  • Os linfócitos naive são encontrados na circulação e nos órgãos linfoides periféricos.
  • É ativado quando o receptor antigênico das células B naive gera sinais de sobrevida mesmo na ausência de antígeno.
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12
Q

O que são os linfócitos T efetores?

A
  • São linfócitos T naive ativados, que se diferenciam em linfócitos T efetores.
  • Tem a capacidade de produzir moléculas capazes de eliminar antígenos estranhos.
  • Os linfócitos T efetores incluem as células T auxiliares CD4 e os CTLs CD8.
  • Já os linfócitos B efetores são células secretoras de anticorpo, principalmente plasmócitos. As células T auxiliares ativam linfócitos B, macrófagos e DCs via moléculas de superfície.
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13
Q

O que são os linfócitos de memória?

A
  • Existem linfócitos B e T de memória.
  • As células de memória são geradas durante as infecções, mas podem sobreviver em um estado funcionalmente quiescente ou de ciclagem lenta, durante meses ou anos após a eliminação do microrganismo.
  • Podem ser identificadas por sua expressão de proteínas de superfície que as distingue dos linfócitos naive e dos linfócitos efetores recém ativados, embora ainda não esteja claro quais destas proteínas de superfície são marcadores definitivos de populações de memória.
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14
Q

Como é a anatomia do sistema linfático?

A

Há acúmulos importantes de tecido linfoide no tecido conjuntivo das mucosas do aparelho digestivo, respiratório, urinário (MALT) - tonsilas, o apêndice e as placas de Peyer.

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15
Q

O que é a medula óssea?

A
  • A medula óssea é o sítio de geração de células sanguíneas circulantes, incluindo hemácias, granulócitos e monócitos, bem como o sítio de maturação da célula B.
  • A medula óssea é constituída por um tecido esponjoso mole localizado no interior dos ossos longos. É nela que o organismo produz praticamente todas as células do sangue.
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16
Q

O que é a hematopoiese e como ela ocorre?

A
  • A proliferação e maturação de células precursoras na medula óssea são estimuladas por citocinas.
  • Muitas dessas citocinas são chamadas fatores estimuladores de colônia.
  • As citocinas hematopoiéticas são produzidas por células estromais e macrófagos na
    medula óssea.
  • Mas também por Linfócitos T antígeno-estimulados e macrófagos ativados por citocina ou microrganismo.
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17
Q

Quais são as classes e subclasses do linfócito T helper?

A

Linfócitos T Helper (CD4+): combate infecções extracelular, através de seus receptores reconhece o antígeno e ativa a resposta imune adaptativa.

Subpopulações dos linfócitos T helper

TH1: presente em bactérias e fungos, recrutar neutrófilos e fagócitos.

TH2: presente em infecções parasitárias e alergias, recruta basófilos e eosinófilos.

TH17: presente em infecções graves e sistêmicas, como algumas doenças autoimunes (lupus).

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18
Q

O que é o linfócito citotóxico e sua subclassse?

A

Linfócitos citotóxico (CD8-): intracelular, eliminar células cancerígenas e vírus.

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19
Q

O que é e qual é a função do linfócito T auxilixar?

A
  • Estimulo para linfocito B.
  • Ativação de macrofagos.
  • Regulação da resposta imune.
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20
Q

Como é a anatomia estrutural dos linfócitos T e B?

A
  • Os linfócitos B e T são sequestrados em regiões distintas do córtex dos linfonodos.
  • As células B são encontradas principalmente nos folículos corticais.
  • Os folículos se organizam em torno das células dendríticas foliculares (FDCs), que têm
    processos interdigitantes formando uma densa rede reticular.
  • Os linfócitos T estão localizados principalmente abaixo e mais centralmente aos folículos, nos cordões paracorticais.
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21
Q

Quais são as funções e características do sistema linfático?

A
  • Consiste em vasos linfáticos, que drenam líquido dos tecidos (linfa), e em linfonodos interespaçados ao longo dos vasos.
  • Os linfáticos são essenciais para a homeostasia de fluidos teciduais e para as respostas imunes.
  • O líquido intersticial é formado constantemente em todos os tecidos vascularizados, pelo movimento de um filtrado de plasma para fora dos capilares → pode aumentar muito quando um tecido é lesado ou infectado.
  • Os vasos linfáticos estão presos à matriz extracelular por fibras de elastina → serve pra puxar e abrir os vasos linfáticos quando há excesso de líquido acumulado e inchaço tecidual.
  • Os vasos linfáticos coletam antígenos microbianos de suas portas de entrada e os distribuem aos linfonodos, onde esses antígenos podem estimular as respostas imunes adaptativas.
  • Todos esses tecidos são revestidos por barreiras epiteliais que contêm DCs, e todos são drenados por vasos linfáticos.
  • Além disso, mediadores inflamatórios solúveis (quimiocinas) produzidos em sítios de infecção, entram nos linfáticos e ativam o endotélio linfático para promover adicionalmente a migração de DCs para dentro do vaso.
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22
Q

O que são os linfonodos?

A

Os linfonodos são órgãos linfoides secundários, vascularizados e encapsulados, que exibem características anatômicas favoráveis à iniciação de respostas imunes adaptativas a antígenos transportados dos tecidos pelos linfáticos.

Linfonodos estão situados ao longo dos canais linfáticos, no corpo inteiro, e assim têm acesso aos antígenos encontrados nos epitélios e originários da maioria dos tecidos, os quais são drenados pelos linfáticos.

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23
Q

Qual é a função do timo?

A

O timo é o local de maturação somente da célula T → situado no mediastino anterior.
- Somente células T naive maduras saem do timo e entram no sangue e nos tecidos linfoides periféricos.
- As células epiteliais corticais produzem IL-7, necessária ao desenvolvimento inicial da
célula T → uma subpopulação distinta de células epiteliais encontrada apenas na medula, células epiteliais medulares tímicas (MTECs), exercem papel de apresentação de autoantígenos para as células T em desenvolvimento, causando sua eliminação.

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24
Q

Como é a estrutura do timo?

A
  • Córtex: linfócitos com cromatina condensada e núcleo bem corado.
  • Células reticulares epiteliais (CREs): Importantes para a maturação dos linfócitos (produzem IL-7).
  • Medula: há muitos linfócitos com cromatina menos condensada.
  • Macrófagos e corpúsculo de Hassal.
  • Células epiteliais medulares tímicas exercem papel especial na apresentação de autoantígenos para as células T em desenvolvimento.
  • A grande parte dos timócitos duplo-positivos (CD4+, CD8+) morrem sem nunca terem saído do timo;
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25
Q

O que é o sistema de tolerância geral do timo?

A
  • Impedir a produção de linfócitos autorreativos → reconhecem tecidos próprios do organismo como não próprios, desencadeando doenças auto inumes.
  • Ocorre a apoptose desta célula autorreativa.

Seleção positiva: sobrevivência de linfócitos cujo TCR se liga fracamente no MHC.

Seleção negativa: apoptose de linfócitos que se ligam em proteínas próprias presentes no timo.

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26
Q

O que é o baço e quais são as suas caracteristicas?

A
  • O baço é um órgão altamente vascularizado.
  • Remover da circulação as células sanguíneas envelhecidas e danificadas.
  • Iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue.
  • Nele estão presentes as hemácias e os linfócitos.
  • Defesa contra microrganismos que penetram no sangue.
  • Armazena e filtra o sangue.
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27
Q

Quais são as funções da polpa branca e polpa vermelha no baço?

A

Polpa branca
➢ Rica em linfócitos.
A polpa branca (localizada ao redor das artérias centrais → ramificação da artéria esplênica → ramos que formam sinusoides vasculares) contém as células mediadoras das respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue, onde muitas coleções de linfócitos densamente concentrados, aparecendo como nódulos.

Polpa vermelha
➢ Local onde hemácias são removidas/destruídas.

➢ Armazenamento de glóbulos brancos.

➢ O parênquima esplênico é dividido em polpa vermelha → constituída de sinusoides vasculares cheios de sangue e polpa branca com linfócitos.

➢ Os macrófagos da polpa vermelha atuam como um importante filtro do sangue, removendo microrganismos, células danificadas e células/microrganismos cobertos com anticorpos.

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28
Q

Quais são os outros tipos de orgãos linfoides existentes?

A

→ MALT (tecido linfoide associado a mucosa)

  • Locais de respostas imunes a antígenos que superam a barreira epitelial (acampamento de células de defesa).
  • Presente no sistemas digestivo, respiratório, genital, urinário.

→ GALT (tecido linfoide associado ao TGI)

  • Placa de Peyer.
  • Presente em tonsilas palatinas, linguais e faríngeas e apêndice vermiforme.

→ BALT (tecido linfoide associado aos brônquios)

  • Brônquios e bronquíolos.
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29
Q

Como ocorre recirculação linfocitaria?

A
  • Quando as células T naive maduras emergem do timo e entram no sangue, chegam aos linfonodos, ao baço ou aos tecidos linfoides das mucosas e migram para as zonas de
    células T desses tecidos linfoides secundários.
  • Se a célula T não reconhecer o antígeno nesses locais, permanece em um estado naive e deixa os nodos, sendo eventualmente drenada de volta para a corrente sanguínea.
  • Uma vez de volta ao sangue, a célula T naive repete seu ciclo.
  • Os linfócitos efetores e de memória podem voltar para a corrente sanguínea e, então, migrar para os sítios de infecção ou inflamação em tecidos não linfoides.
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30
Q

Quais são as Diferenças no Reconhecimento dos Patógenos na Imunidade Adaptativa?

A

→ Imunidade Inata

  • Reconhece os patógenos por meio de diferentes tipos receptores na superfície das células de defesa.
  • Receptores que não mudam e são herdados de geração em geração.

→ Imunidade Adaptativa

  • Estimulada pela resposta inata.
  • Reconhece os patógenos por receptores específicos (TCR/BCR).
  • Receptores são codificados geneticamente e podem conter milhões de variações, para cada tipo de microrganismo, oferecendo assim resultados mais específicos.
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31
Q

Quais são as principais características da resposta imune adaptativa?

A

Especificidade
- As porções de antígenos complexos especificamente reconhecidas por linfócitos individuais são denominadas determinantes ou epítopos.
- Imunidade ativa e passiva.

Expansão clonal
- As células específicas para o antígeno proliferam para gerar milhares de descendentes com a mesma especificidade.

Diversidade
- Capacidade do repertório de linfócitos para reconhecer um grande número de antígenos é resultado da variabilidade nas estruturas dos sítios de ligação ao antígeno dos receptores antigênicos dos linfócitos.

Memória
- A exposição do sistema imune a um antígeno estranho aumenta sua capacidade de responder novamente àquele antígeno.
- As respostas imunes secundárias, são normalmente mais rápidas, de maior magnitude e, com frequência, quantitativamente diferentes da primeira resposta imune (ou primária) àquele antígeno.
- A memória imunológica ocorre porque cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa específicas para o antígeno.

**Imunidade ativa (organismo próprio ativa) e passiva (não gera resposta imunológica, recebemos o anticorpo pronto).**

Não reatividade ao próprio (autotolerância)
- Uma das propriedades mais marcantes do sistema imune de cada indivíduo normal é sua capacidade de reconhecer, responder e eliminar muitos antígenos estranhos (não próprios) enquanto não reage prejudicialmente aos antígenos do próprio indivíduo.

32
Q

O que é o MHC ?

A

MHC (complexo de histocompatibilidade celular), molécula produzida dentro da APC.

Quando o MCH é expresso na membrana celular ele é classificado como HLA (antígeno leucocitário humano), pois estes antígenos leucocitários precisam ser compatíveis com as células MHC, para tudo que for expressado na membrana celular seja padronizado, para não haver rejeição.

Os linfócitos T têm uma especificidade restrita para antígenos, eles reconhecem peptídeos derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiro denominadas complexo principal de histocompatibilidade (MHC) as quais são expressas nas superfícies de outras células.

33
Q

Quais são os receptores das células T?

A
  • Possui uma cadeia α e uma β.
  • Ambas ancoradas na célula T.
  • Possui uma região variável onde ligam-se os antígenos.

→ Papel dos Correceptores CD4 e CD8 na Ativação das Células T

  • CD4 e CD8 são correceptores das células T que se ligam às regiões não polimórficas das moléculas do MHC e facilitam a sinalização pelo complexo TCR durante a ativação das células T.
  • Essas proteínas são chamadas de correceptores porque se ligam a moléculas do MHC e, assim, reconhecem uma parte do mesmo ligante (complexos peptídeo MHC) que interage com o TCR.
  • As células T αβ maduras expressam CD4 ou CD8, mas não ambos. CD8 e CD4 interagem com moléculas do MHC de classe I e de classe II, respectivamente, e são responsáveis pela restrição ao MHC de classe I ou de classe II destas classes de células T.
34
Q

Quais são as classes dos linfocitos?

A
  • Linfocito T-helper (CD4+).
  • Lifocito T citotoxico (CD8+).
  • Linfocito T supressor.
  • Linfocito T de memoria.
35
Q

O que são as células T citotoxicas auxiliares?

A
  • De acordo com a apresentação do antígeno (Viral ou Bacteriano) um tipo de Célula T é ativada.
  • Células T Citotóxicas (CD8+): defesa contra infecções intracelulares.
  • Células T Auxiliares (CD4+): defesa contra infecções extracelulares.
36
Q

O que são linfocitos T coestimuladores?

A
  • O linfócito T-helper possui receptor CD4+ na superfície, que tem a função de reconhecer macrófagos ativados.
  • B7 é um coestimulador que se liga no CD28.
  • Moléculas coestimulatórias B7 → se liga ao CD28 (estimula a ativação da célula) ou geralmente ao CTLA-4 (inibe a ativação da célula, ocorre todo o processo de ligação mas a célula não é ativada no fim).
37
Q

O que são as celulas T Auxiliares – CD4+?

A

→ Células T Auxiliares – CD4+

  • Células T CD4+ ativadas pelos MCH de classe 2 tornam-se efetoras e secretam diversas citocinas.
  • Iniciam a atração de monócitos/macrófagos e neutrófilos.
  • Favorecem a produção de anticorpos (via Linfócitos B).
  • Linfócitos CD4+ são ativados por macrófagos e células dendríticas por meio de receptores MHC de classe 2.
38
Q

Como ocorre a diferenciação das celulas T citotoxicas em suas subpopulações?

A
  • As três subpopulações principais de células T CD4 + efetoras, chamadas Th1, Th2 e Th17, atuam na defesa do hospedeiro contra tipos patógenos infecciosos e estão envolvidas em diferentes tipos de lesão tecidual em doenças imunológicas.
  • As células Th1, Th2 e Th17 diferenciadas se desenvolvem a partir de linfócitos T CD4 naive, principalmente em resposta às citocinas presentes no início das respostas imunes.
39
Q

O que é o linfocito helper TH1?

A
  • A subpopulação Th1 produtora de IFN-γ é induzida por microrganismos que são ingeridos e que evoluíram para sobreviver e se replicar nos fagócitos.
  • Trata-se de principal população de células T efetoras na defesa do hospedeiro mediada por fagócitos.
  • A diferenciação em Th1 é dirigida principalmente pelas citocinas IL-12 e ocorre em resposta aos microrganismos que ativam células dendríticas, macrófagos e células NK.
  • A principal função das células Th1 é ativar os macrófagos para que estes ingiram e destruam os microrganismos.
40
Q

O que é o linfocito helper TH2?

A
  • Infecção parasitária.
  • Essas reações são importantes para a erradicação das infecções helmínticas.
  • As funções das células Th2 são mediadas pela IL-5, que ativa eosinófilos, e pela IL-13, que tem diversas ações.
  • Possui papéis importantes na defesa do hospedeiro → reações mediadas por IgE e por eosinófilos; defesa do hospedeiro nas barreiras de mucosas; ativação alternativa do macrófago e reparo tecidual.
  • A diferenciação em Th2 ocorre em resposta aos helmintos e alérgenos, a IL-4 produzida pelos mastócitos e pelas próprias células Th2 promove mais diferenciação em Th2.
41
Q

O que é o linfocito helper TH17?

A
  • Atuam junto com os linfócitos naive T CD4+.
  • A IL-17 induz inflamação rica em neutrófilos.
  • A IL-17 estimula a produção de substâncias antimicrobianas.
  • Destruir bactérias e fungos extracelulares, principalmente por meio da indução de inflamação neutrofílica.
  • Ajudam a manter a integridade das barreiras epiteliais, como no trato intestinal.
  • Contribuem para a patogênese de muitas doenças inflamatórias.
  • A subpopulação Th17 está primariamente envolvida no recrutamento de neutrófilos e, em menor extensão, de monócitos para os sítios de infecção e inflamação.
42
Q

O que são as celulas T citotoxicas CD8+?

A
  • Eficazes contra infecções intracelulares.
  • Células T Citotóxicas apresentam receptores de superfície chamados CD8+ que reconhecem os MCH de Classe 1.
  • Linfócito T Citotóxico CD8+ irá matar a célula infectada pelos vírus.
  • Linfócito T Citotóxico CD8+ ativado irá deixar o tecido linfoide e migrar para o encontro das células infectadas pelos vírus.
  • Célula infectada expressa o MHC-1 em sua superfície, o que faz ela ser reconhecida como infectada.
  • Morte da célula infectada se dá pela ativação da apoptose (morte celular programada).
  • O killing pelos CTLs é altamente antígeno-específico e as células adjacentes, não infectadas e que não expressam o antígeno, não são prejudicadas.
43
Q

O que são os linfocitos T supressores?

A

São linfócitos que tem a função de modular a resposta imune através da inibição da mesma.

Os linfócitos T-supressores também participam da tolerância imunológica do timo, que é o mecanismo que impede que os leucócitos ataquem as próprias células do organismo.

44
Q

O que é linfocito T CD4+?

A
  • É o principal alvo do vírus HIV.
  • Ele envia mensagens de ataque para diversos leucócitos para realizar a guerra imunológica contra o agente agressor.
  • As células T CD4+ reconhecem peptídeos derivados de antígenos proteicos que são apresentados por células dendríticas nos órgãos linfoides periféricos.
  • Os linfócitos T são estimulados a proliferar e se diferenciar em células efetoras (e de memória), as quais entram na circulação e migram para sítios de infecção nos tecidos periféricos.
  • Nesses tecidos, as células T efetoras reconhecem o antígeno e respondem secretando citocinas que recrutam mais leucócitos e ativam fagócitos para erradicarem a infecção.
45
Q

Quais são as características das imunoglobulinas?

A
  • São glicoproteínas circulantes (proteína solúvel).
  • Proteínas plasmáticas ou séricas podem ser fisicamente separadas em albuminas e globulinas, com base nas características de solubilidade.
  • Uma molécula de anticorpo tem uma estrutura central simétrica composta de duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas.
  • A porção de ligação ao antígeno de uma molécula de anticorpo é a região Fab, e a extremidade C terminal que está envolvida nas funções efetoras é a região Fc.
  • Produzidas em respostas á exposição a antígenos.
  • Anticorpos podem reconhecer todas as macromoléculas biológicas, mas na prática as proteínas e carboidratos são os principais.
  • São proteínas que reconhecem todas as estruturas as quais foram ativados/produzidos.
  • Produzidos pelas Células B.
  • Anticorpos ligados a membrana (receptores).
  • Anticorpos secretados.
46
Q

Quais são os 5 isotipos de anticorpos?

A

IgG - relacionada a presença do patógeno que já passou pelo corpo, marcador da fase aguda de uma infecção passada.

IgM - relacionada presença pode ser um monômero ou um pentâmero.

IgE - relacionada a presença de casos alérgicos e → promove a desgranulação dos mastócitos.

IgA - relacionada a secreções a mucosas, IgA pode ser um monômero, um dímero, um trímero ou tetrâmero.

IgD - não esta ativa no processo de resposta imune (aleitamento materno - auxilia o bebe a produzir sua autoimunidade).

47
Q

Qual é a diferença entre antigeno e alergino?

A

Antígeno é tudo que é classificado como microrganismo → Epítopos (pequenas porções do antígeno que geram uma repostas imunológica).

Alérgeno é tudo aquilo que não é microrganismo (pó) que vai gerar uma resposta imunológica → principalmente alérgica.

48
Q

Como ocorre a ativação do linfocito?

A
  • Quando o linfócito atua como célula apresentadora de antígeno, quando dá de cara com o antígeno, ele produz apenas a imunoglobulina da classe IgM (fase aguda → 1º a ser produzido).
  • Quando o linfócito é ativado por meio de um linfócito T helper ele consegue produzir os outros tipos de anticorpos: IgG, IgA, IgE e IgD.
  • Citocinas também estimulam a produção → liberadas pelo linfóctio B.
49
Q

Quais são os papeis das citocinas nos linfocitos B?

A

Citocinas são proteínas solúveis secretadas pelos linfócitos e por outras células em resposta a estímulos ativadores.

Na resposta dos anticorpos apresenta duas funções:

1- Proliferação e diferenciação dos linfócitos B.

2- Selecionam a troca para diferentes isótipos da cadeia pesada.

50
Q

Quais são as funções dos anticorpos?

A

→ Anticorpos Neutralizantes

  • Inativam diretamente o patógeno ou toxina e impede interação com célula humana.
  • Anticorpos neutralizantes contra vírus ligam-se nos sítios que os vírus utilizam para entras nas células.

→ Função de Opsonização

  • Revestimento de patógenos para ativação do complemento ou fagocitose.

→ Ativação do sistema complemento

  • Reconhecimento da ligação antígeno x anticorpo (cadeia clássica).
  • Os anticorpos circulantes, dentre outras ações neutralizam toxinas, opsonizam e ativam o
    complemento: esses mecanismos são essenciais particularmente contra parasitas extracelulares.
51
Q

Como é a estrutura de um anticorpo?

A
  • Imunoglobulinas são glicoproteínas, portanto, a diversidade destas proteínas está relacionada com a composição dos aminoácidos que as formam.
  • A porção variável, sítio de ligação do antígeno é a parte da Imunoglobulina que as difere.
  • O resto da cadeia é bastante comum e constante a todas elas.
  • Anticorpos são Polipeptídios com Regiões Variáveis e Constantes.
  • Anticorpos são glicoproteínas compostas por 2 cadeias pesadas e 2 cadeias leves.
  • Diferenciação no sítio de ligação do antígeno confere a variabilidade de Imunoglobulinas.
52
Q

O que são sítios de ligação de antígeno?

A
  • Anticorpos ligam-se aos microrganismos porque estes têm em sua estrutura proteínas e carboidratos formando seu envoltório.
  • Os sítios de ligação antigênica de muitos anticorpos são superfícies planares que podem acomodar epítopos conformacionais de macromoléculas, permitindo que os anticorpos se liguem a grandes macromoléculas.
  • Porção do antígeno onde anticorpo liga-se é chamada epítopo ou determinante antigênico.
  • Um antígeno com vários epítopos é chamado multivalente.
  • Anticorpos podem se ligar a diferentes tipos de epítopos.
53
Q

Quais são as subclasses dos isotipos IgA e IgG?

A

Cinco Classes: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.

→ Subclasses: Agrupadas de acordo com abundância no plasma.

  • IgA → IgA1 e IgA2.
  • IgG→ IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
54
Q

Quais são as caracteristicas do isotipo IgM?

A

IgM Monomérica e Pentamérica
- IgM é o primeiro anticorpo produzido na resposta imune.
- Monomérica está ligada a membrana e tem forma de Y.
- Pentamérica é a Imunoglobulina efetora liberada na forma livre (5 monoméricas ligadas por uma proteína chamada cadeia J).
- Produzido principalmente por células plasmáticas residentes nos linfonodos, baço e medula óssea.
- No início, maioria dos anticorpos tem baixa afinidade.
- IgM por ser pentamérica tem uma força de ligação maior.
- Inicia reação do complemente e fagocitose.
- Ativação do sistema complemento.
- Neutralização.
- Aglutinação

55
Q

Quais são as funções do isotipo IgC?

A
  • É o anticorpo mais presente no corpo.
  • Circula no sangue e linfa.
  • É menor e mais flexível.
  • Tem melhor acesso aos antígenos no espaço extracelular e tecidos lesados e infectados.
56
Q

Quais são as caracteristicas do isotipo IgA?

A

IgA Monomérica e Dimérica

  • Produzida pelos tecidos linfoides e secretada no sangue.
  • Pode ser dimérica, que é secretada no lúmen do intestino.
  • Mantém microrganismos residentes sob controle.
  • Principal anticorpo presente no leite materno, suor e lágrimas.
  • Imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastrointestinal, urinário e genital).
57
Q

Quais são as caracteristicas do isotipo IgE?

A
  • Especializada em recrutar as funções efetoras dos leucócitos.
  • Esses leucócitos possuem receptores de IgE.
  • Quando IgE liga-se a um antígeno ela ativa-os.
  • Degranulação serve para matar parasitas e/ou causar alergia e/ou asma.
  • Associada à receptores de mastócitos e basófilos.
  • Resposta anti-parasitária (helmintos).
  • Envolvidos em processos alérgicos (reações de hipersensibilidade do tipo I ou anafilático).
    • Mastócitos no epitélio.
    • Eosinófilos nas mucosas.
    • Basófilos no sangue.
58
Q

Quais são as caracteristicas do isotipo IgD?

A
  • Junto com IgM atua como receptor de antígeno ligado nas células B.
  • Presente na membrana de linfócitos imaturos
59
Q

Quais são as caracteristicas da celula de MHC ?

A
  • Só apresentam peptídeos.
  • As moléculas do MHC apresentam uma ampla especificidade quanto à ligação de peptídeos e fina especificidade no reconhecimento dos Ag reside nos receptores de Ag dos linfócitos T.
  • Só podem apresentar um peptídeo por vez, porem podem acomodar muitos peptídeos diferentes.
  • Cada molécula de MHC consiste em uma fenda de ligação ao peptídeo extracelular, seguida de um domínio tipo imunoglobulina (Ig) e de domínios transmembrana e citoplasmático.
  • Os domínios tipo Ig não polimórficos das moléculas do MHC de classes I e II contêm sítios de ligação para as moléculas CD4 e CD8 da célula T, respectivamente → as células T auxiliares CD4 reconhecem moléculas do MHC de classe II exibindo peptídeos, enquanto as
    células T CD8 reconhecem moléculas do MHC de classe I com peptídeos ligados.
  • A expressão das mol. do MHC é regulada por citocinas.
  • Possuem alta capacidade de combinação;
  • Se encontrar outro peptídeo, a antiga é destruída.
  • Cada célula expressa apenas uma molécula de MHC por vez;
  • Quem regula qual será expressa, por quanto tempo - regulação por citocinas, liberada tanto pelas fagocitárias quanto pela APC;
  • Estimulam o processo de codificação dessas moléculas.
  • É um gene polimórfico - é diferente entre os indíviduos;
  • É igual apenas em gêmeos univitelínicos.
  • Possibilidade de doença do enxerto versus hospedeiro.
60
Q

Quais são as propriedades gerais das APC´s?

A
  • As DCs são as APCs mais efetivas para ativação de células T naive e, portanto, para iniciar as respostas de células T.
  • Os macrófagos e linfócitos B também atuam como APCs, todavia principalmente para células T auxiliares CD4 + previamente ativadas, em vez de células T naive.
  • DCs, macrófagos e linfócitos B expressam moléculas do MHC classe II e outras moléculas envolvidas na estimulação de células T, sendo portanto capazes de ativar linfócitos T CD4+.
  • As DCs, macrófagos e linfócitos B são chamadas de celulas APC´s profissionais.
61
Q

O que é um gene de MHC polimorfo?

A

São genes que estão presentes em formas alternativas ou variantes diferentes membros de uma população animal.

Diferentes populações possuem diferentes frequências de determinados haplotipos de MHC.

Além de polimórficos, os genes do MHC apresentam também a característica de CODOMINÂNCIA, onde genes dos dois alelos do par do cromossomo são ambos expressos, resultando numa variedade grande de haplotipos de MHC em uma mesma pessoa.

62
Q

Quais são as classes do MHC?

A

Diferença de classe I e classe II - capacidade de tamanho do peptídeo maior na apresentação;

Molécula do MHC de Classe II

  • MHC classe II apresentam peptídeos às células T CD4+
  • Classe II - pode apresentar peptídeos maiores - bactérias e fungos;

→ Molécula do MHC de Classe I

  • MHC classe I apresentam peptídeos às células T CD8+
  • Classe I - pode apresentar pedaços menores.
63
Q

O que é a fenda de ligação do peptídeo?

A
  • É esta porção da molécula que se liga ao peptídeo para exibi-los às células T, onde os resíduos polimorficos estão localizados na fenda e à sua volta.
  • É composta por um par de αhélices apoiadas em oito folhas β pregueadas.
  • O meio é feito de pontes de hidrogênio que aumentam ou diminuem conforme o tamanho do peptídeo.

Esses peptídeos se ligam às fendas das moléculas do MHC em uma conformação estendida. Uma vez ligados, os peptídeos e as moléculas de água associadas preenchem as fendas, estabelecendo extensivos contatos com os resíduos de aminoácidos que formam as alças β do assoalho e as α-hélices das paredes da fenda.

Os receptores antigênicos das células T reconhecem ambos, peptídeo antigênico e moléculas do MHC, sendo o peptídeo responsável pela especificidade fina do reconhecimento antigênico e os resíduos de MHC respondendo pela restrição das células T ao MHC.

64
Q

O que é o dominio tipo imunoglobulina?

A

Os domínios semelhantes a Ig não polimorficos das moléculas do MHC contêm sítios de ligação para as moléculas das células T CD4 e CD8.

65
Q

Como são expressadas a molecula no MHC?

A
  • As moléculas de MHC só estarão expressos na membrana se estiverem apresentando antígenos.
  • A expressão de moléculas do MHC é aumentada pelas citocinas produzidas durante as respostas imunes inata e adaptativa.
  • A expressão dos produtos dos genes do MHC é intensificada por estímulos inflamatórios e imunes, em particular por citocinas como o IFN-γ, que estimulam a transcrição de genes do MHC.
  • As moléculas de classe I são expressas em praticamente todas as células nucleadas.
  • As moléculas de classe II são expressas apenas em células dendríticas, linfócitos B, macrófagos e celulas do timo.
66
Q

O que é o MHC I?

A

1) Possui 2 cadeias polipeptídicas.
* Uma cadeia-α (ou cadeia pesada) codificada no gene MHC.
* Uma cadeia β2 –microglobulina, não codificada no MHC.

2) O segmento α3 da cadeia α se dobra em um domínio Ig cuja sequência de aminoácidos é conservada entre todas as moléculas do MHC classe I.
Esse segmento contém a maior parte do sítio de ligação para CD8, embora a β2- microglobulina e uma pequena parte da porção C-terminal não polimórfica do domínio α2 também contribuam para a ligação.

3) As extremidades da fenda de ligação ao peptídeo da classe I são fechadas, desta forma peptídeos maiores não podem ser acomodados. É grande o suficiente para ligar peptídeos de 8 a 11 aa em uma conformação flexível e estendida.

4) Cada célula apresenta 6 diferentes mol. de MHC classe I em sua superfície

67
Q

Como é a expressão da molecula do MHC I?

A
  • As mol. de Classe I são constitutivamente expressas por virtualmente todas as células (exceções: hemácias).
  • Apresentam Ag intracelulares citosólicos (produzidos dentro da própria célula).
68
Q

O que é o MHC II?

A

1) Possui 2 cadeias polipeptídicas, ambas codificadas por genes MHC:
* Uma cadeia-α
* Uma cadeia β

2) As extremidades da fenda de ligação do peptídeo estão abertas, desta forma peptídeos de 30 resíduos ou mais podem se ajustar.

3) É na região do domínio do tipo imunoglobulina da cadeia β que ocorre a ligação com a molécula CD4 do linfocito T.

69
Q

Como é a expressão da molecula de MHC II?

A
  • As moléculas de MHC II são expressas apenas nas celulas dendriticas, macrofagos e APCs.
  • Apresentam Ag protéicos que sofreram endocitose (produzidos fora da célula e encontrados dentro do fagossoma).
  • Expressão aumenta pelo estímulo de citocinas como IFN -g.
70
Q

Como ocorre a apresentação e processamento de antígenos?

A
  • Como as moléculas do MHC podem se ligar somente a peptídeos, mas a maioria dos antígenos são proteínas grandes, é necessário haver um mecanismo pelo qual essas proteínas sejam quebradas em peptídeos capazes de se ligar às moléculas do MHC.
  • O mecanismo é chamado processamento antigênico.
  • É o processo de pegar uma molécula grande e transformar em peptídeo (molécula muito pequena).
71
Q

Qual é a função das celulas APC´s na expressão e processamento de antígenos?

A

→ Células APCs profissionais:

Macrófago e célula dendrítica → realizam fagocitose para pegar um pedaço do antígeno fagocitado para ativar o linfócito B.

72
Q

Como é a ação das celulas dendríticas na apresentação de um antígeno?

A

→ Ação das células dendríticas (possuem MHC de classe I):

Propriedades das DCs que as tornam as APCs mais eficientes para iniciar respostas primárias
de células T:

  • Estão estrategicamente localizadas em sítios de entrada comuns de microrganismos e antígenos estranhos (nos epitélios).
  • As células dendríticas residentes nos epitélios e tecidos capturam antígenos proteicos.
  • Simultaneamente, porém de modo independente da apresentação de antígeno, as células dendríticas são ativadas pelos produtos microbianos e amadurecem em APCs potentes que transportam antígenos capturados até os linfonodos drenantes.
  • Expressam receptores que as capacitam a capturar e responder aos microrganismos.
  • Expressam altos níveis de complexos peptídeo MHC, coestimuladores e citocinas, todos necessários à ativação dos linfócitos T naive.
73
Q

Como ocorre a apresentação de antígenos?

A
  • APC´s fazem o processamento do antígeno.
  • Antes de ativada é uma célula T naive.

Elas tem 3 funções importantes na ativação dos linfócitos T:

  1. Convertem antígenos proteicos em peptídeos.
  2. Fornecem estímulos a célula T (coestimuladores) → as moléculas ligadas à membrana das APCs que atuam junto com os antígenos para estimular células T são chamadas coestimuladores.
  3. Fornecem citocinas para completar a ativação.
74
Q

Quais são os sinais de ativação das celulas T?

A

Para ativação completa da célula T são necessários 1º 2º e 3º sinais:

1º Sinal: Uma célula APC que fagocitou um patógeno, e apresentou uma parte do peptídeo do patógeno, expressa uma molécula de MHC II, que se liga ao receptor TCR e MHC.

2º Sinal: Moléculas coestimulatórias B7 → se liga ao CD28 (estimula a ativação da célula) ou geralmente ao CTLA-4 (inibe a ativação da célula, ocorre todo o processo de ligação mas a célula não é ativada no fim).

3º Sinal: Citocinas.

  • Moléculas de radicais livres se ligam as células APC´s podendo gerar um dano que acarreta na inativação da célula.
75
Q

Como ocorre o processamento de antígenos no MHC I?

A
  • Pode ser uma célula defeituosa, cancerígena e infectada por antígeno intracelular, que será codificada/ processada por uma molécula de MHC I e será apresentada a uma molécula T citotóxica que irá elimina-lo.
  • Codificação ocorre no citosol.
  • Linfócito T citotóxico elimina o patógeno por meio da toxicidade.
  • Todos os vírus codificam proteínas que são sintetizadas no citoplasma da célula infectada e que são o tipo mais comum de proteínas microbianas processadas pelo proteassomo e apresentadas em moléculas do MHC de classe I.
76
Q

Como ocorre o processamento de antígenos no MHC II?

A
  • A geração de peptídeos associados ao MHC de classe II oriundos de antígenos endocitados envolve a degradação proteolítica de proteínas internalizadas em endossomos tardios e lisossomos, e a ligação de peptídeos a moléculas do MHC de classe II neste compartimento vesicular acídico.
  • Só esta presente em células APC´s → fagocitárias.
  • Patógeno extracelulares (fungos e bactérias) serão expressados e processados por MHC II.
  • Linfócito T helper ou CD4+ que elimina os patógenos extracelulares.
  • A maioria dos peptídeos associados ao MHC de classe II deriva de antígenos proteicos que são digeridos em endossomos e lisossomos nas APCs.
  • As proteínas internalizadas são degradadas enzimaticamente nos endossomos tardios e lisossomos, para gerar peptídeos que são capazes de se ligar às fendas de ligação ao peptídeo das moléculas do MHC de classe II.