Revisão AC2 Flashcards
Quais são as funções gerais dos órgãos linfoides?
Proteger o corpo contra patógenos ou antígenos invasores (bactérias, vírus, parasitas).
* A base deste mecanismo de defesa, ou resposta imunológica, é a habilidade de distinguir o próprio (self) do não próprio (nonself) ao organismo.
Quais são os órgãos linfoides primários (ou geradores centrais) e quais são as suas funções?
- Medula óssea e o timo, são os sítios onde os linfócitos expressam pela primeira vez os receptores antigênicos e alcançam a maturidade fenotípica e funcional.
- Maturação do linfócitos T e B.
- Fornecimento de fatores de crescimento e outros sinais moleculares necessários à maturação dos linfócitos;
- Apresentação de autoantígenos para reconhecimento e seleção dos linfócitos em maturação.
Quais são os órgãos linfoides secundários (periféricos) e quais são as suas funções?
- Baço, linfonodos, tonsilas, tecido linfoide associado a mucosa e MALT.
- Anatomia facilita as interações celulares necessárias à iniciação das respostas imunes adaptativas.
- Interação entre linfócitos e as APCs.
- A anatomia dos órgãos linfoides também permite que as células B e T interajam após serem ativadas por antígenos.
- Locais de armazenamento e ativação de células de defesa.
- São os locais onde as respostas dos linfócitos a antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas.
Qual é a função dos linfócitos B?
- Originado na medula óssea e maturado no final no baço.
- Saem do baço e então povoam os órgãos linfoides secundários.
- Faz parte da resposta imune humoral.
- Ativado se diferencia em plasmócito e produz Ig (anticorpos).
Qual é a função dos linfócitos T?
- Originado na medula óssea e maturado no timo.
- Saem do timo e entram na circulação e migram para os órgãos linfoides periféricos.
- Ativam os linfócitos B.
- Faz parte da reposta imune adaptativa.
- Organismos estranhos ou células infectadas são destruídas pelas células T em um complexo mecanismo.
- Se diferencia em CD4 e CD8, TH1, TH2 e TH17
Cite as principais carcterísticas dos linfócitos
- São encontrados nos chamados órgãos linfoides.
- Precisa ser ativado para orquestrar toda a resposta imune inata (não reconhece patógeno circulante).
- É necessário apresentar o antígeno para o linfócito → processo muito lendo de ativação da resposta imune adaptativa.
- Reconhecimento de antígenos é ilimitada (diferente das células fagocitárias - só tem 11 receptores) → resposta de memória e imunitária.
- Possuem receptores específicos para cada antígeno → sem nunca ter entrado em contato com ele anteriormente.
Como ocorre a origem dos linfócitos?
- Células tronco pluripotentes da medula óssea dão origem às células progenitoras mieloides e linfoides.
- Os progenitores linfoides, por sua vez, dão origem aos linfócitos T, B e células NK.
- As células que vão se diferenciar em linfócitos T deixam a medula óssea e migram para o timo, onde ocorre todo o processo de seleção e maturação.
- Apenas os linfócitos T maduros deixam o timo e caem na circulação.
- As células, que vão se diferenciar em linfócitos B, permanecem na medula óssea e, ao final de sua maturação, deixam a medula e entram na circulação, migrando para os órgãos linfoides secundários.
Quais são as principais subdivisões dos linfócitos T e B?
→ Linfócito T. Helper/auxiliar
CD4+(tem proteína) CD8-(não tem) → refere-se as proteínas de membrana.
CD4+CD8- é subdividido em linfócito TH1, TH2 e TH17.
→ Linfócito citotóxico
CD8+CD4-
As células T auxiliares CD4 secretam citocinas que atuam em várias outras células, incluindo outros linfócitos T, células B e macrófagos.
Os CTLs CD8 e reconhecem e matam células infectadas por vírus, bem como outros microrganismos capazes de viver dentro de células hospedeiras, e também matam células cancerígenas.
O que é a recombinação somática do DNA?
Ocorre durante a maturação das células T e B no timo e baço respectivamente.
É a confecção de forma aleatória dos receptores específicos dos linfócitos, quando 500 genes são misturados entre si e formam células com receptores variados e gera um linfócito T de memória que vai agir naqueles receptor mesmo a célula sendo ativada.
Os genes que codificam os receptores de células de linfócitos de cadeias pesadas e leves, são compostos segmentos variaveis (V), diversidade (D) e de junção (J).
Estes segmentos são rearranjados aleatoriamente para formar genes completos que codificam as cadeias pesadas e leves dos receptores de células B e T.
Enzimas recombinases cortam e ligam os segmentos de DNA de forma aleatória, gerando uma grande diversidade de combinações possíveis.
Como ocorre a maturação dos linfóctos T e B?
Os linfócitos se desenvolvem a partir de células-tronco da medula óssea, amadurecem nos órgãos linfoides geradores (medula óssea e timo, para células B e T, respectivamente), e então circulam através do sangue para os órgãos linfoides secundários (linfonodos, baço, tecidos linfoides regionais como o MALT).
As células T completamente maduras deixam o timo, porém as células B imaturas deixam a medula óssea e completam sua maturação nos órgãos linfoides secundários ou voltam por drenagem linfática para o sangue e recirculam através de outros órgãos linfoides secundários.
Ocorre a confecção de um receptor, para que essa célula caia na corrente sanguínea em forma de célula funcional.
Principais interleucinas que atuam na maturação → IL-7 e CSF (fator de crescimento de membrana).
O que são os linfócitos T naive?
- Os linfócitos naive são células T ou B maduras que jamais encontraram um antígeno estranho. (O termo naive se refere à ideia de que essas células são inexperientes.)
- Os linfócitos naive são encontrados na circulação e nos órgãos linfoides periféricos.
- É ativado quando o receptor antigênico das células B naive gera sinais de sobrevida mesmo na ausência de antígeno.
O que são os linfócitos T efetores?
- São linfócitos T naive ativados, que se diferenciam em linfócitos T efetores.
- Tem a capacidade de produzir moléculas capazes de eliminar antígenos estranhos.
- Os linfócitos T efetores incluem as células T auxiliares CD4 e os CTLs CD8.
- Já os linfócitos B efetores são células secretoras de anticorpo, principalmente plasmócitos. As células T auxiliares ativam linfócitos B, macrófagos e DCs via moléculas de superfície.
O que são os linfócitos de memória?
- Existem linfócitos B e T de memória.
- As células de memória são geradas durante as infecções, mas podem sobreviver em um estado funcionalmente quiescente ou de ciclagem lenta, durante meses ou anos após a eliminação do microrganismo.
- Podem ser identificadas por sua expressão de proteínas de superfície que as distingue dos linfócitos naive e dos linfócitos efetores recém ativados, embora ainda não esteja claro quais destas proteínas de superfície são marcadores definitivos de populações de memória.
Como é a anatomia do sistema linfático?
Há acúmulos importantes de tecido linfoide no tecido conjuntivo das mucosas do aparelho digestivo, respiratório, urinário (MALT) - tonsilas, o apêndice e as placas de Peyer.
O que é a medula óssea?
- A medula óssea é o sítio de geração de células sanguíneas circulantes, incluindo hemácias, granulócitos e monócitos, bem como o sítio de maturação da célula B.
- A medula óssea é constituída por um tecido esponjoso mole localizado no interior dos ossos longos. É nela que o organismo produz praticamente todas as células do sangue.
O que é a hematopoiese e como ela ocorre?
- A proliferação e maturação de células precursoras na medula óssea são estimuladas por citocinas.
- Muitas dessas citocinas são chamadas fatores estimuladores de colônia.
- As citocinas hematopoiéticas são produzidas por células estromais e macrófagos na
medula óssea. - Mas também por Linfócitos T antígeno-estimulados e macrófagos ativados por citocina ou microrganismo.
Quais são as classes e subclasses do linfócito T helper?
Linfócitos T Helper (CD4+): combate infecções extracelular, através de seus receptores reconhece o antígeno e ativa a resposta imune adaptativa.
Subpopulações dos linfócitos T helper
TH1: presente em bactérias e fungos, recrutar neutrófilos e fagócitos.
TH2: presente em infecções parasitárias e alergias, recruta basófilos e eosinófilos.
TH17: presente em infecções graves e sistêmicas, como algumas doenças autoimunes (lupus).
O que é o linfócito citotóxico e sua subclassse?
Linfócitos citotóxico (CD8-): intracelular, eliminar células cancerígenas e vírus.
O que é e qual é a função do linfócito T auxilixar?
- Estimulo para linfocito B.
- Ativação de macrofagos.
- Regulação da resposta imune.
Como é a anatomia estrutural dos linfócitos T e B?
- Os linfócitos B e T são sequestrados em regiões distintas do córtex dos linfonodos.
- As células B são encontradas principalmente nos folículos corticais.
- Os folículos se organizam em torno das células dendríticas foliculares (FDCs), que têm
processos interdigitantes formando uma densa rede reticular. - Os linfócitos T estão localizados principalmente abaixo e mais centralmente aos folículos, nos cordões paracorticais.
Quais são as funções e características do sistema linfático?
- Consiste em vasos linfáticos, que drenam líquido dos tecidos (linfa), e em linfonodos interespaçados ao longo dos vasos.
- Os linfáticos são essenciais para a homeostasia de fluidos teciduais e para as respostas imunes.
- O líquido intersticial é formado constantemente em todos os tecidos vascularizados, pelo movimento de um filtrado de plasma para fora dos capilares → pode aumentar muito quando um tecido é lesado ou infectado.
- Os vasos linfáticos estão presos à matriz extracelular por fibras de elastina → serve pra puxar e abrir os vasos linfáticos quando há excesso de líquido acumulado e inchaço tecidual.
- Os vasos linfáticos coletam antígenos microbianos de suas portas de entrada e os distribuem aos linfonodos, onde esses antígenos podem estimular as respostas imunes adaptativas.
- Todos esses tecidos são revestidos por barreiras epiteliais que contêm DCs, e todos são drenados por vasos linfáticos.
- Além disso, mediadores inflamatórios solúveis (quimiocinas) produzidos em sítios de infecção, entram nos linfáticos e ativam o endotélio linfático para promover adicionalmente a migração de DCs para dentro do vaso.
O que são os linfonodos?
Os linfonodos são órgãos linfoides secundários, vascularizados e encapsulados, que exibem características anatômicas favoráveis à iniciação de respostas imunes adaptativas a antígenos transportados dos tecidos pelos linfáticos.
Linfonodos estão situados ao longo dos canais linfáticos, no corpo inteiro, e assim têm acesso aos antígenos encontrados nos epitélios e originários da maioria dos tecidos, os quais são drenados pelos linfáticos.
Qual é a função do timo?
O timo é o local de maturação somente da célula T → situado no mediastino anterior.
- Somente células T naive maduras saem do timo e entram no sangue e nos tecidos linfoides periféricos.
- As células epiteliais corticais produzem IL-7, necessária ao desenvolvimento inicial da
célula T → uma subpopulação distinta de células epiteliais encontrada apenas na medula, células epiteliais medulares tímicas (MTECs), exercem papel de apresentação de autoantígenos para as células T em desenvolvimento, causando sua eliminação.
Como é a estrutura do timo?
- Córtex: linfócitos com cromatina condensada e núcleo bem corado.
- Células reticulares epiteliais (CREs): Importantes para a maturação dos linfócitos (produzem IL-7).
- Medula: há muitos linfócitos com cromatina menos condensada.
- Macrófagos e corpúsculo de Hassal.
- Células epiteliais medulares tímicas exercem papel especial na apresentação de autoantígenos para as células T em desenvolvimento.
- A grande parte dos timócitos duplo-positivos (CD4+, CD8+) morrem sem nunca terem saído do timo;
O que é o sistema de tolerância geral do timo?
- Impedir a produção de linfócitos autorreativos → reconhecem tecidos próprios do organismo como não próprios, desencadeando doenças auto inumes.
- Ocorre a apoptose desta célula autorreativa.
Seleção positiva: sobrevivência de linfócitos cujo TCR se liga fracamente no MHC.
Seleção negativa: apoptose de linfócitos que se ligam em proteínas próprias presentes no timo.
O que é o baço e quais são as suas caracteristicas?
- O baço é um órgão altamente vascularizado.
- Remover da circulação as células sanguíneas envelhecidas e danificadas.
- Iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue.
- Nele estão presentes as hemácias e os linfócitos.
- Defesa contra microrganismos que penetram no sangue.
- Armazena e filtra o sangue.
Quais são as funções da polpa branca e polpa vermelha no baço?
Polpa branca
➢ Rica em linfócitos.
A polpa branca (localizada ao redor das artérias centrais → ramificação da artéria esplênica → ramos que formam sinusoides vasculares) contém as células mediadoras das respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue, onde muitas coleções de linfócitos densamente concentrados, aparecendo como nódulos.
Polpa vermelha
➢ Local onde hemácias são removidas/destruídas.
➢ Armazenamento de glóbulos brancos.
➢ O parênquima esplênico é dividido em polpa vermelha → constituída de sinusoides vasculares cheios de sangue e polpa branca com linfócitos.
➢ Os macrófagos da polpa vermelha atuam como um importante filtro do sangue, removendo microrganismos, células danificadas e células/microrganismos cobertos com anticorpos.
Quais são os outros tipos de orgãos linfoides existentes?
→ MALT (tecido linfoide associado a mucosa)
- Locais de respostas imunes a antígenos que superam a barreira epitelial (acampamento de células de defesa).
- Presente no sistemas digestivo, respiratório, genital, urinário.
→ GALT (tecido linfoide associado ao TGI)
- Placa de Peyer.
- Presente em tonsilas palatinas, linguais e faríngeas e apêndice vermiforme.
→ BALT (tecido linfoide associado aos brônquios)
- Brônquios e bronquíolos.
Como ocorre recirculação linfocitaria?
- Quando as células T naive maduras emergem do timo e entram no sangue, chegam aos linfonodos, ao baço ou aos tecidos linfoides das mucosas e migram para as zonas de
células T desses tecidos linfoides secundários. - Se a célula T não reconhecer o antígeno nesses locais, permanece em um estado naive e deixa os nodos, sendo eventualmente drenada de volta para a corrente sanguínea.
- Uma vez de volta ao sangue, a célula T naive repete seu ciclo.
- Os linfócitos efetores e de memória podem voltar para a corrente sanguínea e, então, migrar para os sítios de infecção ou inflamação em tecidos não linfoides.
Quais são as Diferenças no Reconhecimento dos Patógenos na Imunidade Adaptativa?
→ Imunidade Inata
- Reconhece os patógenos por meio de diferentes tipos receptores na superfície das células de defesa.
- Receptores que não mudam e são herdados de geração em geração.
→ Imunidade Adaptativa
- Estimulada pela resposta inata.
- Reconhece os patógenos por receptores específicos (TCR/BCR).
- Receptores são codificados geneticamente e podem conter milhões de variações, para cada tipo de microrganismo, oferecendo assim resultados mais específicos.