Imunidade inata, adaptativa e sistema complemento

Question 1

Qual a definição de
Imunidade?

Answer 1

Imunidade são os mecanismos que nosso corpo apresenta para garantir proteção contra agentes que podem causar danos a ele.

Question 2

O que é antígeno?

Answer 2

Tudo que o organismo entra em contato e reconhece como não próprio (não-self), é capaz de ativar a resposta imune.

Question 3

Em que tipo de resposta imunológica o antígeno está presente?

Answer 3

Quando as células dendríticas apresentam o antígeno para os linfócitos eles se ativam, iniciando a resposta imune adaptativa (está presente na resposta imune inata e adaptativa).

Question 4

Quais as principais características da Resposta Imune Inata?

Answer 4

• Linha primária de defesa;
• O sistema imune inato responde imediatamente a microrganismos e células lesadas -ativada 24 horas por dia, ela é igual para todos os organismos saudaveis.
• A resposta imune inata combate microrganismos por meio de duas reações principais — pelo recrutamento de fagócitos e outros leucócitos
  que destroem os microrganismos durante a inflamação;
• Ativada independentemente de estímulo prévio;

Question 5

Quais são as principais características da Resposta Imune Adaptativa.

Answer 5

• Uma vez que essa forma de imunidade se desenvolve em resposta à infecção e ela se adapta.
• As respostas imunes adaptativas, sendo mais fortes e mais especificas são capazes de erradicar até mesmo essas infecção
• Só é atividade quando a imunidade inata falha;
• Normalmente não reage contra antígenos e tecidos do próprio indivíduo.

Question 6

O que são os linfócitos?

Answer 6

Linfócitos são as principais células funcionais do sistema imune na defesa do organismo. Estas células são capazes de reconhecer moléculas estranhas em agentes infecciosos e combate-las por respostas humoral e citotóxica mediada por células.

Question 7

Diferencie Linfócitos T e Linfócitos B

Answer 7

Linfócitos T: responsáveis pela imunidade celular, organismos estranhos e celulas infectadas são destruídas por eles, são eles que ativam e toda a resposta imune adaptativa, reconhecem o patógeno por meio de uma célula apresentadora de antígeno, para assim, ativarem os linfócitos B que produzem aticorpos.

Linfócitos B: responsáveis pela imunidade humoral (anticorpos), é a única célula que produz anticorpo, os linfócitos B são diferenciados em plasmócitos e excretam anticorpos (proteína - imunoglobulina que é altamente específica para cada antígeno).

OBS: As células T e B de memória são derivadas de linfócitos B e T ativados que participaram da resposta imune à um antígeno específico.

Question 8

Como as vacinas são desenvolvidas?

Answer 8

• Podem ser produzidas a partir de microrganismos enfraquecidos ou mortos.
• Maioria pelo método de tentativa e erro.
• As vacinas são de extrema importância pois pesquisas atuais procuram entender como manipular o sistema imune para evitar alergias, doenças autoimunes rejeição de órgão.

Question 9

O que é um anticorpo? Como ele é formado?

Answer 9

• Anticorpo é uma proteína produzidas pelos linfócitos B com o objetivo de eliminar a infecção.
• São produzidos pelos plasmócitos, que são formados pela diferenciação dos linfócitos B. O processo inicia-se quando antígenos específicos entram em contato com os linfócitos B específicos no tecido linfoide.

OBS: sempre haverá 1 anticorpo para cada antígeno (modelo de ligação chave-fechadura).

Question 10

Quais são as principais celulas fagocitarias?

Answer 10

Os fagócitos - incluindo neutrófilos e macrófagos, são células que ingerem e destroem microrganismos e células denificadas.

Question 11

Como os antígenos são apresentados? Como ocorre esse processo? Quais as células responsáveis?

Answer 11

Receptores de reconhecimento padrão (PRRs) são os que reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos, assim, fazem com que as nossas células reconheçam os PAMP´s como células próprias.

O reconhecimento dos PAMP´s ativam a resposta imune inata, por interação com diferentes receptores conhecidos como Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRP), dentre os quais a família dos receptores Toll-like (TLRs) → são os específicos para cada PAMP.

Esses receptores estão presentes principalmente em macrófagos, neutrófilos e células dendríticas (DCs).

Question 12

Como é definida a
Inflamação? Quais os seus sinais cardinais?

Answer 12

Como é definida
A inflamação tem o objetivo de combater uma infecção, recrutando células e proteínas do sangue para os tecidos infectados que auxiliam na destruição de patógenos.

Como ocorre
Quando um micróbio penetra no tecido ou o tecido é lesado, a presença de infecção ou lesão é percebida por células residentes (macrófagos, mastócitos e células dendríticas). As moléculas e as células de defesa do hospedeiro, incluindo leucócitos e proteínas plasmáticas, circulam no sangue, e o objetivo da reação inflamatória
é trazê-las para o local da infecção ou da lesão tecidual.

Sinais cardinais: dor, calor, rubor, edema e perda de função.

Question 13

Como ocorre o processo de fagocitose? Qual o seu objetivo?

Answer 13

1) Ligação dos receptores de superfície do fagócito ao patógeno, o qual, então, é internalizado em vesículas denominadas fagossomos.

2) No interior do fagócito, o fagossomo funde-se a lisossomos, cujo conteúdo é liberado com a digestão e a eliminação do patógeno.

(Fagossoma + lisossoma = fagolisossoma → digere o patógeno).

Fagocitose tem o objetivo de digerir um patógeno.

Question 14

Cite, no mínimo, 05 barreiras físicas e 03 barreiras químicas presentes na Resposta Imune Inata.

Answer 14

Barreiras físicas: pele, cílios, pelos e seios nasais.

Barreiras químicas: mucosas nasais, suco gástrico, saliva, suor.

Question 15

Como podemos definir o Sistema Complemento?

Answer 15

• O Complemento é um sistema de composto por mais de 30 proteínas plasmáticas, produzidas no fígado, que assinalam os patógenos para a destruição.
• Estas proteínas estão presentes no sangue, linfa e fluídos extracelulares.

Question 16

Correlacione a importância do fígado para o Sistema Imunológico.

Answer 16

Nos primeiros meses de vida do ser humano, o fígado exerce uma importante função em relação à imunidade do organismo. A atividade desse órgão, nos recém-nascidos, seria predominantemente imunológica. Pois, caso contrário, os organismos recém-nascidos morreriam nos primeiros dias de vida.

Question 17

O que significa MAC, e qual a sua função?

Answer 17

MAC- Complexo de ataque a membrana.

Formado pela proteína C9 que é uma perforina que tem a função de perfurar e formar poros na membrana do patógeno a parede celular da bactéria levando a
lise desta célula.

Question 18

Quais são as três funções principais do Sistema Complemento?

Answer 18

• Realizar opsonização → proteínas C3B e C5B.
• Opsonização: tem a função de sinalizar o patógeno para que ocorra a fagocitose de maneira mais rápida. Onde as protéinas C3B e C5B abraçam o patógeno para facilitar o processo de fagocitose e sinalizam para as células fagocitárias que estão opsonizando o patógeno.
• Formar a MAC - atacar a membrana do patógeno para que extravase e sofra uma lise.
• Produzir inflamação → anafilotoxina (C3A e C5A), aumentar permeabilidade celular e atuar como fatores quimiotáxicos. Assim, os subprodutos da ativação do complemento estimulam reações inflamatórias.

Question 19

A via Comum, é originada a partir de qual parte da cascata?

Answer 19

É originada a partir da clivagem da proteína C3.

Question 20

Descreva quais são as 3 vias do Sistema Complemento, e detalhe como cada via é ativada.

Answer 20

1ª - Via alternativa de ativação do complemento:
* Via que atua no início (iniciada pela clivagem de C3).

2ª - Via da lectina de ativação do complemento:
* Via que é induzida, mas leva algum tempo para ativação total
* Lectina se liga a manose na superfície do patógeno.

3ª - Via clássica de ativação do complemento
* Faz parte da imunidade inata e adaptativa.
* O complemento (C1) reconhece uma ligação entre antígeno e anticorpo.

Question 21

Qual é a origem das células do sistema imune?

Answer 21

• Origem das células de defesa advém de uma célula tronco hematopoiética → linhagem linfoide (linfócitos adaptativa), linhagem mieloide (cel. fagocitárias, hemácias, megacariócitos, plaquetas).
• Todas essas células são originárias da medula óssea, e muitas delas também se desenvolvem e maturam nesse ambiente.

Question 22

O que é o processo de desvio a esquerda?

Answer 22

Processo de “desvio a esquerda” → ocorre quando a os bastões que são células jovens que vem antes do neutrófilo, são liberadas na corrente sanguínea para combater uma infecção bacteriana aguda grave (pancreatite).

Question 23

Qual é a função dos neutrófilos?

Answer 23

• Realizam fagocitose, portanto, são chamados de fagócitos.
• Realizam a fagocitose de células mortas, microrganismos, partículas, antígenos, que são degradados por substâncias presentes nos grânulos citoplasmáticos (enzimas proteolíticas).
• Podem fagocitar antígenos/microrganismos.
• Estudos recentes mostram que os neutrófilos também podem gerar as chamadas “armadilhas extracelulares neutrofílicas” (NETs).

Question 24

Qual é a função dos macrófagos?

Answer 24

• Macrófago M2- libera citocinas inflamatórias afim de parar a inflação e recuperar o tecido.
• Macrófago M1 - função de fagocitose.
• Derivados de monócitos.
• São ativados por substâncias microbianas e secretam diferentes citocinas que atuam sobre as células endoteliais do revestimento dos vasos sanguíneos → recrutam mais monócitos e outros leucócitos do sangue e sítios de infecção.
• Promovem o reparo de tecidos lesados estimulando o crescimento de novos vasos sanguíneos e síntese de colágeno.
• Atuam como células apresentadoras de antígeno (APCs) que exibem fragmentos de antígenos proteicos e ativam linfócitos T.

Question 25

Qual é a função dos mastócitos?

Answer 25

• Os mastócitos maduros desempenham papel primordial nas reações inflamatórias agudas.
• Sintetizar e liberar citocinas e outros mediadores inflamatórios.

Question 26

Qual é a função das células dendríticas?

Answer 26

• São células apresentadoras de antígenos.
• Atuam como sentinelas de infecção que iniciam a rápida resposta inata.
• Células dendríticas são células acessórias imunes derivadas da medula óssea e encontradas em tecidos epiteliais e linfóides.

Question 27

Qual é a função das celulas NK?

Answer 27

• Presentes na resposta imune inata → elimina células cancerígenas e células contaminadas por vírus, bactérias e protozoários.

Question 28

Qual é a função dos basófilos?

Answer 28

• Responsáveis pela resposta alérgica e aumento da defesa contra parasitas;
• Hipersensibilidade imediata e tardia à alimentos, pólen, poeira, ácaro, entre outras substâncias;
• Propagam a resposta imunológica.
• Contém histamina e heparina em seus grânulos.

Question 29

Qual é a função dos eusinófilos?

Answer 29

• Responsáveis por eliminar parasitas (helmintos);
• Matam parasitas revestidos por anticorpos;
• Os grânulos de histamina destroem os helmintos que estão de forma extracelular.

Question 30

Como ocorre a maturação dos linfócitos?

Answer 30

• Após o nascimento, os linfócitos, assim como todas as células sanguíneas, surgem partir de células-tronco existentes na medula óssea.

Question 31

Qual é a diferença entre inflâmção aguda e inflamação crônica?

Answer 31

→ Aguda

• Rápida → dura horas ou minutos;
• Principais células de defesa: celular são os neutrófilos;
• Leve e autolimitada;
• Sinais locais proeminentes;

→ Crônica

• Pode gerar perda de função do tecido;
• Lenta → dura dias;
• Principais células de defesa: monócitos, macrófagos (regeneração tecidual de uma tecido fibrótico) e linfócitos;
• Frequentemente acentuada e progressiva;
• Ex: doença celíaca (intolerância ao gluten).

Question 32

O que são as citocinas?

Answer 32

Proteínas liberadas por qualquer célula com o objetivo de sinalizar e/ou ativar a célula vizinha ou gerar uma ação:

i. Ativação da coagulação;
ii. Ativação das células fagocíticas;
iii. Indução da resposta inflamatória;
iv. Ativação das células NK;
v. Modulação da resposta antiviral.

Question 33

Qual é a função das citocinas?

Answer 33

• Ativação das funções efetoras de linfócitos e fagócitos.
• Principal citocina inflamatória → interleucinas 6 (IL - 6), liberada quando entra em contato com o patógeno ou quando há lesão ou injúria tecidual → levando a quimiotaxia./.
• Aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de células imunológicas para o local da infecção e estimulo a produção de outras moléculas inflamatórias;

Question 34

Qual é a função das quimiocinas?

Answer 34

• Elas são um grande subgrupo de citocinas.
• Proteínas secretadas que atuam como quimioatraentes, atraindo células portadoras de receptores de quimiocinas → quimiotaxia.
• Regulam a migração e o movimento celular.
• Realizam quimiotaxia → sinalizam/atraem/recruta para o local da lesão o resto das células de defesa.

Question 35

Quais são os eventos celulares presentes no processo de quimiotaxia?

Answer 35

• Leucócitos fluem rapidamente no sangue e na inflamação eles tem de ser separados e levados ao agente agressor ou ao local da lesão tecidual, sítios tipicamente extravasculares.

1) Marginação/rolamento: recebe a sinalização e rola até a parede do vaso lesado.

2) Aderência: célula se fixa ao endotélio por meio das proteínas intermediadoras integrinas.

3) Transmigração: ocorre a transmigração das celulas entre as células endoteliais.

4) Migração: ocorre a migração das células de defesa para os tecidos interticiais, em direção a um estímulo quimiotático.

Question 36

O que são os PAMP´s?

Answer 36

• 1ª etapa da resposta imunológica → reconhecer um PAMP.
• Moléculas tais como lipopolissacarídeos, resíduos de manose e ácidos teicoicos, comumente encontradas na superfície de microrganismos.
• RNA de dupla fita.
• Um tecido que é reconhecido como algo não próprio.
• Exemplo: Manosse, Ácido deicóico (reconhecido como estranho), LPS.

Question 37

Quem reconhece os PAMP´s?

Answer 37

• Reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos.
• Os PRRs permitem que o sistema imune distinga o próprio (corpo) do não próprio.
• LPS e ácidos lipoteicoicos.
• Já existentes na célula de defesa.

Question 38

Como ocorre o processo de reconhecimento dos PAMP´s?

Answer 38

• Ativam a resposta imune inata, por interação com diferentes receptores conhecidos como Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRP), dentre os quais a família dos receptores Toll-like (TLRs) → são os específicos para cada PAMP.

Question 39

Como ocorre a ativação leucocitária?

Answer 39

1. Fagocitose das partículas;

2. Destruição intracelular de microrganismos e células mortas fagocitadas;
a. Através de substâncias produzidas nos fagossomos → espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio e enzimas lisossômicas.

3. Liberação de substãncias;
a. Destroem microrganismos extracelulares e células mortas;
b. Em grande parte são as mesmas substâncias produzidas dentro das vesículas fagocíticas.

4. Produção de mediadores.
a. Citocinas e metabólitos do ácido araquidônico → amplificam a reação inflamatória, por recrutamento e ativação de mais leucócitos.

Question 40

Quais são os mecanismos de reconhecimento de um vírus?

Answer 40

Para proteger o individuo de maneira eficaz contra uma doença, o sistema imune deve realizar 4 tarefas:

• Reconhecimento imune: detecção da infecção;
• Reconhecer o que é próprio do que é não próprio → quando o organismo reconhece algo próprio como impróprio pode desenvolver uma doença autoimune;
• Conter a infecção por meio da ativação das funções imune efetoras;
• Manter a resposta imune sob controle para que não cause nenhum prejuízo ao organismo;
• Proteger o indivíduo contra a recorrência de uma doença devida a um mesmo patógeno.

Question 41

O que são os DAMP´s?

Answer 41

Os DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos), por sua vez, são substâncias endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas causadas por infecções.

→ Ocorre quando há um dano tecidual não esperado (cortar dedo no papel),

→ Assim as células emitem citocinas que sinalizam o dano, assim ativando a resposta imunológica.

Question 42

Quais são os mecanismos da imunidade inata?

Answer 42

1. Liberação de mediadores inflamatórios;
2. Ativação de proteínas do sistema complemento;
3. Síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas;
4. Fagocitose.

Question 43

Qual é a diferença entre antígeno e patógeno?

Answer 43

• Antígenos são substâncias que o sistema imunológico reconhece como estranhas ao organismo e que podem desencadear uma resposta imune.
• Já patógenos são organismos, como bactérias, vírus, fungos e parasitas, que podem causar doenças no organismo.

Question 44

Como ocorre a ativação da via clássica do sistema complemento?

Answer 44

• A partir da proteína C3 toda a via é igual.
• C3b se liga a outras proteínas do complemento para formar uma protease chamada C5 convertase, que cliva C5 gerando um peptídeo liberado (C5a) e um fragmento maior (C5b) que permanece ligado às membranas celulares microbianas.
• C5a exerce os mesmos efeitos pró-inflamatórios de C3a e é mais potente.
• C5b inicia a formação de um complexo com as proteínas C6, C7, C8 e C9 do complemento, as quais são montadas em um poro de membrana denominado complexo de ataque à membrana (MAC).
• C9 perforina → proteina que perfura a membrana para produção da MAC.