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Robbins, Chapitre 6 - Système immunitaire > Réponse Immunitaire Normale > Flashcards

Réponse Immunitaire Normale Flashcards

1
Q

Deux rôles du système immunitaire

A
  1. Défense contre les infections
  2. Protection contre le développement de cancers
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Q

Conséquences du fonctionnement anormal du système immunitaire

A
  1. Allergies
  2. Auto-immunité
  3. Immunodéficiences
  4. Amylose
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3
Q

Deux mécanismes de la réponse immunitaire

A
  1. Immunité innée (naturelle/native)
  2. Immunité adaptative (acquise/spécifique)
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4
Q

Immunité innée (naturelle/native) : définition

A

Mécanismes intrinsèques, prêts à réagir immédiatement, première ligne de défense (contre produits microbiens/ débris cellulaires)

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5
Q

Immunité adaptative (acquise/spécifique) : définition

A
  • Mécanismes stimulés par (« s’adaptent à ») l’exposition aux microbes et autres substances étrangères.
  • Développement plus lent que l’immunité innée, mais plus puissants contre les infections.

NB. Par convention, le terme “réponse immunitaire” réfère généralement à l’immunité adaptative.

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6
Q

Les 5 composantes de l’immunité innée

A
  1. Barrières épithéliales
    • mécanique, défensines, lymphocytes résidents
  2. Phagocytes
    • monocytes/macrophages et PNN
  3. Cellules dentritiques
    • Présentation d’Ag, sécrétion cytokines
  4. Cellules NK et autres cellules lymphoïdes innées
  5. Protéines plasmatiques
    • Voie alternative ou de la lectine du système du complément
    • Protéine C-reactive protein (CRP)
    • Lectine liant le mannose (Mannose-binding lectin)
    • Surfactant
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7
Q

Vrai ou faux :

Le système du complément est impliqué dans l‘immunité innée et adapative

A

Vrai.

  • Immunité innée : voie alternative et voie de la lectine
  • Immunité adaptative : voie classique (complexes Ag-Ac)
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8
Q

Récepteurs cellulaires de l’immunité innée

A

Récepteurs de reconnaissance de motifs ou PRR (Pattern-Recognition Receptors) :

  • Motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP, Pathogen-Associated Molecular Patterns)
  • Motifs moléculaires associés aux lésions (DAMP, damage-associated molecular patterns)
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9
Q

Motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP, Pathogen-Associated Molecular Patterns)

A
  • Structures microbiennes communes
  • Absentes des cellules normales de l’hôte
  • Nombre limité de molécules microbiennes
    • svt essentielles à la survie et à l’infectiosité
    • bien conservées
  • Reconnues par les récepteurs de l’immunité innée
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10
Q

Motifs moléculaires associés aux lésions

(DAMP, damage-associated molecular patterns)

A
  • Libérés par les cellules endommagées ou nécrotiques
  • But
    • Éliminer les cellules endommagées
    • Déclencher les processus de réparation tissulaire
  • Reconnues par les récepteurs de l’immunité innée
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11
Q

Localistation des récepteurs de reconnaissance de motifs

A

Tous les compartiments cellulaires où les microbes peuvent être présents

  1. Membrane plasmique (microbes extracellulaires)
  2. Membrane des endosomes (microbes ingérés)
  3. Cytosol (microbes dans le cytoplasme)
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12
Q

Différentes classes de récepteurs de l’immunité innée

(Récepteurs de reconnaissance de motifs -Pattern recognition receptors)

A
  1. Toll-like receptors (TLRs)
  2. NOD-like receptors (NLRs)
  3. Autres :
    • C-type lectin receptors (CLRs) : infections fongiques
    • RIG-like receptors (RLRs) : acides nucléiques des virus
    • Récepteurs couplés à la proteine G (résidus de N-formylmethionyl)
    • Récepteurs de résidus de mannose (mannosyles)
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13
Q

Toll-like receptors (TLRs)

A
  • Récepteurs de reconnaissance de motifs (Pattern recognition receptors)
  • Membre fondateur : Toll (drosophile)
  • 10 TLRs chez les mammifères
  • Membrane plasmique et les vésicules endosomiques
  • Activation de deux ensembles de facteurs de transcription :
    1. ​NF-κB –> recrutement/activation des leucocytes
    2. Facteurs de régulation des interférons –> cytokines antivirales (Interférons de type I)
  • Mutations héréditaires/perte de fonction d
    • –> Sd d’immunodéficience
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14
Q

NOD-like receptors (NLRs).

A
  • Récepteurs de reconnaissance de motifs (Pattern recognition receptors)
  • Cytosoliques
  • Membre fondateur : NOD-2
  • Reconnaissent :
    • Produits libérés par les cellules nécrotiques ou endommagées
      • ATP; acide urique
      • Critaux d’urate -> goutte
      • Lipides -> diabète type 2
      • Cristaux de cholestérols -> athérosclérose
    • Perte d’ions K+ intracellulaires
    • Certains produits microbiens
  • Signalisation via l’inflammasome –> caspase-1 –> activation IL-1 –> recrutement des leucocytes et fièvre
  • Mutations/gain de fonction :
    • –> Sd de fièvre périodique = Sd auto-inflammatoires
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15
Q

C-type lectin receptors (CLRs)

A
  • Récepteurs de reconnaissance de motifs (Pattern recognition receptors)
  • Membrane plasmatique
  • Macrophages et cellules dendritiques
  • Détection des glycans des organismes fongiques
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16
Q

RIG-like receptors (RLRs)

A
  • Récepteurs de reconnaissance de motifs (Pattern recognition receptors)
  • Membre fondateur : RIG-I (retinoic acid-inducible gene-I)
  • Cytosol de la plupart des cellules
  • Acides nucléiques viraux en réplication dans le cytoplasme
    • –> Stimule production de cytokines antivirales : Voie de signalisation STING
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17
Q

Voie de signalisation STING

A
  • Stimulator of interferon genes
  • Activés par les récepteurs cytosoliques d’ADN microbien (souvent d’origine virale)
  • Production de la cytokine antivirale Interferon-α.
  • Activation excessive :
    • –> troubles inflammatoires systémiques = interferonopathies
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18
Q

Principale cytokine antivirale via les récepteurs de reconnaissance de motifs (immunité innée)

A

Interferon-α

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19
Q

Interferonopathies

A

Activation excessive de la voie de signalisation STING (activée par les récepteurs cytosoliques d’ADN microbien, souvent d’origine virale)

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20
Q

Inflammasome

A
  • Complexe cytosolique
    • Protéine détectrice (NOD-like receptor, NLRs)
    • Protéine adaptatrice
    • Caspase-1
  • Active l’enzyme caspase-1 –> clivage du précurseur de IL-1 –> IL-1 actif
  • Mutations/Gain-de-fonction :
    • –> Sd fièvre périodique = Sd autoinflammatoires
  • Implication potentielle dans
    • Goutte (reconnaissance des cristaux d’urate)
    • Diabète type 2 associé à l’obésité (Détection de lipides)
    • Atherosclérose (Détection du cholesterol)
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21
Q

Pathologies liées à la dérégulation de la voie des récepteurs NOD (NLRs) et de l’inflammasome

A
  • Fièvre périodique dans le Syndrome auto-inflammatoire
  • Goutte (reconnaissance des cristaux d’urate)
  • Diabète type 2 associé à l’obésité (Détection de lipides)
  • Athérosclérose (Détection du cholesterol)
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22
Q

Voies de signalisation activées par les récepteurs Toll (TLRs)

A
  1. NF-κB
    • –> synthèse et sécrétion de cytokines et expression de molécules d’adhésion – > recrutement et activation des leukocytes
  2. Facteurs régulateurs des interférons (IRFs, Interferon regulatory factors)
    • – > cytokines antivirales : interférons de type I
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23
Q

Pathologies liées à la dérégulation des récepteurs Toll (TLRs)

A

Syndromes d’immunodéficience sévère (perte de fonction)

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24
Q

Fonction des cellules NK (Natural Killer Cells)

A
  • Destruction des cellules fortement endommagées ou anormales
    • Cellules infectées par un virus
    • Cellules tumorales.
  • Défense précoce contre les infection microbiennes intracellulaires
    • via sécrétion IFN-γ – > activation des macrophages
  • 5% à 10% des GB périphériques
  • Expriment CD16 = récepteur de la portion Fc de IgG –> lyse des cellules cibles recouvertes d’IgG = cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
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25
Q

Régulation de la fonction des cellules NK

A
  • Signaux de récepteurs activateurs
    • Molécules de surface induite par le stress cellulaire (infection, lésions de l’ADN)
  • Signaux de récepteurs inhibiteurs
    • Molécules du CMH de classe I (cellules saines du soi)
  • Plusieurs cytokines
    • IL-2, IL-15 : stimulent prolifération des cellules NK
    • IL-12 : activation de la destruction des cellules cibles et sécrétion d’IFN-γ.

NB. Déséquilibre entre facteurs activateurs (expression augmentée) et facteurs inhibiteurs (expression diminuée) si la cellule est infectée ou transformée (néoplasique) – > activation des cellules NK

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26
Q

Cytokine sécrétée par les cellules NK

A

Interferon-γ (IFN-γ) – > activation des macrophages –> défense précoce contre les infection microbiennes intracellulaires

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27
Q

Les 2 principales réactions de l’immunité innée

A
  1. Inflammation
  2. Réponse antivirale

NB. Production de signaux de danger –> stimulent réponse immunitaire adaptative

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28
Q

Immunté innée vs adaptative

A
  • Immunité innée :
    • Pas de mémoire
    • Pas de spécificité antigénique fine
    • 100aine de récepteurs différents contre 1000 motifs moléculaires
  • Immunité adaptative :
    • Spécificité d’antigène
    • Cellules Mémoire
    • 2 types de récepteurs
      • Immunoglobulines (B-cell receptors)
      • TCRs (T-cell receptors)
      • Chacun avec des millions de variations contre des millions d’Ag
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29
Q

Inflammation

A
  • Réponse vasculaire et cellulaire
    • Destruction microbes et élimination des cellules endommagées
    • Réparation des tissus endommagés
  • Déclenchée par les produits de la réponse immunitaire innée
    • Cytokines
    • Produits d’activation du complément
    • Autres médiateurs
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30
Q

Les 2 types d’immunité adaptative

A
  • Immunité humorale
    • Lymphocytes B et leurs produits (Immunoglobulines/anticorps)
    • Microbes extra-cellulaires
  • Immunité cellulaire
    • Lymphocytes T (thymus-derived)
    • Microbes intra-cellulaires et cellules tumorales

NB. Récepteurs spécifiques d’antigènes : TCR et BCR (Ig)

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31
Q

Sélection clonale

A

Activation sélective d’un clone de lymphocytes spécifiques d’un antigène lors de l’exposition à cet antigène

NB. Lymphocytes avec la même spécificité d’antigène constituent un clone (expriment les mêmes récepteurs pour antigènes)

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32
Q

Mécanisme de la diversité des récepteurs aux antigènes

A

Recombinaison somatique (« recombinaison V(D)J ») des gènes qui codent pour les récepteurs aux antigènes.

–> Variations aux sites de jonction des segments (diversité « jonctionnelle »)

NB. Durant la maturation des lymphocytes, avant la rencontre avec l’antigène, dans le thymus pour les lymphocytes T, et dans la moelle osseuse pour les B.

Recombinaison = réarrangement

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33
Q

Configuration germinale (héritée) des gènes codant pour les récepteurs aux antigènes

A

Segments d’ADN séparés spatiallement qui ne peuvent pas être transcrits en ARNm

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34
Q

Recombinaison somatique « V(D)J »

A
  • Assemblage de segments de gènes nommés V (variable), D (diversité) et J (jonction)
    • Diversité combinatoire
  • Enzymes spécialisées RAG (recombination activating gene) :
    • Coupent l’ADN aux extrémités des segments V(D)J
      • Au niveau de signaux RSS (recombination signal sequences)
  • Mécanismes classiques de réparation de l’ADN
    • Introduisent une diversité « jonctionnelle »
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35
Q

Enzymes de la recombinaison somatique des récepteurs aux antigènes des lymphocytes

A

Produits de RAG-1 and RAG-2 (recombination-activating genes)

Déficits héréditaires en protéines RAG –> incapacité à produire des lymphocytes matures

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36
Q

Principes d’utilisation des tests de clonalité des récepteurs aux antigènes

A
  • Seules les lymphocytes B et T ont des réarrangements des récepteurs aux antigènes
    • Présence de réarrangements T ou B signe la nature lymphocytaire d’un néoplasme
  • Prolifération néoplasiques monoclonales vs non néoplasiques polyclonales
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37
Q

3 principales catégories de lymphocytes T

A
  • T cytotoxiques (CTLs) :
    • Détruisent les cellules infectées ou anormales
    • CD8+
  • T auxilliaire (T Helper) :
    • Stimulent les lymphoctyes B et autres leucocytes
    • CD4+
  • T régulateurs (Treg):
    • Limitent la réponse immunitaire et préviennent l’auto-immunité (tolérance immunitaire)
    • CD4+
38
Q

Origine des lymphocytes T

A

Les lymphocytes T se développent dans le thymus à partir de précurseurs issus des cellules souches hématopoïétiques

39
Q

Distribution des lymphocytes T matures

A
  • Sang
    • 60%-70% des lymphocytes
  • Zones T des organes lymphoides secondaire
40
Q

Récepteurs TCR

A
  • Récepteurs des lymphocytes (T-cell receptor)
  • Hétérodimères (lien disulfide)
    • αβ (alpha-beta) (95% des lymphocytes T)
      • Ag peptidiques
      • Présentés par le CMH (cellules présentatrices d’antigène) = restriction CMH
    • γδ (gamma-delta)
      • peptides, lipides et petites molécules
      • Non liées au CMH
      • Cellules présentes dans épithélium (peau et muqueuses)
41
Q

Les 6 molécules liées aux récepteurs TCR dans le “complexe TCR”

A
  • Liens non covalents
  • Complexe CD3
    • 2 chaînes ε
    • 1 γ
    • 1 δ
  • Dimère de la chaîne ζ
  • Transduction du signal
42
Q

Cellules T-NK (NK-T cells)

A
  • Natural killer T-cells
  • Groupe hétérogène de lymphocytes T
    • Marqueurs de lymphocytes T
    • Marqueurs de cellules NK
  • Diversité limitée des TCRs
    • Lipides et glycoprotéines
    • Présentés par CD1 (analogue du CMH-1)
  • Fonctions mal définies
43
Q

Co-récepteurs du complexe TCR

A
  • CD4 (lie CMH II)
  • CD8 (lie CMH I)
  • CD28 (Lie CD80 ou CD86)
  • Intégrines (favorisent liaison aux cellules présentatrices d’Ag)

NB. CD4 et CD8 : normalement mutuellement exclusifs

44
Q

Origine des lymphocytes B

A

Les lymphocytes B se développent à partir de précurseurs dans la moelle osseuse.

45
Q

Distribution des lymphocytes B matures

A
  • Sang (10 à 20 % des lymphocytes circulants)
  • Organes lymphoides périphériques
    • Ganglions lymphatiques
    • Rate
    • Tissu lymphoïdes associé aux muqueuses
46
Q

Récepteurs aux antigènes des lymphocytes B

A

Complexe BCR (B-cell receptor) :

  • Immunoglobuline membranaire : IgM ou IgD
  • Hétérodimère (transduction du signal)
    • Igα (CD79a)
    • Igβ (CD79b)
47
Q

Deux autres récepteurs importants pour la fonction des lymphocytes B

A
  • CR2 (CD21) :
    • Récepteur du complément
    • Utilisé par EBV pour infecter les lymphocytes B
  • CD40
    • Reçoit signaux des T-helper
48
Q

Récepteur utilisé par EBV pour infecter les lymphocytes B

A

CR2 (CD21, Récepteur du complément)

49
Q

Les deux types de cellules dendritiques

A
  • Cellules dendritiques interdigitées
    • Svt appelées “cellules dendritiques”
    • Sous les épithélium et dans l’interstitium de tous les organes
      • Immature de l’épiderme = Cellules de Langerhans
    • Présentation Ag aux lymphocytes T
  • Cellules dendritiques folliculaires
    • Centre germinatifs des follicules lymphoïdes (rate et ganglions)
    • Présentation Ag aux lymphocytes B
50
Q

Cellules dendritiques immatures l’épiderme

A

Cellules de Langerhans

51
Q

Localisation des cellules dendritiques (“interdigitées”)

A
  • Sous les épithélium et dans l’interstitium de tous les organes
52
Q

Fonction des cellules dendritiques (“interdigitées”)

A

Présentation des Ag aux lymphocytes T

  • Plusieurs récepteurs aux composants microbiens
    • Récepteurs TLRs et lectines
  • Expression de niveaux élevés de CMH et d’autres molécules
    • Présentation d’antigènes et activation des lymphocytes T.
53
Q

Réponse des cellules dendritiques (“interdigitées”) aux antigènes

A

Migration dans les zones de lymphocytes T des organes lymphoïdes

  • Présenter les antigènes aux lymphocytes T naïfs
54
Q

Récepteurs des cellules dendritiques folliculaires

A
  • Récepteurs pour les fragments Fc des IgG
  • Récepteurs pour C3b

(Piégeage des antigènes liés aux anticorps ou aux protéines du complément)

55
Q

Rôle des macrophages dans l’immunité adaptative

A

Dans la phase d’induction :

  • Présentation d’antigènes pour l’activation des lymphocytes T

Dans la phase effectrice :

  • Élimination des microbes intracellulaires suite à l’activation et potentialisation par les lymphocytes T
  • Phagocytose et destruction des microbes opsonisés (enrobés) par les IgG ou C3b (phase effectrice de l’immunité humorale)
56
Q

Les cellules intervenant dans l’immunité adaptative

A
  1. Lymphocytes T
  2. Lymphocytes B
  3. Cellules dendritiques
  4. Macrophages
57
Q

Tissus du système immunitaire

A
  • Tissu lymphoïdes primaires (génératifs ou centraux)
    • Maturation des lymphocytes T et B = acquisition de la compétence à répondre aux Ag
  • Tissu lymphoïdes secondaires (périphériques)
    • Initiation de la réponse immunitaire
58
Q

Tissus/organes lymphoïdes primaires

A
  • Thymus :
    • maturation des lymphocytes T
  • Moelle osseuse :
    • Production de tous les éléments sanguins
    • Maturation des lymphocytes B
59
Q

Tissus/organes lymphoïdes secondaires

A
  • Ganglions lymphatiques
    • Réponse aux Ag transmis par la lymphe (“lymph-born”, introduits par épithélium ou ou produits dans les tissus)
  • Rate
    • Réponse aux Ag tranmsis par le sang (blood-born)
  • Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses et cutanés
    • Sous les épithélium GI, respiratoire et cutanés
    • Amygdales pharyngées et plaques de Peyer
    • À tout moment, contiennent une grande partie des lymphocytes du corps
      • la plupart = cellules mémoires
60
Q

Caractéristiques des organes/tissus lymphoïdes secondaires

A
  • Point d’entrée/concentration des antigènes
  • Sites de circulation des lymphocytes naïfs
  • Lieu d’interactionn de différentes populations de cellules (T, B et présentatrice d’Ag)
61
Q

Distribution des lymphocytes B et T dans les organes lymphoïdes secondaires

A
  • Ganglions :
    • Follicules / cortex
      • Lymphocytes B
      • Cellules dendritiques folliculaires
    • Paracortex /interfolliculaire et cortex profond
      • Lymphocytes T
      • Cellules dendritiques (interdigitées)
  • Rate :
    • Pulpe blanche / follicules : Lymphocytes B
    • Manchons périartériolaires : Lymphocytes T
62
Q

Recirculation des lymphocytes

A

Recirculation permanente entre leur lieu de domiciliation tissulaire et le secteur lymphatique et sanguin

  • Lymphocytes naïfs traversent les organes lymphoïdes secondaires (initiation des réponses immunitaires)
  • Lymphocytes activés (effecteurs) migrent vers les sites d’infection et d’inflammation (homing)

NB. Plus important pour les lymphocytes T (Les B retournent dans la moelle osseuse)

63
Q

2 types de complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)

A

Classés sur la base de leur structure, distribution cellulaire et fonction

  • CMH de classe I
    • Toutes les cellules nucléées et plaquettes
    • Antigènes d’origine cytoplasmique
      • protéines normales et des antigènes spécifiques de virus et de tumeurs
    • Reconnus par les lymphocytes T CD8+
  • CMH de classe II
    • Cellules présentatrices des Ag (macrophages, cellules dendritiques) ou qui répondent lymphocytes T auxilliaires (helper)
    • Antigènes d’origine extracellulaire
      • suite à leur internalisation dans des endosomes ou des lysosomes
    • Reconnus par les lymphocytes T CD4+
64
Q

CMH de classe I

A
  • Surface de toutes les cellules nucléées et plaquettes
  • Antigènes d’origine cytoplasmique
    • Protéines normales et antigènes spécifiques de virus et de tumeurs
  • Hétérodimères :
    • Chaîne polymorphe α ou lourde (44 kD)
      • Codée par HLA-A, HLA-B et HLA-C
      • Région extracellulaire en trois domaines : α1, α2 et α3
        • α1 et α2 forment un sillon pour lier Ag
        • Résidus polymorphes sur côtés et base du sillon
          • différents allèles de classe I se lient à différents peptides
        • α3 nonpolymorphe : site de liaison pour CD8
    • Protéine non polymorphe plus petite (12 kD)
      • β2-microglobuline
65
Q

CMH de classe II

A
  • Cellules présentatrices des Ag ou qui répondent T auxilliaires (helper)
  • Antigènes d’origine extracellulaire
    • suite à leur internalisation dans des endosomes ou des lysosomes
  • Hétérodimères :
    • Codés par HLA-D (DP, DQ, DR)
    • Chaînes polymorphes α et β
      • Région extracellulaire : α1 et α2, β1 et β2.
        • Sillon pour lier Ag : interaction α1 et β1
        • Domaine β2 : site de liaison pour CD4
66
Q

Haplotype HLA

A

Combinaison des allèles HLA de chaque individu

  • Uniques à chaque individu
    • Chaque haplotype hérité “en bloc”
    • 2 ensembles de gènes de chaque parent
    • –> probabilité que les frères et sœurs aient le même CMH est de 1 sur 4
67
Q

Implication du polymorphisme HLA entre les individus

A
  • Rejet de greffes
    • 2 individus (autres que des jumeaux identiques) ne sont pas susceptibles d’exprimer les mêmes molécules du CMH
    • Probabilité que les frères et sœurs aient le même CMH est de 1 sur 4

NB. Polymorphisme a évolué pour garantir qu’au moins certains individus d’une espèce seraient capables de présenter n’importe quel peptide microbien et ainsi fournir une protection contre toute infection.

68
Q

Implication de l’haplotype HAL dans les maladies

A
  • Prédisposition au maladies auto-immunes
  • Prédiscposition aux allergies
  • Susceptibilité aux infections
  • (Rejet de greffe)
69
Q

Messagers (médiateurs) du système immunitaire

A

Cytokines :

  • Interleukines (moléculairement définie) :
    • Communication entre les leucocytes
      • plusieurs ont un effet sur d’autres types cellulaires
  • Large spectre d’effets
  • Produites par plusieurs types de cellules
  • Actions autocrines /paracrines et rarement à distance (endocrine).
70
Q

Mécanisme d’interaction entre les cellules du système immunitaire

A
  • Interactions directes : contacts cellule-cellule
  • Interactions indirectes : médiée par les cytokines
    • Stimulation et régulation de plusieurs fonctions des leucocytes
71
Q

Cytokines dans la réponse immunitaire innée

A
  • Sources :
    • Macrophages, cellules dendritiques, cellules lymphoïdes innées et cellules NK
    • Cellules endothéliales et épithéliales
  • Rôle :
    • Inductioin de l’inflammation
    • Inhibition réplication virale
  • TNF, IL-1, IL-12, IFN de type I, IFN-γ et chimiokines
72
Q

Cytokines dans la réponse immunitaire adaptative

A
  • Sources :
    • Principalement lymphocytes T CD4+ activés
  • Rôle :
    • Prolifération et différenciation des lymphocytes
    • Activation des cellules effectrices.
  • IL-2, IL-4, IL-5, IL-17 et l’IFN-γ
  • TGF-β et l’IL-10 (limitent la réponse immunitaire)
73
Q

Cytokines de la réponse innée vs adaptative

A
  • Innée :
    • TNF, IL-1, IL-12, IFN de type I, IFN-γ et chimiokines
  • Adaptative :
    • IL-2, IL-4, IL-5, IL-17 et l’IFN-γ
    • TGF-β et l’IL-10 (limitent la réponse immunitaire)
74
Q

Cytokines qui stimulent l’hématopoïèse

A
  • CSFs (colony-stimulating factors)
    • GM-CSF
    • Autres CSFs
    • IL-3
  • Rôle
    • ↑ production des leucocytes
  • Source :
    • Cellules stromales de la moelle osseuse, Lymphocytes, macrophages, et autres cellules.
75
Q

Applications thérapeutiques des cytokines

A
  • Traitement des malaides inflammatoires/auto-immunes
    • Anti-TNF : traitement de la PAR
  • Stimuler hématopoïèse pré/post greffe
  • Stimuler défense anti-virales
  • Mobiliser les cellules souches hématopoïétiques (transplantation de cellules souches)
76
Q

Les 4 étapes de la réponse immunitaire adaptative

A
  1. Reconnaissance et présentation de l’antigène
  2. Activation des lymphocytes spécifiques pour proliférer et se différencier en cellules effectrices et mémoires ;
  3. Élimination de l’antigène
  4. Déclin de la réponse, les cellules mémoire étant les survivants à long terme

NB. Réponses protectrices contre les microbes et réponses pathologiques délétères pour l’hôte

77
Q

Costimulateurs des lymphocytes T

A
  • Protéines B7 (CD80 et CD86)
    • Exprimées sur les cellules présentatrices d’antigène
    • Durant la réponse innée
  • Reconnues par le récepteur CD28 sur les lymphocytes T naïfs.
    • Ag = “signal 1”
    • Molécules costimulatrices = “signal 2”
    • Coopération pour activer les lymphocytes spécifiques de l’antigène
    • Assure que la réponse immunitaire adaptative n’est pas induite par des substances inoffensives
      • Microbes (motifs associés aux pathogènes)
      • Tumeurs et greffes (motifs associés aux dommages)

N.B. En l’absence de costimulation, la cellule T n’a pas d’expansion clonale. La cellule T est incapable de lutter contre l’infection. La costimulation est un mécanisme qui assure que la cellule T ne s’active que pour des pathogènes.

78
Q

Réponse des cellules T (Immunité cellulaire)

A

Activation des lymphocytes T et élimination des microbes intracellulaires

79
Q

3 états des lymphocytes dans les organes lymphoïdes secondaires

A
  • Lymphocytes naïfs (matures naïfs)
    • n’ont pas encore rencontré leur antigène spécifique
  • Lymphocytes effecteurs
    • Ont été activés par leur antigène spécifique
    • Sont encore dans le processus d’élimination du pathogène
  • Les lymphocytes mémoire
    • Lymphocytes activés au cours d’infections antérieures et pouvant être réactivés.
80
Q

Les 2 évènements nécessaires à l’activation des cellules T

A
  1. Reconnaissance de l’antigène par le récepteur de la cellule T (TCR)
  2. Costimulation
81
Q

Les 4 composantes de la synapse immunologique dans l’activation des lymphocytes T

A
  1. Le complexe CMH-peptide/ TCR ;
  2. Les corécepteurs CD4/CD8 ;
  3. Les molécules costimulatrices assurant le deuxième signal
  4. Des molécules d’adhésion cellulaire
    • permettant au lymphocyte T de rester un temps suffisant collé avec la cellule dendritique pour atteindre une force de signal suffisante permettant son activation.
82
Q

Les 2 classes de molécules costimulatrices des lymphocytes T

A
  • La classe CD80/CD86 (protéines B7-1/B7-2)
    • Interagissent avec CD28 ou CTLA4
  • La classe CD40/CD40 ligand (famille des récepteurs au TNF)
    • CD40L sur les cellules T
    • CD 40 sur les cellules présentatrices d’antigène

En l’absence de costimulation, la cellule T n’a pas d’expansion clonale. La cellule T est incapable de lutter contre l’infection. La costimulation est un mécanisme qui assure que la cellule T ne s’active que pour des pathogènes.

83
Q

Réponses des lymphocytes CD4+ auxilliaires

A
  • Sécrétion de IL-2
    • Expression de récepteurs de haute affinité pour IL-2
      • Boucle autocrine
    • IL-2 agit comme un facteur de croissance
      • Stimule la prolifération des lymphocytes T
      • Entraîne ↑ nombre de lymphocytes spécifiques de l’antigène
  • Expression de CD40L
    • Engage CD40 sur les macrophages ou les lymphocytes B pour les activer
84
Q

Sous-types de lymphocytes T auxilliaires (helper T (Th) cells)

(Activation des lymphocytes CD4)

A
  • Th1 :
    • IFN-γ
      • Activité bactéricide des macrophages (bactéries intracellulaires et virus)
        • Combinaison de l’activation par CD40 et IFN-γ –> voie « classique » d’activation des macrophages
      • Production IgG par les lymphocytes B
  • Th2
    • IL-4 –> Différenciation lymphocytes B en plasmocytes sécréteurs d’IgE
    • IL-5 –> Production et activation des PNE
    • Réponse ant-parasitaire/helminthiques
    • –> voie “alternative” d’activation des macrophages : Réparation tissulaire et fibrose
  • Th17
    • IL-17 –> recrutement de PNN et monocytes –> destruction bactéries et champignons extracellulaires
85
Q

Activation des lymphocytes CD8

A
  • Différenciation en lymphocytes cytotoxiques (CTLs)
  • Destruction des cellules infectées/anormales
86
Q

Réponse des lymphocytes B (immunité humorale)

A
  1. ​Prolifération et différenciation en plasmocytes
  2. Sécrétion de différentes classes d’anticorps
  3. Élimination des microbes extracellulaires
87
Q

Les 2 types de réponse des lymphocytes B aux antigènes

A
  1. Réponse B aux antigènes T-indépendante = Différenciation extrafolliculaire​​
    • Polysaccharides et lipides (non reconnus par les T)
    • Ne nécessite pas l’intervention des T CD4+ (lymphocyte auxiliaire)
    • Cellules B de la zone marginale et les cellules B-1 des muqueuses
    • Sécrétion d’IgM non spécifique, de courte durée
    • Pas de cellule mémoire
  2. Réponse B aux antigènes T-dépendante = Différenciation folliculaire
    • Antigènes protéiques
    • Action des T CD4 + auxiliaires (médiées par CD40L et cytokines)
      • T CD4 du cente germinatif (TFH, T follicular helper)
    • ​​Formation de centre germinatif
    • Commutation de classe (isotype switch) : production d’Ig G, A et E
    • Maturation d’affinité (affinity maturation)
      • Hypermutation somatique et sélection positive
      • Ig de forte affinité et spécificité
88
Q

Les 3évènements majeurs qui se déroulent dans le centre germinatif

A
  • Hypermutation somatique
    • Mutations ponctuelles dans la région V des Ig
    • Production de cellule B d’affinité et de spécificité nouvelle
  • Recombinaison de commutation de classe
    • Changement de la classe de la chaîne lourde de l’Ig
    • de M à G, E ou A
  • Sélection positive des cellules B
    • Les plus performantes contre l’Ag
    • Destruction les cellules B faible iaffinité ou auto-réactifs
89
Q

Mécanismes d’actions de l’immunité humorale

A
  1. Neutralisation des microbes et toxines
  2. Opsonisation (IgG) –> phagocytose
  3. Cytotoxicité médiée par les anticorps (cellules NK)
  4. Activation du système du complément (IgG et IgM)
    • Voie classique du complément
    • Opsonisation/phagocytose, lyse, inflammation

NB. Fonctions spécifiques de certains Ig

  • IgA –> immunité des muqueuses
  • IgE –> Activation des mastocytes et PNE (anti-parasitaire) (cytokines des cellules Th2)
  • IgG –> transport actif à travers le placenta
90
Q

Déclin des réponses immunitaires et mémoire immunologique

A
  • Apopotose des cellules effectrices après élimination du microbe
  • Maintien des cellules mémoire à longue durée de vie générée par l’activation initiale des lymphocytes
    • Plus nombreuses que les cellules naïves
    • Réaction plus rapide et plus efficace à la réexposition
    • Sous-tend l’efficacité de la vaccination.
91
Q

Rôle des cellules présentatrices d’antigène

A
  1. Capture agents infectieux et autres Ag
  2. Transport vers les organes lymphoïdes secondaires
  3. Présentation aux lymphocytes

Les APC les plus efficaces sont les cellules dendritiques (interdigitées), présentes dans les épithéliums et la plupart des autres tissus.

Robbins, Chapitre 6 - Système immunitaire (2 decks)

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