Réactions d'hypersensibilité Flashcards
Défintion de la réaction d’hypersensibilité
Réponse immunitaire excessive et/ou inadaptée à un antigène
4 caractéristiques des réactions d’hypersensibilité
- Réaction à un antigène
- Exogène (microbial and nonmicrobial) –> Allergie
- Endogène (Ag du soi) –> autoimmunité
- Déséquilibre entre les mécanismes d’activation et de contrôle des réponses immunitaires
- Échec de la régulation normale
- Souvent associé à des gènes de susceptibilité hérités
- Gènes HLA et non-HLA
- Mêmes mécanismes lésionnels que ceux contre les agents pathogènes infectieux
- Réactions mal contrôlées, excessives ou mal dirigées (Ag inoffensifs ou du soi)
Les 4 types de réactions d’hypersensibilité
- Type I : Immédiate (ou anaphylactique)
- Type II : Médiée par les Ac (ou cytotoxique)
- Type III : Médiée par les complexes immuns (ou semi-retardée)
- Type IV : À médiation cellulaire (ou retardée)
NB. sur la base des mécanismes impliqués et des délais de réaction. Souvent, un état clinique particulier (maladie) peut comporter plus d’un type de réaction.
Cellules impliquées dans la réaction de type I (hypersensibilité immédiate)
- Cellules lymphoïdes innées (ILCs) de type 2 (produisent IL5/IL13)
- Cellules Th2
- Lymphocytes B sécrétant les IgE
- Mastocytes
- Autres leukocytes (PNE,…)
Définition de la réaction de type I (hypersensibilité immédiate)
- Réaction immunologique rapide
- Chez un individu précédemment sensibilisé
- Déclenchée par la liaison d’un Ag à Ac de type IgE à la surface des mastocytes
N.B. Synonyme = Allergie ; Ag = Allergène
Types de réaction de type I (hypersensibilité immédiate)
- Systémique
- Suite à Injection (piqûre d’abeille) ou Ingestion
- Réaction anaphylactique
- Localisée
- Éruptions cutanées localisées (allergie cutanée, urticaire)
- Écoulement nasal et conjonctival (rhinite allergique et conjonctivite)
- Rhume des foins, asthme bronchique ou gastro-entérite allergique (allergie alimentaire)
Les 2 phases de la réaction de type I (hypersensibilité immédiate) localisée
-
Phase immédiate :
- qq minutes après la ré-exposition, atténuation en qq heures
- Vasodilation
- Oedème
- Spasme des muscles lisses ou sécrétions glandulaires (selon les tissus)
-
Phase tardive :
- 2 à 24 h plus tard sans exposition supplémentaire, dure plusieurs jours
- Rhinite allergique et asthme bronchique
- Infiltration des tissus avec des PNE, PNN, PNB, monocytes et lymphocytes T CD4+
- Destruction tissulaire (lésions des cellules épithéliales muqueuses)
Mécanisme causal de la réaction de type I (hypersensibilité immédiate)
Réponses Th2 excessives : stimulent la production d’IgE et en favorisent l’inflammation.
Deux grandes Étapes de la pathogénèse de la réaction d’hypersensibilité de type I (immédiate)
- Activation des cellules Th2 et production d’IgE
- Sensibilisation et activation des mastocytes
Activation des cellules Th2 et production d’IgE
(1ère étape dans pathogénèse de la réaction d’hypersensibilité de type I (immédiate))
- Différenciation des T CD4+ naïves en Th2
- En réponse à l’antigène et à d’autres stimuli (IL-4)
- Production de IL-4, IL-5, and IL-13
- IL-4
- Commutation de classe des lymphocytes B –> IgE
- Différenciation en des T CD4+ en Th2
- IL-5 : Activation des PNE
- IL-13 :
- ↑ production d’IgE
- Stimule sécrétion de mucus
- IL-4
- Autres Chimiokines : attraction Th2 et autres leucocytes
N.B. Patients avec dermatite atopique/ asthme classés “Th2-high” vs “Th2-low” –> “Th2 high” : réponse aux antagonistes des cytokines Th2 (IL-4, IL-5)
Étape précédent la réponse Th2
- Lésions épithéliales
- Production de cytokines
- Réponse des cellules lymphoïdes innées (innate lymphoid cells, ILC) de type 2
- Sécrétion de Il-5 et IL-13
- Induction mêmes réactions tissulaires que les cellules Th2
- Après quelques heures : cellules Th2 deviennent les principaux contributeurs à la réponse des cytokines
Sensibilisation et activation des mastocytes
(2ème étape dans pathogénèse de la réaction d’hypersensibilité de type I (immédiate))
Distribution des mastocytes
- Cellules dérivées de la Moelle osseuse
- Équivalents circulants = basophiles
- Dans les tissus = mastocytes
- Péri-vasculaire (près des petits vaisseaux sanguins)
- Péri-nerveux
- Sous-épithélial
–> Réactions locales d’hypersensibilité immédiate souvent à ces sites.
Caractéristiques des mastocytes/basophiles
-
Granules cytoplasmiques basophiles
- Protéoglycans acides coloré / bleu de toluidine
- Médiateurs de la réaction d’hypersensibilité immédiate
- Amines vasoactives : Histamine
- Enzymes : Protéases (chymase, tryptase), Hydrolases acides
- Protéoglycans : Héparine et Chondroitine sulfate (stockage des amines dans les granules)
-
Synthèse de médiateurs Lipidiques :
- Activation phospholipase A2 – > acide arachidonique –> Leukotriènes et prostaglandines
- PAF (Platelet-activating factor)
-
Production de Cytokines :
- TNF, IL-1, chemokines (recrutement leukocytes, phase tardive)
- IL-4 (amplification de la réponse Th2)
Facteurs responsables de l’activation/dégranulation des mastocytes
- Fixation de l’Ag aux IgE précedemment produits et fixés au récepteur de haute affinité, FcɛRI (aggrégation des récepteurs)
- Composants du complémentc C5a et C3a (anaphylatoxines)
- Certaines chimiokines (IL-8)
- Médicaments : codéine et morphine, adénosine,
- Mélittine (venin d’abeille)
- Stimuli physiques (chaleur, froid, soleil)