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BIO MOL > Reparacion del DNA > Flashcards

Reparacion del DNA Flashcards

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Biology 101 flashcards
1
Q

¿Cual es la tendencia a presentar mutaciones en el DNA?

A

Eror de DNA d y E
* 1 en 100 000 a
* 1 en 10 000 000

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Q

Tipos de agentes que pueden estar dañando al DNA

A
  • Endogenos
  • Exogenos
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Q

¿Que ocurre cundo durante la replicacion encontramos alguna lesion de DNA?

A

DNA pol d y e se detienen

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4
Q

¿Que hacen las polimerasas de sintesis atraves de la lesion?

A

Va la polimerasa delta o epsilon se encuentra con lo que esta dañado , se detine , se paraliza **llega la polimerasa de sintesis , pone nucleotidos **y puede seguir

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5
Q

¿Las polimerasas de sintesis atraves de la lesion reparan?

A

No repara,solo es para que siga la replicacion y no se detenga

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6
Q

¿ Cuales son las polimerasas utilizadas para continuar con la replicacion aun cuando hay mutaciones?

A

Las polimerasas de TLS

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7
Q

¿Que ocurre si hay muchos errores que ha dejado pasar las polimerasas de TLS?

A

Si el daño el persiste , se genera apoptosis o muerte celular

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8
Q

¿Cuales son las enzimas que causan el error replicativo?

A
  • Dna polimerasa : al incorporarse al nucleotido erroneo generan mutaciones espontaneas
  • Topoisomerasas: por el mal alineamiento de las hebras generan Tirosil Dna fosfodiesterasa y endonucleasa
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9
Q

Desaminacion espontanea de base

A
  • Quita un grupo amino
  • Perdida de amino exociclico

Ej :en lugar de tener citocina tendriamos uracilo y el uracilo no debe de estar en el DNA

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10
Q

Perdida de bases (endogeno)

A
  • Error - exceso de glicosilasas
  • Hay hidrozilacion o DNA glicosilasa ; genera que se rompa el enlace N -glucosidico
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11
Q

Daño oxidatico (endogeno)¿Por que es causado?

A
  • Causado por un exceso de radiacles libres
    -O2 superoxido
    -H2O2 peroxido de hidrogeno
    -OH radical hidroxilo
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12
Q

¿Que genera el daño oxidativo?

A
  • Genera dobles enlaces
  • Fragmenta a las purinas y pirimidinas
  • Rotura de una sola hebra del DNA
  • Forman 8-oxoguanina
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13
Q

Metilacion del DNA(endogeno)

A
  • Grupos metilo en una base nitrogenada
  • La metilacion de citosina en el DNA es un fenomeno habitual
  • Pero cuando se esta metilando guanina, timina o adenina ya es anormal , por lo tanto la celula no lo va a estar reconociendo
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14
Q

Tipos de daño del DNA

A
  • Endogenos
  • Exogenos
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15
Q

¿Cuales son los tipos de daño endogenos?

A
  • Desaminacion espontanea de base
  • Perdida de base
  • Daño oxidativo
  • Metilacion del DNA
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16
Q

Radiacion ionizante (exogeno)

A
  • La radiacion *alfa, beta , gamma ,neutrones y rayos X, *rompen la molecula de agua que estan en las celulas y *genera radiacales hidroxilos *
  • El daño genera Rotura de una o dos cadenas de DNA

Formas de reoaracion:
-endonuclesa
-Tirosil DNA fosfatodiesterasa 1
-Reparacion homologa

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17
Q

Tipos de Radiacion ultravioleta

A
  • UV-C 190-290nm
  • UV-B 290-320NM
  • UV-A 320-400NM
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18
Q

¿El DNA que longitud de onda absorbe?

A

260nm

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19
Q

Radicion ultravioleta (exogenos)

A
  • UVC tiene la capacidad de hacer una accion directa al DNA y realmente romperlo .Rompe las 2 cadenas de DNA
  • La luz UVA y UVB hacen daño indirecto atraves de radicales libres ; su lesion genera diemeros de nucleotidos
20
Q

Agentes alquilantes(exogenos)

A
  • Adhiere grupos alquilos al DNA
    -metil
    -etil
    Los agentes pueden causar formacion de puentes cruzados y fragmentacion de DNA
21
Q

¿Donde podemos encontraragentes alquilantes?

A
  • Tabaco
  • Agentes mostaza nitrogenadas
  • nitrosureas
  • Citoplastino y ciclofosfamida - Agentes quimicoterapeuticas
22
Q

Agentes arromaticos (exogenos)

A

Necesitan activacion metabolica por el citocromo P450
* Sustitucion de bases
* Altera la geometria del ADN
Ejemplo: Tabaco, carbon , pesticidas

23
Q

Tipos de reparacion del DNA

A
  • Reparacion por escicion de bases (BER)
  • Reparacion por escicion de nucleotidos(NER)
  • Reparacion por mismatch(MMR)
  • Recombinacion homologa(HR)
  • Union de extremos no homologa(NHEJ)
24
Q

Reparacion por escicion de bases

A

Elimina los nucleotidos alterados generados por los reactivos quimicos presentes en la dieta o por el matabolismo
* Desaminaciones
* Alquilaciones
* Especies recativas de oxigeno

25
Q

¿Cuales son los complejos que ayudan a la escicion de bases?

A
  • DNA glucosilasas
  • Endonucleasa AP
  • DNA POL B
  • Ligasa
  • Exonucleasa
26
Q

Dna glucosilasas

A
  • 8 tipos diferentes
  • Elimina la base dañada
    -Hidroliza el enlace glucosidico entre la base nitrogenada y el azucar
27
Q

Rompe enlaces fosfoddiester dentro del DNA en la escicion de bases

A

Endonucleasa AP

28
Q

DNA Pol B

A

Repara errores

29
Q

Exonucleasa

A

Corta enlaces fosfodiester ; nucleotido por nucleotido pero desde los extremos

30
Q

¿Que enzima es esencial para la reparacion por Escicion de bases?

A

Exonucleasa

31
Q

Reparacion por escicion de nucleotidos

A

Via genomica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma

Mecanismo para corregir :
* Dimeros-los UV lo causan
* Uniones interhebras - uniones cruzadas
* Distorsion de la hebra

32
Q

¿Quien reconoce el daño en la reparacion por escicion de nucleotidos?

A

**XPC **reconoce que hay dimeros de nucleotidos

33
Q

Endonucleasa(EN ESCICION DE BASES)

A
  • Hidroliza los enlaces fosfodiester a cada lado y varios pares de base de la distancia de la lesion
  • Repara de 24 a 32 nt
34
Q

Helicasa

A

Rompe los puentes de hidrogeno correspondientes al fragmneto escindido y se elimina el fragmento de DNA

35
Q

Proceso de reparacion por escicion de Nucleotidos

A
36
Q

¿Cuando se hace la reparacion por Mmismatch(MMR)

A
  • La reparacion se hace durante la replicacion
  • Cuando hay bases mal apareadas
37
Q

En la reparacion mismatch ¿Quien detecta que hay bases mal apareadas?

A

El sistema mut

38
Q

¿Que ocurre en el sistema Mut?

Proceso por reparacion por mismatch

A
  • El sistema mut detecta que esta mal
  • MSH reconoces bases mal apareadas y llama a MLH
  • MLH permite la formacion del complejo de reparacion
  • Forma al sistema mut
  • Se llama a una exonucleasa que corta los extremos
  • Llefa DNA pol Delta y epsilon
  • Ligasa
39
Q

¿Cuando ocurre la reparacion por recombinacion homologa?

A
  • Cuando hay una ruptura en una de las cadenas de DNA
  • Cuando los cromosomas homologos estan en fase S o G2
40
Q

Proceso de la reparacion por recombinacion homologa

A
  • Primero va a mandar una señal a la proteina ATM
  • ATM ve que ya etsa roto y manda llamar a un complejo MRN
  • El complejo MRN esta compuesto por 3 proteinas :MRE 11,RAD 50y NBS1
  • MRE11 agarra las 2 hebras rotas del DNA,RAD 50 lo agarra de arriba y NBS1 hacen un seguro.
  • A los 2 extremos los agarra el complejo ,llegan las proteinas RAD 51,RAD 52,RAD54 y BRCA2
  • La hebra de arriba lo baja y la de abajo lo sube
  • LLaga DNA pol delta o Epsilon pegan nucleotidos
  • Luego corta
41
Q

¿Que funcion tienen las proteinas RAD 51,RAD 52 ,RAD 54 y BRCA2?

A

Tienen funcion de translocasas

42
Q

En el cancer de mama ¿En que genes hay mutacion?

A

Hay mutacion en los genes BRCA1 y BRCA2, por lo tanto las personas que tienen cancer de mamá no pueden hacer reparacion de DNA

43
Q

¿Cuando ocurre la reparacion no homologa?

A

Cuando hay ruptura de cadenas y no estamos en fase S

44
Q

Proceso de reparacion NO homologa

A
  • Llega ARM ,MRN(agarrra los extremos)
  • Llegan unas proteinas que se llaman Ku
  • Llegan cinasas dependientes de DNA y activan a una exonucleasa (cortan los extremos hasta que quedan parejas las hebras)
  • Llega ligasa y une los extremos los 2 extremos
  • Pierde info pero ya no esta rota la hebra
45
Q

¿Cuales son los factores que se necuentran en la reparacion no homologa?

A
  • Ku
  • DNA-pKcs
  • Exonucleasa
  • Ligasa
46
Q

¿Cual es la modificacion especial ? en reparacion por mismatch

A
  • Hay una deteccion especial cuando guanina se encuentra oxidada:8 oxoguanina
  • Va a tener su propia DNA glucosilasa 8-oxo guanina: DNA OGG1
  • Va a detectar a la 8 oxofuanina quita el enlace n glucosidico y llama al sistema MUT,va a llamar a endonucleasa para que corte fosfato y pentosa

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