Reparacion del DNA Flashcards
¿Cual es la tendencia a presentar mutaciones en el DNA?
Eror de DNA d y E
* 1 en 100 000 a
* 1 en 10 000 000
Tipos de agentes que pueden estar dañando al DNA
- Endogenos
- Exogenos
¿Que ocurre cundo durante la replicacion encontramos alguna lesion de DNA?
DNA pol d y e se detienen
¿Que hacen las polimerasas de sintesis atraves de la lesion?
Va la polimerasa delta o epsilon se encuentra con lo que esta dañado , se detine , se paraliza **llega la polimerasa de sintesis , pone nucleotidos **y puede seguir
¿Las polimerasas de sintesis atraves de la lesion reparan?
No repara,solo es para que siga la replicacion y no se detenga
¿ Cuales son las polimerasas utilizadas para continuar con la replicacion aun cuando hay mutaciones?
Las polimerasas de TLS
¿Que ocurre si hay muchos errores que ha dejado pasar las polimerasas de TLS?
Si el daño el persiste , se genera apoptosis o muerte celular
¿Cuales son las enzimas que causan el error replicativo?
- Dna polimerasa : al incorporarse al nucleotido erroneo generan mutaciones espontaneas
- Topoisomerasas: por el mal alineamiento de las hebras generan Tirosil Dna fosfodiesterasa y endonucleasa
Desaminacion espontanea de base
- Quita un grupo amino
- Perdida de amino exociclico
Ej :en lugar de tener citocina tendriamos uracilo y el uracilo no debe de estar en el DNA
Perdida de bases (endogeno)
- Error - exceso de glicosilasas
- Hay hidrozilacion o DNA glicosilasa ; genera que se rompa el enlace N -glucosidico
Daño oxidatico (endogeno)¿Por que es causado?
- Causado por un exceso de radiacles libres
-O2 superoxido
-H2O2 peroxido de hidrogeno
-OH radical hidroxilo
¿Que genera el daño oxidativo?
- Genera dobles enlaces
- Fragmenta a las purinas y pirimidinas
- Rotura de una sola hebra del DNA
- Forman 8-oxoguanina
Metilacion del DNA(endogeno)
- Grupos metilo en una base nitrogenada
- La metilacion de citosina en el DNA es un fenomeno habitual
- Pero cuando se esta metilando guanina, timina o adenina ya es anormal , por lo tanto la celula no lo va a estar reconociendo
Tipos de daño del DNA
- Endogenos
- Exogenos
¿Cuales son los tipos de daño endogenos?
- Desaminacion espontanea de base
- Perdida de base
- Daño oxidativo
- Metilacion del DNA
Radiacion ionizante (exogeno)
- La radiacion *alfa, beta , gamma ,neutrones y rayos X, *rompen la molecula de agua que estan en las celulas y *genera radiacales hidroxilos *
- El daño genera Rotura de una o dos cadenas de DNA
Formas de reoaracion:
-endonuclesa
-Tirosil DNA fosfatodiesterasa 1
-Reparacion homologa
Tipos de Radiacion ultravioleta
- UV-C 190-290nm
- UV-B 290-320NM
- UV-A 320-400NM
¿El DNA que longitud de onda absorbe?
260nm
Radicion ultravioleta (exogenos)
- UVC tiene la capacidad de hacer una accion directa al DNA y realmente romperlo .Rompe las 2 cadenas de DNA
- La luz UVA y UVB hacen daño indirecto atraves de radicales libres ; su lesion genera diemeros de nucleotidos
Agentes alquilantes(exogenos)
- Adhiere grupos alquilos al DNA
-metil
-etil
Los agentes pueden causar formacion de puentes cruzados y fragmentacion de DNA
¿Donde podemos encontraragentes alquilantes?
- Tabaco
- Agentes mostaza nitrogenadas
- nitrosureas
- Citoplastino y ciclofosfamida - Agentes quimicoterapeuticas
Agentes arromaticos (exogenos)
Necesitan activacion metabolica por el citocromo P450
* Sustitucion de bases
* Altera la geometria del ADN
Ejemplo: Tabaco, carbon , pesticidas
Tipos de reparacion del DNA
- Reparacion por escicion de bases (BER)
- Reparacion por escicion de nucleotidos(NER)
- Reparacion por mismatch(MMR)
- Recombinacion homologa(HR)
- Union de extremos no homologa(NHEJ)
Reparacion por escicion de bases
Elimina los nucleotidos alterados generados por los reactivos quimicos presentes en la dieta o por el matabolismo
* Desaminaciones
* Alquilaciones
* Especies recativas de oxigeno
¿Cuales son los complejos que ayudan a la escicion de bases?
- DNA glucosilasas
- Endonucleasa AP
- DNA POL B
- Ligasa
- Exonucleasa
Dna glucosilasas
- 8 tipos diferentes
- Elimina la base dañada
-Hidroliza el enlace glucosidico entre la base nitrogenada y el azucar
Rompe enlaces fosfoddiester dentro del DNA en la escicion de bases
Endonucleasa AP
DNA Pol B
Repara errores
Exonucleasa
Corta enlaces fosfodiester ; nucleotido por nucleotido pero desde los extremos
¿Que enzima es esencial para la reparacion por Escicion de bases?
Exonucleasa
Reparacion por escicion de nucleotidos
Via genomica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
Mecanismo para corregir :
* Dimeros-los UV lo causan
* Uniones interhebras - uniones cruzadas
* Distorsion de la hebra
¿Quien reconoce el daño en la reparacion por escicion de nucleotidos?
**XPC **reconoce que hay dimeros de nucleotidos
Endonucleasa(EN ESCICION DE BASES)
- Hidroliza los enlaces fosfodiester a cada lado y varios pares de base de la distancia de la lesion
- Repara de 24 a 32 nt
Helicasa
Rompe los puentes de hidrogeno correspondientes al fragmneto escindido y se elimina el fragmento de DNA
Proceso de reparacion por escicion de Nucleotidos
¿Cuando se hace la reparacion por Mmismatch(MMR)
- La reparacion se hace durante la replicacion
- Cuando hay bases mal apareadas
En la reparacion mismatch ¿Quien detecta que hay bases mal apareadas?
El sistema mut
¿Que ocurre en el sistema Mut?
Proceso por reparacion por mismatch
- El sistema mut detecta que esta mal
- MSH reconoces bases mal apareadas y llama a MLH
- MLH permite la formacion del complejo de reparacion
- Forma al sistema mut
- Se llama a una exonucleasa que corta los extremos
- Llefa DNA pol Delta y epsilon
- Ligasa
¿Cuando ocurre la reparacion por recombinacion homologa?
- Cuando hay una ruptura en una de las cadenas de DNA
- Cuando los cromosomas homologos estan en fase S o G2
Proceso de la reparacion por recombinacion homologa
- Primero va a mandar una señal a la proteina ATM
- ATM ve que ya etsa roto y manda llamar a un complejo MRN
- El complejo MRN esta compuesto por 3 proteinas :MRE 11,RAD 50y NBS1
- MRE11 agarra las 2 hebras rotas del DNA,RAD 50 lo agarra de arriba y NBS1 hacen un seguro.
- A los 2 extremos los agarra el complejo ,llegan las proteinas RAD 51,RAD 52,RAD54 y BRCA2
- La hebra de arriba lo baja y la de abajo lo sube
- LLaga DNA pol delta o Epsilon pegan nucleotidos
- Luego corta
¿Que funcion tienen las proteinas RAD 51,RAD 52 ,RAD 54 y BRCA2?
Tienen funcion de translocasas
En el cancer de mama ¿En que genes hay mutacion?
Hay mutacion en los genes BRCA1 y BRCA2, por lo tanto las personas que tienen cancer de mamá no pueden hacer reparacion de DNA
¿Cuando ocurre la reparacion no homologa?
Cuando hay ruptura de cadenas y no estamos en fase S
Proceso de reparacion NO homologa
- Llega ARM ,MRN(agarrra los extremos)
- Llegan unas proteinas que se llaman Ku
- Llegan cinasas dependientes de DNA y activan a una exonucleasa (cortan los extremos hasta que quedan parejas las hebras)
- Llega ligasa y une los extremos los 2 extremos
- Pierde info pero ya no esta rota la hebra
¿Cuales son los factores que se necuentran en la reparacion no homologa?
- Ku
- DNA-pKcs
- Exonucleasa
- Ligasa
¿Cual es la modificacion especial ? en reparacion por mismatch
- Hay una deteccion especial cuando guanina se encuentra oxidada:8 oxoguanina
- Va a tener su propia DNA glucosilasa 8-oxo guanina: DNA OGG1
- Va a detectar a la 8 oxofuanina quita el enlace n glucosidico y llama al sistema MUT,va a llamar a endonucleasa para que corte fosfato y pentosa
